三(2-氯乙基)胺 | 555-77-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 三(2-氯乙基)胺
• 英文名称: tris-(2-chloro-ethyl)-amine
• 英文别名: nitrogen mustard；Trichlormethine；2-chloro-N,N-bis(2-chloroethyl)ethanamine
• CAS: 555-77-1
• 化学式: C₆H₁₂Cl₃N
• mdl: MFCD00045288
• 分子量: 204.527
• InChiKey: FDAYLTPAFBGXAB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  3.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

ADMET

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构致癌物：三氯甲烷

IARC Carcinogenic Agent:Trichlormethine

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构（IARC）致癌物分类：2B组：可能对人类致癌

IARC Carcinogenic Classes:Group 2B: Possibly carcinogenic to humans

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构专论：第7卷补充：致癌性的总体评估：更新国际癌症研究机构专论第1至42卷，1987年；440页；ISBN 92-832-1411-0（已绝版）

IARC Monographs:Volume Sup 7: Overall Evaluations of Carcinogenicity: An Updating of IARC Monographs Volumes 1 to 42, 1987; 440 pages; ISBN 92-832-1411-0 (out of print)

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

毒理性

• 副作用

神经毒素 - 其他中枢神经系统神经毒素 再生障碍性贫血 - 血液中增多的变性血红蛋白的存在；该化合物被归类为主要毒性效应。 生殖毒素 - 对生殖系统有毒的化学物质，包括对后代缺陷和男性或女性生殖功能的损害。生殖毒性包括发育效应。参见生殖毒性风险评估指南。 皮肤毒素 - 皮肤烧伤。 毒性肺炎 - 由吸入金属烟雾或有毒气体和蒸气引起的肺部炎症。 IARC致癌物 - 2类：国际癌症研究机构将化学物质归类为可能的（2a）或潜在的（2b）人类致癌物。 NTP致癌物 - 有理由预期为人类致癌物。

Neurotoxin - Other CNS neurotoxin Aplastic anemia - The presence of increased methemoglobin in the blood; the compound is classified as primary toxic effect. Reproductive Toxin - A chemical that is toxic to the reproductive system, including defects in the progeny and injury to male or female reproductive function. Reproductive toxicity includes developmental effects. See Guidelines for Reproductive Toxicity Risk Assessment. Dermatotoxin - Skin burns. Toxic Pneumonitis - Inflammation of the lungs induced by inhalation of metal fumes or toxic gases and vapors. IARC Carcinogen - Class 2: International Agency for Research on Cancer classifies chemicals as probable (2a), or possible (2b) human carcinogens. NTP Carcinogen - Reasonably anticipated to be a human carcinogen.

来源:Haz-Map, Information on Hazardous Chemicals and Occupational Diseases

毒理性

• 相互作用

基于最近在毒作用机制方面的病理学成就，几种药物在大鼠急性中毒硫芥和氮芥的保护效果良好。已经证实，地塞米松、盐酸异丙嗪、维生素E、肝素和硫代硫酸钠（a）延长了动物中毒3LD50毒素的存活时间，（b）降低了毒性（保护指数在1.5至2.7之间），（c）对抗了体重的下降，以及（d）减轻了病理器官变化的程度。同时使用上述药物中的两种或三种，其中硫代硫酸钠作为毒素的化学失活剂是基本且协调的成分，导致效果进一步增加。/氮芥/

Based on the recent pathognomic accomplishment in the mechanisms of toxic actions, the favorable degree of protection was achieved by several drugs in acute poisoning of rats with sulfur and nitrogen mustards. It has been established that dexamethasone, promethazine, vitamin E, heparin, and sodium thiosulfate (a) prolonged the survival time in animals poisoned by 3 LD50s of toxic agents, (b) diminished the lethalty (with the protective indices ranging from 1.5 to 2.7), (c) antagonized the decrease of body weight, and (d) lessened the degree of pathological organ changes. The simultaneous administration of two or three of the drugs mentioned, of which sodium thiosulfate as chemical inactivator of the toxic agents was basic and consonant component, led to the further increase in effectiveness. /Nitrogen mustards/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

