4-(1-cyclohexyl-3-vinylpyrazol-5-yl)-1-methylthiobenzene | 641639-77-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-(1-cyclohexyl-3-vinylpyrazol-5-yl)-1-methylthiobenzene
• 英文别名: 1-Cyclohexyl-3-ethenyl-5-(4-methylsulfanylphenyl)pyrazole
• CAS: 641639-77-2
• 化学式: C₁₈H₂₂N₂S
• 分子量: 298.452
• InChiKey: NOMILXBPWASDFV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  43.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(1-cyclohexyl-3-vinylpyrazol-5-yl)-1-methylthiobenzene 在 Oxone 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 硝酸 、 乙酸酐 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 氯仿 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 2-[1-Cyclohexyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)pyrazol-3-yl]ethyl nitrate
  参考文献：
  名称：

  一系列新型的，含一氧化氮供体的吡唑类化合物的合成和选择性的环氧合酶-2抑制活性。

  摘要：

  据报道一系列含有硝酸盐（ONO（2））作为一氧化氮（NO）-供体官能团的新型吡唑的合成。分析了它们在人全血中对COX-1和COX-2的抑制活性。我们的数据表明，吡唑环取代基在COX-2选择性抑制中起重要作用，因此发现环烷基吡唑（6b）是一种有效且选择性的COX-2抑制剂。在中心吡唑环（17b，23b，26b-1）的3位上的其他修饰增强了COX-2抑制能力。在合成的吡唑中，肟（23b）被确定为最有效的COX-2选择性抑制剂。因此，口服给药后在大鼠中进行了药理学分析，结果表明23b在角叉菜胶诱导的气袋模型中具有有效的抗炎活性，并且与背景阿司匹林一起给药时，胃毒性比标准COX-2抑制剂低。我们建议，NO供体COX-2选择性抑制剂的胃耐受性增强，有可能增加该药物类别的临床表现。

  DOI：

  10.1021/jm030276s
• 作为产物：
  描述：

  4-甲硫基苯乙酮 在 lithium aluminium tetrahydride 、 正丁基锂 、 草酰氯 、 sodium methylate 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 4-(1-cyclohexyl-3-vinylpyrazol-5-yl)-1-methylthiobenzene
  参考文献：
  名称：

  一系列新型的，含一氧化氮供体的吡唑类化合物的合成和选择性的环氧合酶-2抑制活性。

  摘要：

  据报道一系列含有硝酸盐（ONO（2））作为一氧化氮（NO）-供体官能团的新型吡唑的合成。分析了它们在人全血中对COX-1和COX-2的抑制活性。我们的数据表明，吡唑环取代基在COX-2选择性抑制中起重要作用，因此发现环烷基吡唑（6b）是一种有效且选择性的COX-2抑制剂。在中心吡唑环（17b，23b，26b-1）的3位上的其他修饰增强了COX-2抑制能力。在合成的吡唑中，肟（23b）被确定为最有效的COX-2选择性抑制剂。因此，口服给药后在大鼠中进行了药理学分析，结果表明23b在角叉菜胶诱导的气袋模型中具有有效的抗炎活性，并且与背景阿司匹林一起给药时，胃毒性比标准COX-2抑制剂低。我们建议，NO供体COX-2选择性抑制剂的胃耐受性增强，有可能增加该药物类别的临床表现。

  DOI：

  10.1021/jm030276s

文献信息

• Cyclooxygenase-2 selective inhibitors, compositions and methods of use
  申请人：Bandarage K. Ipul

  公开号：US20060194861A1

  公开（公告）日：2006-08-31

  The invention describes novel cyclooxygenase 2 (COX-2) selective inhibitors and novel compositions comprising at least one cyclooxygenase 2 (COX-2) selective inhibitor, and, optionally, at least one compound that donates, transfers or releases nitric oxide, stimulates endogenous synthesis of nitric oxide, elevates endogenous levels of endothelium-derived relaxing factor or is a substrate for nitric oxide synthase, and/or at least one therapeutic agent. The invention also provides novel kits comprising at least one COX-2 selective inhibitor, optionally nitrosated and/or nitrosylated, and, optionally, at least one nitric oxide donor, and/or, optionally, at least one therapeutic agent. The novel cyclooxygenase 2 selective inhibitors of the invention can be optionally nitrosated and/or nitrosylated. The invention also provides methods for treating inflammation, pain and fever; for treating and/or improving the gastrointestinal properties of COX-2 selective inhibitors; for facilitating wound healing; for treating and/or preventing renal and/or respiratory toxicity; for treating and/or preventing other disorders resulting from elevated levels of cyclooxygenase-2; and for improving the cardiovascular profile of COX-2 selective inhibitors.

