2-氨基-6,6-二甲基-4,5-二氢-1,3-苯并噻唑-7-酮 | 87707-28-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 2-氨基-6,6-二甲基-4,5-二氢-1,3-苯并噻唑-7-酮
• 英文名称: 2-amino-6,6-dimethyl-5,6-dihydrobenzo[d]thiazol-7(4H)-one
• 英文别名: 7(4H)-Benzothiazolone, 2-amino-5,6-dihydro-6,6-dimethyl-；2-amino-6,6-dimethyl-4,5-dihydro-1,3-benzothiazol-7-one
• CAS: 87707-28-6
• 化学式: C₉H₁₂N₂OS
• 分子量: 196.273
• InChiKey: VFYOIIDDEDKSIM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  357.5±11.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.256±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  84.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氨基-6,6-二甲基-4,5-二氢-1,3-苯并噻唑-7-酮 在 palladium on activated charcoal lithium aluminium tetrahydride 、 硫酸 、 氢气 、 溴 、 potassium carbonate 、 copper(II) sulfate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 sodium chloride 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 乙醇 、 氯仿 、 二甲基亚砜 为溶剂， -70.0~120.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 184.25h， 生成 (5S*,9R*)-2,5,9-trimethylthiazolo<5,4-f>morphan
  参考文献：
  名称：

  Thiazole analogs of benzomorphans. II. Synthesis of novel thiazolo(5,4-f)morphans.

  摘要：

  以几步从4,4-二甲基-1,3-环己二酮(I)制得的4,5,6,7-四氢-6,6-二甲基-7-氧代苯并噻唑(VII),经过氰甲基化反应得到氰醇(VIII)。化合物 VIII用氢化铝锂处理,所生成的氨基醇(IX)经过Wagner-Meerwein重排转变成7-(2-氨基乙基)-4,7-二氢-6,7-二甲基苯并噻唑(XI)。化合物 XI与溴反应生成盐(XII),用碳酸钾处理化合物 XII,即生成桥式氮杂环丙烷(XII),再由苯甲酰溴作用得到噻唑并[5,4-f]吗啡烷(4,5,6,7,8,9-六氢-5,9-亚甲基噻唑并[4,5-d]氮杂萘)衍生物(XVI)。通过脱溴再用酸水解去苯甲酰基把 XVI转化成5-甲基-9-亚甲基噻唑并[5,4-f]吗啡烷(XVIII)。把 XVIII进行立体选择性氢化,得到9α-甲基异构体(XIX),再经过Eschweiler-Clarke反应将 XIX进行 N-甲基化就完成了所需要的噻唑并[5,4-f]吗啡烷(XX)的全合成。用 X 衍射分析确定了 XIX 的草酸盐的分子结构。

  DOI：

  10.1248/cpb.31.1518
• 作为产物：
  描述：

  4,4-二甲基-1,3-环己二酮 在 溴 、 sodium acetate 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2-氨基-6,6-二甲基-4,5-二氢-1,3-苯并噻唑-7-酮
  参考文献：
  名称：

  二氢苯并咪唑并噻唑作为新型抗感染药物：合成、生物学评价和对接研究

  摘要：

  鉴于传染病威胁日益严重，迫切需要寻找更安全、更强大和更有效的分子。苯并咪唑并噻唑是一类新型小分子，尚未针对多种药理学靶点进行研究。在本报告中，我们讨论了新型二氢苯并咪唑噻唑支架作为有前途的抗感染剂。将市售的 1,3-环己烷-二酮 (1a–h) 进行溴化，然后与硫脲缩合，以优异的性能生产 2-氨基-5,6-二氢苯并[d]噻唑-7(4H)-酮 (3a–h)。产量。化合物3a-h与2-溴-1-(5-氯噻吩-2-基)乙烷-1-酮(4)环化，生成2-(5-氯噻吩-2-基)-6,7-二氢苯并[ d]咪唑并[2,1-b]噻唑-8(5H)-酮(5a-h)。当检查合成类似物 3a-h 和 5a-h 的生物活性时，它们对测试的抗病毒和抗菌菌株表现出有效的抑制作用。两种类似物，3 小时（CC 50 ：>300 µM，IC 50 = 8.3 µM，SI = >36）和 5 小时（CC 50 ：>300 µM ，IC