液体或蒸汽氮芥通过皮肤或眼睛接触后可能被吸收，并可能导致全身毒性。……/氮芥/……具有高度反应性，能够迅速与蛋白质、DNA或其他分子结合。因此，在接触氮芥后几分钟内，完整的氮芥或其活性代谢物在组织或生物流体中就不再能被找到。/氮芥/

Absorption may occur after skin or eye exposure to liquid or vapor nitrogen mustard and may cause systemic toxicity. .../Nitrogen mustards/ ...are highly reactive and combine rapidly with proteins, DNA, or other molecules. Therefore, within minutes following exposure intact mustard or its reactive metabolites are not found in tissue or biological fluids. /Nitrogen mustards/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

这种物质能轻易通过皮肤吸收。

This material is... readily absorbed through the skin... .

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 储存条件：
  库房应保持低温、通风和干燥，并将食品原料与其他物品分开存放。

制备方法与用途

三氯甲基是一种化学中间体。

上下游信息

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  2-[双(2-氯乙基)氨基]乙醇	2-[bis(2-chloroethyl)amino]ethanol	7747-69-5	C6H13Cl2NO	186.081
  二(2-氯乙基)氯化铵	Bis(2-chloroethyl)amine	334-22-5	C4H9Cl2N	142.028
  ——	tris-(2-chloro-ethyl)-amine oxide	63978-59-6	C6H12Cl3NO	220.526
  ——	2,2'-[(2-chloroethyl)amino]diethanol	4669-21-0	C6H14ClNO2	167.636
  二-(2-氯-乙基)-(2-甲氧基-乙基)-胺	bis-(2-chloro-ethyl)-(2-methoxy-ethyl)-amine	26112-92-5	C7H15Cl2NO	200.108

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  三(2-氯乙基)胺 在 sodium hydride 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium iodide 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 左西替利嗪
  参考文献：
  名称：

  左旋西替利嗪的制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种左旋西替利嗪的制备方法，包括以下步骤：步骤1、(R)‑4‑氯二苯甲胺和三（2‑氯乙基）胺进行环合反应，得到式（I）所示化合物；步骤2、式（I）所示化合物与2‑羟基乙酸乙酯进行缩合反应，得到式（II）化合物；步骤3、式（II）化合物转化为左旋西替利嗪。本发明以(R)‑4‑氯二苯甲胺和三（2‑氯乙基）胺为起始原料，经过环合反应、缩合反应、水解反应，得到左旋西替利嗪。本发明提供的合成路线较短，收率较高，实验结果表明，本发明提供的方法左旋西替利嗪收率可达47%，纯度可达99.7%。

  公开号：

  CN110950821B
• 作为产物：
  描述：

  chloro-acetic acid-[bis-(2-chloro-ethyl)-amide] 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 生成 三(2-氯乙基)胺
  参考文献：
  名称：

  Kuwada,Y., Chemical and pharmaceutical bulletin, 1960, vol. 8, p. 77 - 78

  摘要：

  DOI：
• 作为试剂：
  描述：

  diethyl (1-hydroxypropyl)phosphonate 在 三(2-氯乙基)胺 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 二氯甲烷 、 苯 为溶剂， 以88%的产率得到(1-Azido-propyl)-phosphonic acid diethyl ester
  参考文献：
  名称：

  An Expedient Synthesis of Diethyl 1-Azidoalkylphosphonates via the Mitsunobu Reaction

  摘要：

  高产率且在温和条件下，通过二乙基1-羟基烷基亚磷酸酯与叠氮酸在三苯基膦/二乙基叠氮羧酸酯存在下的反应（Mitsunobu反应），得到了二乙基1-叠氮烷基亚磷酸酯。

  DOI：

  10.1055/s-1992-26111

文献信息

• CYCLIC ETHER PYRAZOL-4-YL-HETEROCYCLYL-CARBOXAMIDE COMPOUNDS AND METHODS OF USE
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20140088117A1

  公开（公告）日：2014-03-27

  Cyclic ether pyrazol-4-yl-heterocyclyl-carboxamide compounds of Formula I, including stereoisomers, geometric isomers, tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R 2 is a cyclic ether and X is thiazolyl, pyrazinyl, pyridinyl, or pyrimidinyl, are useful for inhibiting Pim kinase, and for treating disorders such as cancer mediated by Pim kinase. Methods of using compounds of Formula I for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

