咪达唑仑杂质B | 59469-74-8

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 中文名称: 咪达唑仑杂质B
• 英文名称: 8-chloro-6-(2-fluorophenyl)-1-methyl-6H-imidazo<1,5-a><1,4>benzodiazepine
• 英文别名: 8-chloro-6-(2-fluoro-phenyl)-1-methyl-6H-benzo[f]imidazo[1,5-a][1,4]diazepine；8-chloro-6-(2-fluorophenyl)-1-methyl-6H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine；isomidaxolam；isomidazolam
• CAS: 59469-74-8
• 化学式: C₁₈H₁₃ClFN₃
• 分子量: 325.773
• InChiKey: YXYAKNHSGBDEME-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  180-181 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6); hexane (110-54-3))
• 沸点：
  472.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  30.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  咪达唑仑杂质B 以 N-甲基乙酰胺 、 二氯甲烷 、 乙酸酐 、 溶剂黄146 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 4-乙酰氧基-8-氯-6-(2-氟苯基)-1-甲基-4H-咪唑并[1,5-a][1,4]苯并二氮杂卓
  参考文献：
  名称：

  Imidazodiazepines and processes therefor

  摘要：

  新型咪唑苯二氮杂环己烯和它们的类似物可用作抗癫痫药、肌肉松弛剂、抗焦虑药和镇静剂。该类的优选化合物属于咪唑并[1,5-a][1,4]二氮杂环己烯系列，可能具有非常广泛的有机取代基。在本发明的范围内尤其优选的一类包括式中的化合物，其中 R.sub.1 为氢和较低的烷基，最好是甲基；R.sub.3 和 R.sub.5 为氢；R.sub.4 为氢、硝基和卤素，最好是氯，在最优选的实施方式中，当位于咪唑苯二氮杂环的融合苯部位的 8-位时，R.sub.6 为苯基或卤素、硝基或较低烷基取代的苯基，最好是卤素，取代的氟在苯基中的 2-位，R.sub.2 为氢和较低的烷基。

  公开号：

  US04280957A1
• 作为产物：
  描述：

  咪达唑仑 以 N-甲基乙酰胺 、 二氯甲烷 、 溶剂黄146 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 咪达唑仑杂质B
  参考文献：
  名称：

  Imidazodiazepines and processes therefor

  摘要：

  新型咪唑苯二氮杂环己烯和它们的类似物可用作抗癫痫药、肌肉松弛剂、抗焦虑药和镇静剂。该类的优选化合物属于咪唑并[1,5-a][1,4]二氮杂环己烯系列，可能具有非常广泛的有机取代基。在本发明的范围内尤其优选的一类包括式中的化合物，其中 R.sub.1 为氢和较低的烷基，最好是甲基；R.sub.3 和 R.sub.5 为氢；R.sub.4 为氢、硝基和卤素，最好是氯，在最优选的实施方式中，当位于咪唑苯二氮杂环的融合苯部位的 8-位时，R.sub.6 为苯基或卤素、硝基或较低烷基取代的苯基，最好是卤素，取代的氟在苯基中的 2-位，R.sub.2 为氢和较低的烷基。

  公开号：

  US04280957A1

文献信息

• PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF 4H-IMIDAZO [1,5-a] [1,4] BENZODIAZEPINES, IN PARTICULAR MIDAZOLAM AND SALTS THEREOF
  申请人：Castellin Andrea

  公开号：US20110275799A1

  公开（公告）日：2011-11-10

  The present invention refers to a process for the preparation of 4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepines, in particular Midazolam, through an efficient and selective decarboxylation reaction of the derivative compound of the 5-aminomethyl-1-phenyl-1H-imidazole-4-carboxylic acid of formula (II) avoiding the formation of the 6H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepines by-products and the ensuing process for the isomerisation of a 4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine product.

  本发明涉及一种制备4H-咪唑[1,5-a][1,4]苯二氮䓬酮，特别是米达唑的过程，通过对公式（II）的5-氨基甲基-1-苯基-1H-咪唑-4-羧酸衍生物的有效和选择性脱羧反应，避免形成6H-咪唑[1,5-a][1,4]苯二氮䓬酮副产物，并随后进行4H-咪唑[1,5-a][1,4]苯二氮䓬酮产物的异构化过程。
• PROCESS FOR PRODUCING HIGHLY PURE MIDAZOLAM AND SALTS THEREOF
  申请人：KRIVONOS Sonia

  公开号：US20090069306A1

  公开（公告）日：2009-03-12

  Provided is a process for producing highly pure midazolam and salts thereof, and a pharmaceutical composition containing the highly pure midazolam and/or a salt thereof.

  提供了一种制备高纯度咪达唑仑及其盐的方法，以及含有高纯度咪达唑仑和/或其盐的药物组合物。
• Infusion bag of midazolam for intravenous use
  申请人：Sun Pharmaceutical Industries Limited

  公开号：US11246801B2

  公开（公告）日：2022-02-15

  The invention relates to an infusion container comprising a sterile, ready-to-use, stable aqueous solution of Midazolam or a pharmaceutically acceptable salt thereof, suitable for direct intravenous infusion to a patient in need thereof. The invention also relates to a novel infusion container having plurality of ports that is suitable for delivering or receiving a sterile fluid, such as the said stable aqueous solution of Midazolam or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明涉及一种输液容器，内含无菌、即用、稳定的咪达唑仑水溶液或其药学上可接受的盐，适合直接静脉输注给有需要的病人。本发明还涉及一种新型输液容器，该容器具有多个端口，适用于输送或接收无菌液体，如上述稳定的咪达唑仑水溶液或其药学上可接受的盐。
• Process for the synthesis of 4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepines, in particular midazolam and salts thereof
  申请人：F.I.S.- Fabbrica Italiana Sintetici S.p.A.

  公开号：EP2397470B1

  公开（公告）日：2013-01-16
• Apparent proton-catalyzed Meerwein-Ponndorf-Verley type reduction of 8-chloro-6-(2-fluorophenyl)-1-methyl-6H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine
  作者：Keith Ramig、Michael A. Kuzemko、David Parrish、Barry K. Carpenter

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)60952-8

  日期：1992.10

  When treated with 2-propanol in the presence of HCl, reduction of the C4-N double bond in 8-chloro-6-(2-fluorophenyl)-1-methyl-6H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine occurs. Data are presented which indicate 2-propanol is the reductant in a two-step mechanism.