L-酪氨酰-D-丙氨酰甘氨酰-N-(2-羟基乙基)-NALPHA-甲基-L-苯丙氨酰胺 | 78123-71-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: L-酪氨酰-D-丙氨酰甘氨酰-N-(2-羟基乙基)-NALPHA-甲基-L-苯丙氨酰胺
• 英文名称: DAMGO
• 英文别名: DAGO；(2S)-2-amino-N-[(2R)-1-[[2-[[(2S)-1-(2-hydroxyethylamino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]-methylamino]-2-oxoethyl]amino]-1-oxopropan-2-yl]-3-(4-hydroxyphenyl)propanamide；(2S)-2-[[2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-amino-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]propanoyl] amino]acetyl]-methylamino]-N-(2-hydroxyethyl)-3-phenylpropanamide；(2S)-2-[[2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-amino-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]propanoyl]amino]acetyl]-methylamino]-N-(2-hydroxyethyl)-3-phenylpropanamide；(2S)-2-{[2-{[(2R)-2-{[(2S)-2-amino-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino}propanoyl]amino}acetyl]methylamino}-N-(2-hydroxyethyl)-3-phenylpropanamide；[D-Ala²,N-methyl-L-phenylalanyl⁴,Gly(ol)⁵]enkephalin
• CAS: 78123-71-4
• 化学式: C₂₆H₃₅N₅O₆
• 分子量: 513.594
• InChiKey: HPZJMUBDEAMBFI-WTNAPCKOSA-N

物化性质

• 沸点：
  922.7±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.271±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  乙醇中≥40.7 mg/mL；水中≥40.7 mg/mL； ≥42.2 mg/mL，溶于 DMSO

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.384
• 拓扑面积：
  174
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  7

制备方法与用途

生物活性 DAMGO 是一种选择性的 μ-阿片受体 (μ-OPR) 激动剂，Kd 值为 3.46 nM。

靶点 Kd: 3.46±0.84 nM (native μ-OPR)

体外研究 DAMGO 是一种选择性的 μ-阿片受体激动剂，能够区分 μ-和 δ-阿片受体在其第一个细胞外环区域。在天然 μ-OPR 中，DAMGO 的 Kd 值为 3.46±0.84 nM (n=3)。当将 μ-OPR 的羧基末端与 δ-OPR 对应的区域进行置换后形成的嵌合受体 MMDD 表现出等同的亲和力（Kd =2.13±0.40 nM；n=3），这与天然 μ-OPR 相当。DAMGO 是一种选择性的 μ-阿片肽。研究发现，DAMGO 能够抑制 CXCL12 在 N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 神经毒性实验中的神经保护作用。调节 CXCL12 对神经元反应的调控对于发育和成熟中枢神经系统（CNS）的形成至关重要。为了探究 DAMGO 是否能改变 CXCL12 对神经元存活的影响，研究人员检测了在无胶质细胞的情况下添加 DAMGO 后，CXCL12 保护神经元免受 NMDA 引起的死亡的能力。实验中，皮层培养物分别用 1 μM 和 10 μM 的 DAMGO 处理，随后暴露于 NMDA（20 分钟）和/或 CXCL12（在 NMDA 添加前 10 分钟），然后将神经元重新放置到有胶质细胞滋养层的培养皿中。24 小时后评估神经元死亡情况。结果表明，DAMGO 抑制了由 CXCL12 所促进的神经元存活。

参考质量标准 外观：白色粉末 纯度（HPLC）≥98.0% 醋酸根含量≤12.0% 水分含量≤8.0% 肽含量≥80.0% 内毒素≤50EU/mg 氨基酸组成分析≤±10%