  公式I的环醚吡唑-4-基-杂环基-羧酰胺化合物，包括立体异构体、几何异构体、互变异构体和其药学上可接受的盐，其中R2为环醚，X为噻唑基、吡啶基、吡啶基或嘧啶基，可用于抑制Pim激酶，并用于治疗由Pim激酶介导的癌症等疾病。公开了使用公式I化合物进行体外、体内和体内诊断、预防或治疗哺乳动物细胞中的这类疾病或相关病理条件的方法。
• [EN] ASH1L INHIBITORS AND METHODS OF TREATMENT THEREWITH<br/>[FR] INHIBITEURS DE ASH1L ET MÉTHODES DE TRAITEMENT AU MOYEN DE CEUX-CI
  申请人：UNIV MICHIGAN REGENTS

  公开号：WO2017197240A1

  公开（公告）日：2017-11-16

  Provided herein are small molecule inhibitors of ASH1L activity and small molecules that facilitate ASH1L degradation and methods of use thereof for the treatment of disease, including acute leukemia, solid cancers and other diseases dependent on activity of ASH1L.

  本文提供了ASH1L活性的小分子抑制剂，促进ASH1L降解的小分子以及它们的使用方法，用于治疗疾病，包括急性白血病、实体肿瘤和其他依赖于ASH1L活性的疾病。
• [EN] COMPOUNDS COMPRISING CLEAVABLE LINKER AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS COMPRENANT UN LIEUR CLIVABLE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：INTOCELL INC

  公开号：WO2019008441A1

  公开（公告）日：2019-01-10

  Provided are a compound including a cleavable linker, a use thereof, and an intermediate compound for preparing the same, and more particularly, the compound including a cleavable linker of the present invention may include an active agent (for example, a drug, a toxin, a ligand, a probe for detection, etc.) having a specific function or activity, a SO2 functional group which is capable of selectively releasing the active agent, and a functional group which triggers a chemical reaction, a physicochemical reaction and/or a biological reaction by external stimulation, and may further include a ligand (for example, oligopeptide, polypeptide, antibody, etc.) having binding specificity for a desired target receptor.

  提供了一种包括可切割连接物的化合物，其用途，以及用于制备该化合物的中间体化合物，更具体地，本发明的包括可切割连接物的化合物可能包括具有特定功能或活性的活性剂（例如，药物，毒素，配体，用于检测的探针等），能够选择性释放活性剂的SO2官能团，以及通过外部刺激触发化学反应，物理化学反应和/或生物反应的官能团，并且还可以包括具有与所需靶受体结合特异性的配体（例如，寡肽，多肽，抗体等）。
• [EN] HETEROCYCLIC LSF INHIBITORS AND THEIR USES<br/>[FR] INHIBITEURS DE LSF HÉTÉROCYCLES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV BOSTON

  公开号：WO2021150835A1

  公开（公告）日：2021-07-29

  The present invention is directed to heterocyclic SV40 Factor (LSF) inhibitors and their uses. In some implementations, the present invention discloses small-molecule compounds of Formula (I). In some implementations, the compounds of Formula (I) are used in methods for inhibiting LSF in a subject. In some implementations, the compounds of Formula (I) are used in methods for treating cancer in a subject.

  本发明涉及杂环SV40因子（LSF）抑制剂及其用途。在某些实施例中，本发明揭示了化合物的分子式（I）。在某些实施例中，分子式（I）的化合物用于抑制受试者中的LSF。在某些实施例中，分子式（I）的化合物用于治疗受试者中的癌症。
• JANUS KINASE INHIBITOR COMPOUNDS AND METHODS
  申请人：GOODACRE SIMON CHARLES

  公开号：US20100317643A1

  公开（公告）日：2010-12-16

  The invention provides compounds of Formula I, stereoisomers or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, B, D, R 1 , R 2 , R 4 and R 5 are defined herein, a pharmaceutical composition that includes a compound of Formula I and methods of use thereof

  这项发明提供了公式I的化合物，其立体异构体或药学上可接受的盐，其中A、B、D、R1、R2、R4和R5在此处被定义，包括公式I化合物的药物组合物以及其使用方法

表征谱图