2-氯-4-三氟甲基苯甲酸 | 23228-45-7

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 芳烃
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-氯-4-三氟甲基苯甲酸
• 英文名称: 2-chloro-4-(trifluoromethyl)benzoic acid
• CAS: 23228-45-7
• 化学式: C₈H₄ClF₃O₂
• mdl: MFCD06208178
• 分子量: 224.567
• InChiKey: DTIJZEUKFYGSEC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  114-117℃
• 沸点：
  255 °C
• 密度：
  1.523
• 闪点：
  108 °C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.125
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2916399090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-4-三氟甲基苯甲酸 在 18-冠醚-6 、 potassium fluoride dihydrate 作用下， 以 1,3-二噁烷 为溶剂， 以11.8 g的产率得到2-氟-4-三氟甲基苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  一种合成2-氟-4-三氟甲基苯甲酸的方法

  摘要：

  本发明公开了一种合成2‑氟‑4‑三氟甲基苯甲酸的方法。以间氯三氟甲苯原料，与2,2,6,6‑四甲基哌啶氯化镁或2,2,6,6‑四甲基哌啶锂选择性去质子后，通入二氧化碳生成2‑氯‑4‑三氟甲基苯甲酸，接着氟化钾亲核取代后得到2‑氟‑4‑三氟甲基苯甲酸。该方法原料易得，步骤短，反应选择性高，具有潜在的工业化放大前景。

  公开号：

  CN106083563B
• 作为产物：
  描述：

  二氧化碳 、 间氯三氟甲苯 在 仲丁基锂 作用下， 反应 3.0h， 以67%的产率得到2-氯-4-三氟甲基苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  试剂调制可选部位选择性：所述的金属化ø - ，米-和p -halobenzotrifluorides

  摘要：

  当分别用烷基锂（-75°C）和2,2,6,6-四甲基哌啶锂（-- 100°C）在四氢呋喃中。如果存在位置歧义，则可以利用它来建立可选的站点选择性。因此，丁基锂与2-氯-3-（三氟甲基）苯在氢/金属相互转化的2-位反应，而第二秒则与1-氯-3-（三氟甲基）苯反应。-丁基锂仅攻击6位。在2,2,6,6-四甲基哌啶锂存在下，1-溴-3-（三氟甲基）苯也表现出后者的区域选择性模式，仅产生2-溴-4-（三氟甲基）苯基锂。2-溴-6-（三氟甲基）苯基锂是直接不可及的，但是在-100°C下生成的2-溴-3-（三氟甲基）苯基锂在-75°C下异构化时形成的。

  DOI：

  10.1016/0040-4039(96)00415-7

文献信息

• Selective Inhibition of DNA Polymerase β by a Covalent Inhibitor
  作者：Shelby C. Yuhas、Daniel J. Laverty、Huijin Lee、Ananya Majumdar、Marc M. Greenberg

  DOI：10.1021/jacs.1c02453

  日期：2021.6.2

  has been closely linked to cancer. Selective inhibitors of this enzyme are lacking. Inspired by DNA lesions produced by antitumor agents that inactivate Pol β, we have undertaken the development of covalent small-molecule inhibitors of this enzyme. Using a two-stage process involving chemically synthesized libraries, we identified a potent irreversible inhibitor (14) of Pol β (KI = 1.8 ± 0.45 μM, kinact

  DNA 聚合酶 β (Pol β) 在 DNA 修复中起着至关重要的作用，并且与癌症密切相关。缺乏这种酶的选择性抑制剂。受使 Pol β 失活的抗肿瘤剂产生的 DNA 损伤的启发，我们着手开发这种酶的共价小分子抑制剂。使用涉及化学合成文库的两阶段过程，我们确定了Pol β的有效不可逆抑制剂 ( 14 ) ( K I = 1.8 ± 0.45 μM, k inact = (7.0 ± 1.0) × 10 –3 s –1 )。抑制剂14比其他 DNA 聚合酶选择性地灭活 Pol β。用14处理的 Pol β 胰蛋白酶消化物的 LC-MS/MS 分析鉴定了聚合酶结合位点内共价修饰的两个赖氨酸，其中一个先前被确定在DNA结合中起作用。荧光各向异性实验表明，用14预处理 Pol β可防止 DNA 结合。在野生型小鼠胚胎成纤维细胞 (MEF) 中使用前抑制剂 ( pro - 14 ) 的实验表明，抑制剂
• [EN] PIPERIDINYLPYRAZOLOPYRIMIDINONES AND THEIR USE<br/>[FR] PIPÉRIDINYLPYRAZOLOPYRIMIDINONES ET LEUR UTILISATION
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2016071216A1

  公开（公告）日：2016-05-12

  The present application relates to novel substituted piperidinylpyrazolopyrimidinones, to processes for their preparation, the compounds for use alone or in combinations in a method for the treatment and/or prophylaxis of diseases, in particular for the treatment and/or prophylaxis of acute and recurrent bleeding in patients with or without underlying hereditary or acquired hemostatic disorders, wherein the bleeding is associated with a disease or medical intervention selected from the group consisting of heavy menstrual bleeding, postpartum hemorrhage, hemorrhagic shock, hemorrhagic cystitis, gastrointestinal hemorrhage, trauma, surgery, transplantation, stroke, liver diseases, hereditary angioedema, nosebleed, and synovitis and cartilage damage following hemarthrosis.

