6-chloro-1-(phenylsulfonyl)-1H-indole-2-carboxylic acid | 896137-74-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 6-chloro-1-(phenylsulfonyl)-1H-indole-2-carboxylic acid
• 英文别名: 6-chloro-1-phenylsulfonyl-1H-indole-2-carboxylic acid；1-(Benzenesulfonyl)-6-chloroindole-2-carboxylic acid
• CAS: 896137-74-9
• 化学式: C₁₅H₁₀ClNO₄S
• 分子量: 335.768
• InChiKey: QTHHPZUHMRMZNA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  84.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-1-(phenylsulfonyl)-1H-indole-2-carboxylic acid 在 吡啶 、 正丁基锂 、 氯化亚砜 、 manganese(III) triacetate dihydrate 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.08h， 生成 diethyl 2-acetoxy-2-[6-chloro-2-(3-fluorobenzoyl)-1H-indol-3-yl]malonate
  参考文献：
  名称：

  新型和多种环氧合酶2抑制剂作为抗炎药的设计，合成及构效关系研究。

  摘要：

  由于环氧合酶（COX）在炎症过程中的关键作用，抑制COX活性的非甾体类抗炎药（NSAIDs）已在临床上用于治疗炎症性疾病/综合征。然而，传统的非甾体类抗炎药由于抑制COX-1而表现出严重的副作用，如胃肠道损害和超敏反应。同样，COX-2抑制性对各种癌症/肿瘤（例如结肠癌，胃癌，皮肤癌，皮肤癌，肺癌，肝癌，胰腺癌，乳腺癌，前列腺癌，宫颈癌和卵巢癌）的起始/增殖/侵袭/运动/复发/转移的抑制或预防作用癌症很重要。在这项研究中，设计，合成和各种新型{2-[（2-，3-和/或4-取代）-苯甲酰基，结构-活性关系（SAR）（双环杂环烷苯基）羰基或环烷羰基]-（5-或6-取代）-1H-吲哚-3-基}乙酸类似物的研究旨在寻找和鉴定各种有效的和选择性的COX-2抑制剂，用于治疗炎症疾病，导致在外周炎症模型大鼠中发现口服有效药物。SAR和类似物的理化特性被描述为重要发现。有关图形摘要：请参阅补充材料。（www

  DOI：

  10.3109/14756366.2013.864650
• 作为产物：
  描述：

  苯磺酰氯 在 四丁基硫酸氢铵 、 potassium hydroxide 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 苯 为溶剂， 反应 5.92h， 生成 6-chloro-1-(phenylsulfonyl)-1H-indole-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  新型和多种环氧合酶2抑制剂作为抗炎药的设计，合成及构效关系研究。

  摘要：

  由于环氧合酶（COX）在炎症过程中的关键作用，抑制COX活性的非甾体类抗炎药（NSAIDs）已在临床上用于治疗炎症性疾病/综合征。然而，传统的非甾体类抗炎药由于抑制COX-1而表现出严重的副作用，如胃肠道损害和超敏反应。同样，COX-2抑制性对各种癌症/肿瘤（例如结肠癌，胃癌，皮肤癌，皮肤癌，肺癌，肝癌，胰腺癌，乳腺癌，前列腺癌，宫颈癌和卵巢癌）的起始/增殖/侵袭/运动/复发/转移的抑制或预防作用癌症很重要。在这项研究中，设计，合成和各种新型{2-[（2-，3-和/或4-取代）-苯甲酰基，结构-活性关系（SAR）（双环杂环烷苯基）羰基或环烷羰基]-（5-或6-取代）-1H-吲哚-3-基}乙酸类似物的研究旨在寻找和鉴定各种有效的和选择性的COX-2抑制剂，用于治疗炎症疾病，导致在外周炎症模型大鼠中发现口服有效药物。SAR和类似物的理化特性被描述为重要发现。有关图形摘要：请参阅补充材料。（www

  DOI：

  10.3109/14756366.2013.864650

文献信息

• Novel Bis(1<i>H</i>-indol-2-yl)methanones as Potent Inhibitors of FLT3 and Platelet-Derived Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase
  作者：Siavosh Mahboobi、Andrea Uecker、Andreas Sellmer、Christophe Cénac、Heymo Höcher、Herwig Pongratz、Emerich Eichhorn、Harald Hufsky、Antje Trümpler、Marit Sicker、Florian Heidel、Thomas Fischer、Carol Stocking、Sigurd Elz、Frank-D. Böhmer、Stefan Dove

  DOI：10.1021/jm058033i

  日期：2006.6.1

  FLT3 receptor tyrosine kinase is aberrantly active in many cases of acute myeloid leukemia (AML). Recently, bis(1H-indol-2-yl) methanones were found to inhibit FLT3 and PDGFR kinases. To optimize FLT3 activity and selectivity, 35 novel derivatives were synthesized and tested for inhibition of FLT3 and PDGFR autophosphorylation. The most potent FLT3 inhibitors 98 and 102 show IC50 values of 0.06 and 0.04 mu M, respectively, and 1 order of magnitude lower PDGFR inhibiting activity. The derivatives 76 and 82 are 20- to 40- fold PDGFR selective. Docking at the recent FLT3 structure suggests a bidentate binding mode with the backbone of Cys-694. Activity and selectivity can be related to interactions of one indole moiety with a hydrophobic pocket including Phe-691, the only different binding site residue (PDGFR Thr-681). Compound 102 inhibited the proliferation of 32D cells expressing wildtype FLT3 or FLT3-ITD similarly as FLT3 autophosphorylation, and induced apoptosis in primary AML patient blasts.