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2023.137315

文献信息

• [EN] BICYCLIC HETEROARYL SUBSTITUTED COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS BICYCLIQUES SUBSTITUÉS PAR HÉTÉROARYLE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2018013774A1

  公开（公告）日：2018-01-18

  Disclosed are compounds of Formula (I) to (VIII): (I) (II) (III) (IV) (V) (VI) (VII) (VIII); or a stereoisomer, tautomer, pharmaceutically acceptable salt, solvate or prodrug thereof, wherein R3 is a bicyclic heteroaryl group substituted with zero to 3 R3a; and R1, R2, R3a, R4, and n are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as PAR4 inhibitors, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in inhibiting or preventing platelet aggregation, and are useful for the treatment of a thromboembolic disorder or the primary prophylaxis of a thromboembolic disorder.

  公开了公式(I)至(VIII)的化合物：(I) (II) (III) (IV) (V) (VI) (VII) (VIII)；或其立体异构体、互变异构体、药物可接受的盐、溶剂化物或前药，其中R3是与0至3个R3a取代的双环杂芳基团；且R1、R2、R3a、R4和n在此定义。还公开了使用这些化合物作为PAR4抑制剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物用于抑制或预防血小板聚集，用于治疗血栓栓塞障碍或作为血栓栓塞障碍的初级预防。
• [EN] FUSED THIOPHENE AND THIAZOLE DERIVATIVES AS ROR GAMMA MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE THIOPHÈNE ET DE THIAZOLE FUSIONNÉS UTILISÉS EN TANT QUE MODULATEURS GAMMA ROR
  申请人：AURIGENE DISCOVERY TECH LTD

  公开号：WO2015101928A1

  公开（公告）日：2015-07-09

  The present invention provides fused thiophene and thiazole derivatives of formula (I), which may be therapeutically useful, more particularly as RORγ modulators; in which R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, X1, X2, L, m, n and ring A have the meanings given in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof that are useful in the treatment and prevention of diseases or disorders, in particular their use in disease(s) or disorder(s) where there is an advantage in modulating RORγ receptor. The present invention also provides preparation of the compounds and pharmaceutical formulations comprising at least one of the fused thiophene and thiazole derivatives of formula (I), together with a pharmaceutically acceptable carrier, diluent or excipient therefor.

  本发明提供了公式（I）的融合噻吩和噻唑衍生物，可能在治疗上有用，更具体地作为RORγ调节剂；其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、X1、X2、L、m、n和环A的含义如规范中所述，并且其药学上可接受的盐在治疗和预防疾病或疾病中有用，特别是在调节RORγ受体方面具有优势的疾病或紊乱的使用。本发明还提供了化合物的制备以及包含至少一种公式（I）的融合噻吩和噻唑衍生物的药物配方，以及药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。
• BICYCLIC HETEROARYL SUBSTITUTED COMPOUNDS
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP3484878B1

  公开（公告）日：2020-08-19
• Thiazole analogs of benzomorphans. II. Synthesis of novel thiazolo(5,4-f)morphans.
  作者：KIMIO KATSUURA、KEIICHI YAMAGUCHI、SHINICHIRO SAKAI、KEMMOTSU MITSUHASHI