  本申请涉及新型取代哌啶基吡唑吡嘧啶酮，以及它们的制备方法，这些化合物可单独或组合使用于治疗和/或预防疾病的方法中，特别是用于治疗和/或预防患有或不患有基础遗传或获得性止血障碍的患者的急性和复发性出血，其中出血与从重经期出血、产后出血、出血性休克、出血性膀胱炎、胃肠道出血、创伤、手术、移植、中风、肝脏疾病、遗传性血管性水肿、鼻血、以及血液积聚后的滑膜炎和软骨损伤等一组疾病或医疗干预有关。
• NOVEL ENANTIOMERICALLY PURE COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF PROLIFERATIVE DISORDERS
  申请人：Sivakumar Meenakshi

  公开号：US20100179210A1

  公开（公告）日：2010-07-15

  The present invention relates to an enantiomerically pure (+)-trans-enantiomer of a compound represented by the following formula (I): wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 9 are as defined in the specification; enantiomerically pure intermediates thereof, to processes for the preparation of the enantiomerically pure compound and its intermediates, and to a pharmaceutical composition comprising the enantiomerically pure compound. The compound of formula (I) is useful for the treatment of diseases or disorders mediated by the inhibition of cyclin dependant kinase, such as cancer.

  本发明涉及一种由以下式（I）表示的化合物的对映纯（+）-反式对映体：其中R1、R2、R3、R4和R9如规范中定义；其对映纯中间体；制备对映纯化合物及其中间体的方法；以及包含对映纯化合物的药物组合物。式（I）的化合物对于治疗由细胞周期依赖性激酶抑制介导的疾病或紊乱，如癌症，是有用的。
• Discovery of [1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridines as potent Smoothened inhibitors targeting the Hedgehog pathway with improved antitumor activity in vivo
  作者：Nannan Tian、Huanxian Wu、Huiwu Zhang、Danni Yang、Lin Lv、Zichao Yang、Tingting Zhang、Dongling Quan、Lei Zhou、Ying Xie、Yimei Xu、Ning Wei、Jiajie Zhang、Mian Chen、John C. Schmitz、Yuanxin Tian、Shaoyu Wu

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115584

  日期：2020.8

  application of Smo inhibitors is limited to adult patients with BCC and AML, with many side effects. Therefore, it’s necessary to develop novel Smo inhibitor with better profiles. Twenty [1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridines were designed, synthesized and screened as Smo inhibitors. Four of these novel compounds showed directly bound to Smo protein with stronger binding affinity than VIS. The new compounds

  三阴性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌的一个子集，其生存率较其他乳腺癌类型差。最近的研究表明，TNBC中激活了异常的Hedgehog（Hh）途径，这些对治疗有抵抗力的癌症对Hh途径的抑制敏感。平滑蛋白（Smo）是Hh信号中的重要组成部分，并且是有吸引力的药物靶标。Vismodegib（VIS）是研究最广泛的Smo抑制剂之一。但是，Smo抑制剂的临床应用仅限于成年BCC和AML患者，具有许多副作用。因此，有必要开发出性能更好的新型Smo抑制剂。二十[1,2,4]三唑[4,3- a对吡啶进行设计，合成和筛选，作为Smo抑制剂。这些新化合物中的四个显示与Smo蛋白直接结合，结合亲和力比VIS强。新化合物在体外对癌细胞系，尤其是三阴性乳腺癌细胞显示出广泛的抗增殖活性。机理研究表明，TPB15明显诱导MDA-MB-468细胞的细胞周期停滞和凋亡。TPB15阻止Smo易位到纤毛中，并降低Smo蛋白和mRNA
• N-(4-(2-chloro-4-(trifluoromethyl)phenoxy)phenyl)picolinamide as a new inhibitor of mitochondrial complex III: Synthesis, biological evaluation and computational simulations
  作者：Hua Cheng、Lu Yang、Hong-Fu Liu、Rui Zhang、Cheng Chen、Yuan Wu、Wen Jiang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127302

  日期：2020.8

  of pharmaceuticals and fungicides. Due to the wide-spread use of complex III-inhibiting fungicides, a considerable increase of resistance has occurred worldwide. Therefore, inhibitors with novel scaffolds and potent activity against complex III are still in great demand. In this article, a new series of amide compounds bearing the diaryl ether scaffold were designed and prepared, followed by the biological

  线粒体复合物III是许多药物和杀真菌剂最有希望的目标之一。由于复杂的抑制III族复合杀真菌剂的广泛使用，在世界范围内已经产生了很大的耐药性。因此，仍然强烈需要具有新颖支架和对复合物III有效活性的抑制剂。在本文中，设计并制备了一系列带有二芳基醚支架的酰胺化合物，然后进行了生物学评估。令人欣喜的是，几种化合物对琥珀酸-细胞色素c还原酶（SCR，线粒体复合物II和复合物III的混合物）表现出有效的活性，而化合物3w具有最佳的抑制活性（IC 50 = 0.91±0.09μmol/ L）。其他研究证实3w是复合物III的新抑制剂。此外，计算模拟表明3w应与复合物III的Q o位结合。我们相信这项工作对于制备和发现更复杂的III抑制剂将是有价值的。