(3R,4R)-7-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-4-methyl-1-phenylmethoxyheptane-3,4-diol | 1254369-10-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (3R,4R)-7-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-4-methyl-1-phenylmethoxyheptane-3,4-diol
• CAS: 1254369-10-2
• 化学式: C₂₁H₃₈O₄Si
• 分子量: 382.616
• InChiKey: VDVLVOBNSCFLKD-TZIWHRDSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.51
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  58.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4R)-7-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-4-methyl-1-phenylmethoxyheptane-3,4-diol 在 咪唑 、 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 2,6-二甲基吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 草酰氯 、 过氧化氢,锂盐(1:1) 、 cerium(III) chloride heptahydrate 、 三氟甲磺酸二丁硼 、 2,4,6-三氯苯甲酰氯 、 palladium on activated charcoal 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 1,8-双二甲氨基萘 、 碳酸氢钠 、 戴斯-马丁氧化剂 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (3R,4S,6R,7R,10R,11E,13S,14R)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-14-ethyl-6,10-dihydroxy-7-methoxy-3,7,13-trimethyl-13-triethylsilyloxy-1-oxacyclotetradec-11-en-2-one
  参考文献：
  名称：

  Total Synthesis of (−)-4,8,10-Tridesmethyl Telithromycin

  摘要：

  Novel sources of antibiotics are required to address the serious problem of antibiotic resistance. Telithromycin (2) is a third-generation macrolide antibiotic prepared from erythromycin (1) and used clinically since 2004. Herein we report the details of our efforts that ultimately led to the total synthesis of (-)-4,8,10-tridesmethyl telithromycin (3) wherein methyl groups have been replaced with hydrogens. The synthesis of desmethyl macrolides has emerged as a novel strategy for preparing bioactive antibiotics.

  DOI：

  10.1021/jo201319b
• 作为产物：
  描述：

  methyl (E)-4-methyl-7-phenylmethoxyhept-4-enoate 在 咪唑 、 potassium osmate(VI) dihydrate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 甲基磺酰胺 、 potassium carbonate 、 氢化奎尼定 1,4-(2,3-二氮杂萘)二醚 、 potassium hexacyanoferrate(III) 作用下， 以 乙醚 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 52.17h， 生成 (3R,4R)-7-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-4-methyl-1-phenylmethoxyheptane-3,4-diol
  参考文献：
  名称：

  Desmethyl Macrolides: Synthesis and Evaluation of 4,8,10-Tridesmethyl Telithromycin

  摘要：

  There is an urgent need to discover new drugs to address the pressing problem of antibiotic resistance. Macrolide antibiotics such as erythromycin (1) are safe, broad spectrum antibiotics used in the clinic since 1954. Herein, we report the synthesis and evaluation of 4,8,10-tridesmethyl telithromycin (3), a novel desmethyl analogue of the third-generation drug telithromycin (2), which is a semisynthetic derivative of 1. Analogue 3 was found to possess antibiotic activity and was superior to telithromycin (2) when tested against resistant strains of Staphylococcus aureus possessing an A -> T mutation at position 2058 (Escherichia coli numbering).

  DOI：

  10.1021/ml1002184

文献信息

• Desmethyl Macrolides: Synthesis and Evaluation of 4,8,10-Tridesmethyl Cethromycin
  作者：Bharat Wagh、Tapas Paul、Charles DeBrosse、Dorota Klepacki、Meagan C. Small、Alexander D. MacKerell、Rodrigo B. Andrade

  DOI：10.1021/ml400337t

  日期：2013.11.14

  methyl groups with hydrogens) analogues of third-generation macrolide drugs telithromycin (TEL, 2) and cethromycin (CET, 6), both of which are semisynthetic derivatives of flagship macrolide antibiotic erythromycin (1). Herein, we report the total synthesis, molecular modeling, and biological evaluation of 4,8,10-tridesmethyl cethromycin (7). In MIC assays, CET analogue 7 was found to be equipotent

  抗生素抗性细菌在医院和社区环境中以惊人的速度出现。受此问题的启发，我们制备了第三代大环内酯类药物泰利霉素 (TEL, 2 ) 和 cethromycin (CET, 6 ) 的去甲基（即用氢取代甲基）类似物，这两种药物都是旗舰大环内酯类抗生素红霉素的半合成衍生物( 1 ). 在此，我们报告了 4,8,10-tridesmethyl cethromycin ( 7 )的全合成、分子建模和生物学评价。在 MIC 测定中，发现CET 类似物7与 TEL ( 2 ) 对野生型大肠杆菌具有同等效力应变，更有效的比以前公开的脱甲基TEL同源3，4，和5，但4倍，电话：（效力较低2）对突变型大肠杆菌A2058G菌株。