  DOI：10.1248/cpb.31.1518

  日期：——

  Cyanomethylation of 4, 5, 6, 7-tetrahydro-6, 6-dimethyl-7-oxobenzothiazole (VII), which was prepared from 4, 4-dimethyl-1, 3-cyclohexanedione (I) in several steps, afforded the cyano alcohol (VIII). Compound VIII was treated with lithium aluminum hydride and the resulting amino alcohol (IX) was converted into 7-(2-aminoethyl)-4, 7-dihydro-6, 7-dimethylbenzothiazole (XI) by Wagner-Meerwein rearrangement. Reaction of XI with bromine gave the salt (XII). Treatment of XII with potassium carbonate produced the bridged aziridine (XIII), which was cleaved to the thiazolo [5, 4-f] morphan (4, 5, 6, 7, 8, 9-hexahydro-5, 9-methanothiazolo [4, 5-d] azocine) derivative (XVI) by the action of benzoyl bromide. Dehydrobromination followed by hydrolysis of the benzoyl group led XVI to 5-methyl-9-methylenethiazolo [5, 4-f] morphan (XVIII). Stereospecific hydrogenation of XVIII yielded the 9α-methyl isomer (XIX), whose N-methylation by the Eschweiler-Clarke method completed the synthesis of the desired thiazolo [5, 4-f] morphan (XX). The molecular structure of the oxalate of XIX was established by X-ray analysis.

  以几步从4,4-二甲基-1,3-环己二酮(I)制得的4,5,6,7-四氢-6,6-二甲基-7-氧代苯并噻唑(VII),经过氰甲基化反应得到氰醇(VIII)。化合物 VIII用氢化铝锂处理,所生成的氨基醇(IX)经过Wagner-Meerwein重排转变成7-(2-氨基乙基)-4,7-二氢-6,7-二甲基苯并噻唑(XI)。化合物 XI与溴反应生成盐(XII),用碳酸钾处理化合物 XII,即生成桥式氮杂环丙烷(XII),再由苯甲酰溴作用得到噻唑并[5,4-f]吗啡烷(4,5,6,7,8,9-六氢-5,9-亚甲基噻唑并[4,5-d]氮杂萘)衍生物(XVI)。通过脱溴再用酸水解去苯甲酰基把 XVI转化成5-甲基-9-亚甲基噻唑并[5,4-f]吗啡烷(XVIII)。把 XVIII进行立体选择性氢化,得到9α-甲基异构体(XIX),再经过Eschweiler-Clarke反应将 XIX进行 N-甲基化就完成了所需要的噻唑并[5,4-f]吗啡烷(XX)的全合成。用 X 衍射分析确定了 XIX 的草酸盐的分子结构。
• Dihydrobenzoimidazothiazoles as novel anti-infective agents: Synthesis, biological evaluation and docking studies
  作者：Rakesh Kumar Bollikanda、Naga Pranathi Abburi、Devendra Nagineni、Nagaraju Chirra、Pavan Kumar Bangalore、Sunil Misra、Balasubramanian Sridhar、Srinivas Kantevari

  DOI：10.1016/j.molstruc.2023.137315

  日期：2024.3

  Benzoimidazothiazole are a novel class of small molecules that have not been studied on a variety of pharmacological targets. In this report, we discussed novel dihydrobenzo-imidazothiazole scaffold as promising anti-infective agents. Commercially available 1,3-cyclohexane-diones (1a–h) were brominated before being condensed with thiourea to produce 2-amino-5,6-dihydrobenzo[d]thiazol-7(4H)-ones (3a–h) in excellent yields

  鉴于传染病威胁日益严重，迫切需要寻找更安全、更强大和更有效的分子。苯并咪唑并噻唑是一类新型小分子，尚未针对多种药理学靶点进行研究。在本报告中，我们讨论了新型二氢苯并咪唑噻唑支架作为有前途的抗感染剂。将市售的 1,3-环己烷-二酮 (1a–h) 进行溴化，然后与硫脲缩合，以优异的性能生产 2-氨基-5,6-二氢苯并[d]噻唑-7(4H)-酮 (3a–h)。产量。化合物3a-h与2-溴-1-(5-氯噻吩-2-基)乙烷-1-酮(4)环化，生成2-(5-氯噻吩-2-基)-6,7-二氢苯并[ d]咪唑并[2,1-b]噻唑-8(5H)-酮(5a-h)。当检查合成类似物 3a-h 和 5a-h 的生物活性时，它们对测试的抗病毒和抗菌菌株表现出有效的抑制作用。两种类似物，3 小时（CC 50 ：>300 µM，IC 50 = 8.3 µM，SI = >36）和 5 小时（CC 50 ：>300 µM ，IC