(20S)-20-benzyl-8,25-dichloro-12-oxa-1,4,18,21,23-pentazatricyclo[20.3.1.06,11]hexacosa-6(11),7,9,22,24-pentaene-3,26-dione | 496917-19-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (20S)-20-benzyl-8,25-dichloro-12-oxa-1,4,18,21,23-pentazatricyclo[20.3.1.06,11]hexacosa-6(11),7,9,22,24-pentaene-3,26-dione
• CAS: 496917-19-2
• 化学式: C₂₇H₃₁Cl₂N₅O₃
• 分子量: 544.481
• InChiKey: BKMLZHDSJSJXNS-QFIPXVFZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  95.1
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  聚合甲醛 、 (20S)-20-benzyl-8,25-dichloro-12-oxa-1,4,18,21,23-pentazatricyclo[20.3.1.06,11]hexacosa-6(11),7,9,22,24-pentaene-3,26-dione 在 三乙酰氧基硼氢化钠 作用下， 生成 (20S)-20-benzyl-8,25-dichloro-18-methyl-12-oxa-1,4,18,21,23-pentazatricyclo[20.3.1.06,11]hexacosa-6(11),7,9,22,24-pentaene-3,26-dione
  参考文献：
  名称：

  有效和选择性大环凝血酶抑制剂的设计与合成。

  摘要：

  描述了一系列有效的和选择性的基于脯氨酸和吡嗪酮的大环凝血酶抑制剂。详尽的SAR研究导致将特定的官能团结合到系链中，从而增强了对凝血酶的功能活性，并提供了对胰蛋白酶和tPA的出色选择性。X射线晶体学和分子模型研究表明，抑制剂与酶之间的相互作用是造成这种选择性的原因。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(03)00506-7
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-L-苯丙氨醇 在 盐酸 、 lithium hydroxide 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 三(2-氯乙基)胺 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 tin(ll) chloride 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (20S)-20-benzyl-8,25-dichloro-12-oxa-1,4,18,21,23-pentazatricyclo[20.3.1.06,11]hexacosa-6(11),7,9,22,24-pentaene-3,26-dione
  参考文献：
  名称：

  通过20元环烯烃复分解大环化作用的强效凝血酶抑制剂

  摘要：

  制备了二十元环吡嗪酮衍生的大环化合物，以增强现有凝血酶抑制剂的效力。大环化是通过高度官能化的烯丙基分配支架的Grubbs烯烃复分解完成的，因此进一步证实了这种方法的强大功能。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(03)00216-8

文献信息

• [EN] THROMBIN INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA THROMBINE
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2003011222A2

  公开（公告）日：2003-02-13

  Compounds of the invention are useful in inhibiting thrombin and associated thrombotic occlusions having the following structure: e.g. .
• Design and synthesis of potent and selective macrocyclic thrombin inhibitors
  作者：Philippe G. Nantermet、James C. Barrow、Christina L. Newton、Janetta M. Pellicore、MaryBeth Young、S.Dale Lewis、Bobby J. Lucas、Julie A. Krueger、Daniel R. McMasters、Youwei Yan、Lawrence C. Kuo、Joseph P. Vacca、Harold G. Selnick

  DOI：10.1016/s0960-894x(03)00506-7

  日期：2003.8

  A series of potent and selective proline- and pyrazinone-based macrocyclic thrombin inhibitors is described. Detailed SAR studies led to the incorporation of specific functional groups in the tether that enhanced functional activity against thrombin and provided exquisite selectivity against trypsin and tPA. X-ray crystallography and molecular modeling studies revealed the inhibitor-enzyme interactions

  描述了一系列有效的和选择性的基于脯氨酸和吡嗪酮的大环凝血酶抑制剂。详尽的SAR研究导致将特定的官能团结合到系链中，从而增强了对凝血酶的功能活性，并提供了对胰蛋白酶和tPA的出色选择性。X射线晶体学和分子模型研究表明，抑制剂与酶之间的相互作用是造成这种选择性的原因。
• Potent thrombin inhibitors via a 20-membered ring olefin metathesis macrocyclization
  作者：Philippe G. Nantermet、Harold G. Selnick

  DOI：10.1016/s0040-4039(03)00216-8

  日期：2003.3

  Twenty-membered ring pyrazinone derived macrocycles were prepared as a means to enhance the potency of existing thrombin inhibitors. Macrocyclization was accomplished via Grubbs olefin metathesis of a highly functionalized allyl-alloc scaffold, thus further confirming the power of such methodology.

  制备了二十元环吡嗪酮衍生的大环化合物，以增强现有凝血酶抑制剂的效力。大环化是通过高度官能化的烯丙基分配支架的Grubbs烯烃复分解完成的，因此进一步证实了这种方法的强大功能。