  该发明描述了新颖的环氧合酶2（COX-2）选择性抑制剂以及至少包含一种环氧合酶2（COX-2）选择性抑制剂的新型组合物，以及可选地至少包含一种捐赠、转移或释放一氧化氮的化合物，刺激内源性一氧化氮的合成，提高内源性的内皮衍生性松弛因子的水平或是一氧化氮合酶的底物，和/或至少一种治疗剂。该发明还提供了新型工具包，其中包括至少一种COX-2选择性抑制剂，可选地硝化和/或硝酰化，以及可选地至少一种一氧化氮供体和/或可选地至少一种治疗剂。该发明的新型环氧合酶2选择性抑制剂可以可选地硝化和/或硝酰化。该发明还提供了治疗炎症、疼痛和发热的方法；用于治疗和/或改善COX-2选择性抑制剂的胃肠道特性；促进伤口愈合的方法；用于治疗和/或预防肾脏和/或呼吸系统毒性的方法；用于治疗和/或预防由于环氧合酶2水平升高而导致的其他疾病的方法；以及用于改善COX-2选择性抑制剂的心血管特性的方法。
• CYCLOOXYGENASE-2 SELECTIVE INHIBITORS, COMPOSITIONS AND METHODS OF USE
  申请人：Bandarage Upul K.

  公开号：US20090005350A1

  公开（公告）日：2009-01-01

  The invention describes novel cyclooxygenase 2 (COX-2) selective inhibitors and novel compositions comprising at least one cyclooxygenase 2 (COX-2) selective inhibitor, and, optionally, at least one compound that donates, transfers or releases nitric oxide, stimulates endogenous synthesis of nitric oxide, elevates endogenous levels of endothelium-derived relaxing factor or is a substrate for nitric oxide synthase, and/or at least one therapeutic agent. The invention also provides novel kits comprising at least one COX-2 selective inhibitor, optionally nitrosated and/or nitrosylated, and, optionally, at least one nitric oxide donor, and/or, optionally, at least one therapeutic agent. The novel cyclooxygenase 2 selective inhibitors of the invention can be optionally nitrosated and/or nitrosylated. The invention also provides methods for treating inflammation, pain and fever; for treating and/or improving the gastrointestinal properties of COX-2 selective inhibitors; for facilitating wound healing; for treating and/or preventing renal and/or respiratory toxicity; for treating and/or preventing other disorders resulting from elevated levels of cyclooxygenase-2; and for improving the cardiovascular profile of COX-2 selective inhibitors.

  本发明描述了新型环氧合酶2（COX-2）选择性抑制剂和包含至少一种环氧合酶2（COX-2）选择性抑制剂的新型组合物，以及可选择地至少包含一种捐赠、转移或释放一氧化氮、刺激内源性一氧化氮合成、提高内源性内皮源性舒张因子水平或是一氧化氮合酶底物的化合物和/或至少一种治疗剂的组合物。本发明还提供了包含至少一种COX-2选择性抑制剂，可选择性地硝化和/或硝酰化，以及可选择性地至少一种一氧化氮供体和/或至少一种治疗剂的新型试剂盒。本发明中的新型环氧合酶2选择性抑制剂可以选择性地硝化和/或硝酰化。本发明还提供了治疗炎症、疼痛和发热的方法；用于治疗和/或改善COX-2选择性抑制剂的胃肠道性质；用于促进伤口愈合；用于治疗和/或预防肾脏和/或呼吸系统毒性；用于治疗和/或预防由于环氧合酶-2水平升高而导致的其他疾病；以及用于改善COX-2选择性抑制剂的心血管特征的方法。
• US7087630B2
  申请人：——

  公开号：US7087630B2

  公开（公告）日：2006-08-08
• US7442802B2
  申请人：——

  公开号：US7442802B2

  公开（公告）日：2008-10-28
• Synthesis and Selective Cyclooxygenase-2 Inhibitory Activity of a Series of Novel, Nitric Oxide Donor-Containing Pyrazoles
  作者：Ramani R. Ranatunge、Michael Augustyniak、Upul K. Bandarage、Richard A. Earl、James L. Ellis、David S. Garvey、David R. Janero、L. Gordon Letts、Allison M. Martino、Madhavi G. Murty、Stewart K. Richardson、Joseph D. Schroeder、Matthew J. Shumway、S. William Tam、A. Mark Trocha、Delano V. Young

  DOI：10.1021/jm030276s

  日期：2004.4.1

  The synthesis of a series of novel pyrazoles containing a nitrate (ONO(2)) moiety as a nitric oxide (NO)-donor functionality is reported. Their COX-1 and COX-2 inhibitory activities in human whole blood are profiled. Our data demonstrate that pyrazole ring substituents play an important role in COX-2 selective inhibition, such that a cycloalkyl pyrazole (6b) was found to be a potent and selective COX-2

  据报道一系列含有硝酸盐（ONO（2））作为一氧化氮（NO）-供体官能团的新型吡唑的合成。分析了它们在人全血中对COX-1和COX-2的抑制活性。我们的数据表明，吡唑环取代基在COX-2选择性抑制中起重要作用，因此发现环烷基吡唑（6b）是一种有效且选择性的COX-2抑制剂。在中心吡唑环（17b，23b，26b-1）的3位上的其他修饰增强了COX-2抑制能力。在合成的吡唑中，肟（23b）被确定为最有效的COX-2选择性抑制剂。因此，口服给药后在大鼠中进行了药理学分析，结果表明23b在角叉菜胶诱导的气袋模型中具有有效的抗炎活性，并且与背景阿司匹林一起给药时，胃毒性比标准COX-2抑制剂低。我们建议，NO供体COX-2选择性抑制剂的胃耐受性增强，有可能增加该药物类别的临床表现。