methyl (2R,3aR,8bS)-8b-[(2R,3aR,8bS)-2-methoxycarbonyl-2,3,3a,4-tetrahydro-1H-pyrrolo[2,3-b]indol-8b-yl]-2,3,3a,4-tetrahydro-1H-pyrrolo[2,3-b]indole-2-carboxylate | 1197344-05-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (2R,3aR,8bS)-8b-[(2R,3aR,8bS)-2-methoxycarbonyl-2,3,3a,4-tetrahydro-1H-pyrrolo[2,3-b]indol-8b-yl]-2,3,3a,4-tetrahydro-1H-pyrrolo[2,3-b]indole-2-carboxylate
• CAS: 1197344-05-0
• 化学式: C₂₄H₂₆N₄O₄
• 分子量: 434.495
• InChiKey: MZKLCDAFGKOIFX-OHUINNRQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (2R,3aR,8bS)-8b-[(2R,3aR,8bS)-2-methoxycarbonyl-2,3,3a,4-tetrahydro-1H-pyrrolo[2,3-b]indol-8b-yl]-2,3,3a,4-tetrahydro-1H-pyrrolo[2,3-b]indole-2-carboxylate 在 2,6-二甲基吡啶 、 盐酸 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  立体发散的Bispyrrolidinoindoline生物碱支架和具有立体特异性抗增殖活性的候选铅的生成。

  摘要：

  真菌次级代谢产物（+）-WIN 64821和（-）-二甲基苯甲酚是通过L-色氨酸和L-苯丙氨酸的缩合反应进行生物合成的，然后进行还原性二聚化并产生立体化学变化。受立体发散性生物遗传过程的启发，我们设计并合成了双吡咯烷二氢吲哚二酮哌嗪生物碱及其类似物的集合，并对真菌生物碱的优先结构基序的立体化学进行了系统化的多样化。不仅（+）-WIN 64821在3- / 3'-，11- / 11'-和15- / 15'-位的立体化学修饰，而且二酮哌嗪部分的环裂解均允许生成一种对人结肠癌细胞表现出有效的生长抑制活性（IC50 = 3.03μm）的先导化合物。结构-活性关系研究表明，所有六个立体异构中心对于药效团而言都是必不可少的。高细胞密度显着增强了前导化合物的细胞毒活性。

  DOI：

  10.1002/cbic.201800815
• 作为产物：
  描述：

  1,8-di-tert-butyl 2-methyl (2S,3aR,8aR)-3a-bromo-2,3,3a,8a-tetrahydropyrrolo[2,3-b]indole-1,2,8-tricarboxylate 在 锰 、 nickel(II) iodide hexahydrate 、 碘代三甲硅烷 、 1,2-双(二苯基膦)乙烷 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 17.83h， 生成 methyl (2R,3aR,8bS)-8b-[(2R,3aR,8bS)-2-methoxycarbonyl-2,3,3a,4-tetrahydro-1H-pyrrolo[2,3-b]indol-8b-yl]-2,3,3a,4-tetrahydro-1H-pyrrolo[2,3-b]indole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  立体发散的Bispyrrolidinoindoline生物碱支架和具有立体特异性抗增殖活性的候选铅的生成。

  摘要：

  真菌次级代谢产物（+）-WIN 64821和（-）-二甲基苯甲酚是通过L-色氨酸和L-苯丙氨酸的缩合反应进行生物合成的，然后进行还原性二聚化并产生立体化学变化。受立体发散性生物遗传过程的启发，我们设计并合成了双吡咯烷二氢吲哚二酮哌嗪生物碱及其类似物的集合，并对真菌生物碱的优先结构基序的立体化学进行了系统化的多样化。不仅（+）-WIN 64821在3- / 3'-，11- / 11'-和15- / 15'-位的立体化学修饰，而且二酮哌嗪部分的环裂解均允许生成一种对人结肠癌细胞表现出有效的生长抑制活性（IC50 = 3.03μm）的先导化合物。结构-活性关系研究表明，所有六个立体异构中心对于药效团而言都是必不可少的。高细胞密度显着增强了前导化合物的细胞毒活性。

  DOI：

  10.1002/cbic.201800815

文献信息

• Stereocontrolled and Versatile Total Synthesis of Bispyrrolidinoindoline Diketopiperazine Alkaloids: Structural Revision of the Fungal Isolate (+)-Asperdimin
  作者：Carlos Pérez-Balado、Paula Rodríguez-Graña、Ángel R. de Lera

  DOI：10.1002/chem.200901056

  日期：2009.9.28

  According to this strategy, the natural products (+)‐WIN 64821 1, (+)‐WIN 64745 2 and (+)‐asperdimin 6 as well as analogues (5, 22, 32, 44) with different relative and absolute configuration have been efficiently synthesized. The flexibility of this synthetic methodology has facilitated the structural revision of the natural product (+)‐asperdimin, whose structure has been corrected to diastereomer 6

  遵循简明，通用和立体选择性的路线合成了同二聚和异二聚双吡咯烷二氢吲哚二酮哌嗪生物碱。序列的亮点是C3a的溴-六氢吡咯并[2,3-的非对映选择性构造b ]吲哚核，其钴我诱导的C3a 的C3a'二聚化，和环化，以二酮哌嗪之前的双重或顺序酰胺键形成分别是同二聚或异二聚生物碱。立体化学多样性是通过选择适当的氨基酸，以及在C2处碱基诱导的C2-酰基-六氢吡咯并[2,3- b ]吲哚的差向异构化来实现的。根据此策略，天然产物（+）-WIN 64821 1，（+） - WIN 64745 2和（+） - asperdimin 6以及类似物（5，22，32，44）具有不同的相对和绝对构型已被有效地合成。这种合成方法的灵活性促进了天然产物（+）-天冬酰胺的结构修订，其结构已被纠正为非对映异构体6。
• Residual Dipolar Coupling Enhanced NMR Spectroscopy and Chiroptics: A Powerful Combination for the Complete Elucidation of Symmetrical Small Molecules
  作者：Carlos Pérez-Balado、Han Sun、Christian Griesinger、Ángel R. de Lera、Armando Navarro-Vázquez

  DOI：10.1002/chem.201101385

  日期：2011.10.17

  Absolute configuration assignment: Residual dipolar coupling (RDC)‐enhanced NMR spectroscopy provides detailed configurational and conformational information on a symmetric homodimeric chiral organic compound. This allows unequivocal assignment of absolute configuration by using electronic circular dichroism and time‐dependent (TD)‐DFT computations.

  绝对构型分配：残余偶极偶合（RDC）增强的NMR光谱学提供了对称同型二聚手性有机化合物的详细构型和构象信息。通过使用电子圆二色性和时间相关（TD）-DFT计算，可以明确分配绝对配置。