regulation of motor function in vivo. High-throughput screening (HTS) identified novel α6-containing nAChR antagonists and led to the development of CVN417. This molecule blocks α6-containing nAChR activity in recombinant cells and reduces firing frequency of noradrenergic neurons in the rodent locus coeruleus. CVN417 modulated phasic dopaminergic neurotransmission in an impulse-dependent manner. In
烟碱乙酰胆碱受体 (nAChR) α6 亚基 RNA 表达相对局限于中脑区域,位于突触前投射到纹状体的
多巴胺能神经元上。该亚基调节
多巴胺神经传递,可能具有治疗运动障碍的潜力。我们的目标是开发有效且选择性的含 α6 n
AChR 拮抗剂,以探索体内
多巴胺释放的调节和运动功能的调节。高通量筛选 (H
TS) 鉴定了新型含 α6 n
AChR 拮抗剂,并导致了CVN417的开发。该分子阻断
重组细胞中含有 α6 的 nAChR 活性,并降低啮齿动物蓝斑中
去甲肾上腺素能神经元的放电频率。 CVN417以脉冲依赖性方式调节阶段性
多巴胺能神经传递。在静息性震颤的啮齿动物模型中, CVN417减弱了这种行为表型。这些数据表明,含有α6的nAChR与诸如CVN417的分子的选择性拮抗作用可能在治疗帕
金森氏病等病症中观察到的运动功能障碍方面具有治疗效用。