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  、 、 、 (+)-(5Α,7Α,8Β)-N-甲基-N-[7-(1-吡咯烷基)-1-氧螺[4.5]十二-8-基]-苯乙酰胺 、 纳洛酮 、 去甲-BINALTORPHIMINE二盐酸盐 、 吗啡 、 纳美芬 、 (2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-6-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-6-amino-2-[[[(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S,3S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[2-[[(2S)-2-amino-1-hydroxy-3-(4-hydroxyphenyl)propylidene]amino]-1-hydroxyethylidene]amino]-1-hydroxyethylidene]amino]-1-hydroxy-3-phenylpropylidene]amino]-1-hydroxy-4-methylpentylidene]amino]-5-carbamimidamido-1-hydroxypentylidene]amino]-5-carbamimidamido-1-hydroxypentylidene]amino]-1-hydroxy-3-methylpentylidene]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]pyrrolidin-2-yl]-hydroxymethylidene]amino]-1-hydroxyhexylidene]amino]-1-hydroxy-4-methylpentylidene]amino]-1-hydroxyhexylidene]amino]-1-hydroxy-3-(1H-indol-3-yl)propylidene]amino]-3-carboxy-1-hydroxypropylidene]amino]-1,4-dihydroxy-4-iminobutylidene]amino]-5-hydroxy-5-iminopentanoic acid 、 L-酪氨酰-D-丙氨酰甘氨酰-N-(2-羟基乙基)-NALPHA-甲基-L-苯丙氨酰胺 、 生成 (±)-ibogaine
  参考文献：
  名称：

  METHODS AND COMPOSTIONS FOR POTENTIATING THE ACTION OF OPIOID ANALGESICS USING IBOGA ALKALOIDS

  摘要：

  使用伊波卡生物碱或其药用可接受盐和/或溶剂的增强量，且不会使患者QT间期延长超过约50毫秒的方法和组合物，以增强正在接受或计划接受阿片类镇痛治疗的患者的阿片类镇痛剂效果。

  公开号：

  US20160220579A1
• 作为产物：
  描述：

  Boc-Tyr-D-Ala-Gly-N^α-Me-Phe-Gly-ol 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 L-酪氨酰-D-丙氨酰甘氨酰-N-(2-羟基乙基)-NALPHA-甲基-L-苯丙氨酰胺
  参考文献：
  名称：

  DAMGO 合成的改进程序

  摘要：

  摘要描述了 DAMGO 的简短而直接的综合。

  DOI：

  10.1080/00397910701411044

文献信息

• [EN] MU OPIOID RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS DU RÉCEPTEUR OPIOÏDE DE TYPE MU
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2017007695A1

  公开（公告）日：2017-01-12

  Described herein, inter alia, are compositions and methods for modulating mu opioid receptor activity.

  本文描述了用于调节μ阿片受体活性的组合物和方法。
• [EN] DEUTERATED MORPHINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE MORPHINE DEUTÉRÉS
  申请人：SZEGEDI TUDOMÁNYEGYETEM

  公开号：WO2014170704A1

  公开（公告）日：2014-10-23

  The invention relates to new morphine derivatives deuterated at the 7,8-position of the morphine ring, furthermore to a process for the preparation thereof, and to pharmaceutical compositions comprising them. The new deuterated morphine derivatives show high and selective μ-opioid receptor binding activity leading to the benefit of higher analgesic activity at lower dosages inducing thereby reduced adverse effects compared to the hydrogenated derivatives. The compounds of the invention are useful for example in the treatment of pain or can be used as antitussive agents with a reduced risk of the possibility of drug abuse.

  这项发明涉及新的吗啡衍生物，其在吗啡环的7,8-位置被氘代取，此外还涉及其制备方法以及包含它们的药物组合物。这些新的氘代吗啡衍生物显示出高度和选择性的μ-阿片受体结合活性，从而在较低剂量下产生更高的镇痛活性，因此与氢化衍生物相比，减少了不良反应。该发明的化合物可用于例如治疗疼痛，或可用作镇咳剂，具有较低的药物滥用可能性。
• METHODS AND COMPOSITIONS FOR REDUCING TOLERANCE TO OPIOID ANALGESICS
  申请人：DemeRx, Inc.

  公开号：US20150258108A1

  公开（公告）日：2015-09-17

  A method for modulating tolerance to an opioid analgesic in a patient undergoing opioid analgesic therapy, the method comprising interrupting or administering concurrently with said opioid analgesic therapy an amount of noribogaine, noribogaine derivative, or pharmaceutically acceptable salt and/or solvate thereof that provides a therapeutic serum concentration of noribogaine. In some embodiments, the therapeutic average serum concentration is 50 ng/mL to 180 ng/mL, said concentration being sufficient to re-sensitize the patient to the opioid as an analgesic while maintaining a QT interval of less than about 500 ms during said treatment.

  一种用于调节接受阿片类镇痛治疗的患者对阿片类镇痛剂的耐受性的方法，该方法包括在阿片类镇痛治疗期间中断或同时给予一定量的诺利波甲胺、诺利波甲胺衍生物或其药学上可接受的盐和/或溶剂，以提供治疗性血清浓度的诺利波甲胺。在某些实施例中，治疗性平均血清浓度为50ng/mL至180ng/mL，该浓度足以使患者对阿片类镇痛剂重新敏感作为镇痛剂，同时在治疗期间维持QT间期小于约500ms。
• Gram-scale preparation of DAMGO by typical solid phase synthesis
  作者：Shasha Chen、Dingnian Gou、Zhengkun Liu、Zhonghua Zhang、Lanxia Zhou、Shouliang Dong

  DOI：10.1016/j.tetlet.2022.154239

  日期：2022.12

  large amount of DAMGO required in the research and the high market price, we developed a simple and efficient solid-phase synthesis method. DAMGO has a special Gly-ol residue at C terminus, its attachment to the resin is a challenge. We chose 2-chlorotritylchloride resin as the solid support, and explored two loading methods, an amino loading method followed by a finally N-O exchange after cleavage, and

  DAMGO ([D-Ala 2 , N α -MePhe 4 , Gly 5 -ol]-脑啡肽), 一种高效µ-阿片受体激动剂作为一种工具化合物，广泛应用于临床前镇痛研究。由于研究中需要大量的DAMGO且市场价格高昂，我们开发了一种简单高效的固相合成方法。DAMGO 在 C 端有一个特殊的 Gly-ol 残基，它与树脂的连接是一个挑战。我们选择了2-氯三苯甲基氯树脂作为固相载体，探索了两种负载方法，一种是氨基负载法，裂解后最后进行NO交换，另一种是直接羟基负载法。尽管每种方法都有其自身的缺点，但两种方法都获得了良好的收益。直接羟基负载方法更方便，可以在克级实现，总收率为 40%。合成的 DAMGO 通过 HPLC 和质谱法表征，
• CRYSTAL OF SALT OF NOVEL 3-AZABICYCLO[3.1.0]HEXANE DERIVATIVE AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF
  申请人：SANWA KAGAKU KENKYUSHO CO., LTD.

  公开号：EP3299357A1

  公开（公告）日：2018-03-28

  Disclosed herein are a crystal comprising a compound, which has µ-opioid receptor antagonistic action, few side effects, and high safety, and having high purity and excellent physical properties (stability, solubility, etc.), and a method for producing the crystal. The crystal is a crystal of a salt comprising: a compound represented by a formula (I) [wherein R2 is a hydrogen atom or a halogen atom, and R1 is a group selected from the group consisting of ]; and an acid selected from the group consisting of hydrochloric acid, hydrobromic acid, and oxalic acid, or a hydrate thereof.

  本文公开了一种由化合物组成的晶体，该化合物具有μ-阿片受体拮抗作用，副作用小，安全性高，纯度高，物理性质（稳定性、溶解性等）优良。 该晶体是一种盐的晶体，包括：由式（I）表示的化合物 [其中 R2 是氢原子或卤素原子，R1 是选自以下组别的基团 ]；以及选自由盐酸、氢溴酸和草酸组成的组中的一种酸或其水合物。