GSK 1059615; (5Z)-5-[[4-(4-吡啶基)-6-喹啉基]亚甲基]-2,4-噻唑烷二酮 | 958852-01-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - PI3K/Akt/mTOR抑制剂(PI3K/Akt/mTOR)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: GSK 1059615; (5Z)-5-[[4-(4-吡啶基)-6-喹啉基]亚甲基]-2,4-噻唑烷二酮
• 中文别名: (5Z)-5-[[4-(4-吡啶基)-6-喹啉基]亚甲基]-2,4-噻唑烷二酮；GSK1059615;(5Z)-5-[[4-(4-吡啶基)-6-喹啉基]亚甲基]-2,4-噻唑烷二酮
• 英文名称: GSK1059615
• 英文别名: (5Z)-5-[[4-(4-pyridinyl)-6-quinolinyl]methylene]-2,4-thiazolidinedione；(Z)-5-((4-(pyridin-4-yl)quinolin-6-yl)methylene)thiazolidine-2,4-dione；GSK 1059615；(5Z)-5-{[4-(4-pyridinyl)-6-quinolinyl]methylidene}-1,3-thiazolidine-2,4-dione；(5Z)-5-[(4-pyridin-4-ylquinolin-6-yl)methylidene]-1,3-thiazolidine-2,4-dione
• CAS: 958852-01-2
• 化学式: C₁₈H₁₁N₃O₂S
• 分子量: 333.37
• InChiKey: QDITZBLZQQZVEE-YBEGLDIGSA-N

物化性质

• 熔点：
  >290°C (dec.)
• 溶解度：
  H2O：≥8mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  97.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

生物活性 GSK1059615是一种PI3Kα/β/δ/γ (可逆的)和mTOR的双重抑制剂，IC50分别为0.4 nM、0.6 nM、2 nM和5 nM及12 nM。它处于Phase 1阶段。

体外研究 GSK1059615不仅能够抑制mTOR，其IC50为12 nM；同时还能抑制PI3K通路，导致细胞停滞在G1期，并观察到细胞凋亡现象。此外，该化合物有效作用于胸腺癌细胞，在T47D和BT474癌细胞中表现出对PI3K的抑制效果，IC50为40 nM，降低细胞内AKT在Ser473位点的磷酸化水平。

体内研究 GSK1059615作用于携带移植瘤的小鼠，能够完全抑制肿瘤生长，并提高血浆胰岛素水平。通过25 mg/kg剂量、每日两次口服给药至BT474或HCC1954胸腺癌小鼠，可以观察到瘀血或肿瘤衰退。

特征 GSK1059615是GlaxoSmithKline的第一个PI3K临床化合物。

靶点

Target	Value
PI3Kα (Cell-free assay)	0.4 nM
PI3Kβ (Cell-free assay)	0.6 nM
PI3Kδ (Cell-free assay)	2 nM
PI3Kγ (Cell-free assay)	5 nM
mTOR (Cell-free assay)	12 nM

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-溴-4-氯喹啉 在 四氧化锇 、 四(三苯基膦)钯 哌啶 、 2,6-二甲基吡啶 、 sodium periodate 、 水 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 GSK 1059615; (5Z)-5-[[4-(4-吡啶基)-6-喹啉基]亚甲基]-2,4-噻唑烷二酮
  参考文献：
  名称：

  WO2007/136940

  摘要：

  公开号：

文献信息

• PI3 KINASE INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：NIU DEQIANG

  公开号：US20110230476A1

  公开（公告）日：2011-09-22

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用相同的方法。
• [EN] METHODS FOR TREATING ONCOVIRUS POSITIVE CANCERS<br/>[FR] PROCÉDÉS POUR TRAITER DES CANCERS POSITIFS AUX ONCOVIRUS
  申请人：UNIV COLORADO REGENTS

  公开号：WO2012118978A1

  公开（公告）日：2012-09-07

  Provided herein are methods for the treatment of certain cancers in a subject by administering a PI-3 kinase inhibitor, or a combination of a PI-3 kinase inhibitor and a second anticancer agent, to the subject.

  本文提供了一种治疗某些癌症的方法，即通过向患者施用PI-3激酶抑制剂或PI-3激酶抑制剂和第二种抗癌药物的组合物来治疗患者。
• [EN] HETEROCYCLIC SPIRO COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS SPIRO HÉTÉROCYCLIQUES ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2022093856A1

  公开（公告）日：2022-05-05

  The present disclosure provides compounds of Formula (I) having activity as inhibitors of G12C mutantKRASprotein. This disclosure also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds, uses and methods of treating certain disorders, such as cancer, including but not limited to lung, pancreatic and colorectal cancers.

  本公开提供具有抑制G12C突变KRAS蛋白活性的式（I）化合物。本公开还提供包含该化合物的药物组合物，用途和治疗某些疾病的方法，例如癌症，包括但不限于肺癌、胰腺癌和结直肠癌。
• THIAZOLIDINEDIONE DERIVATIVES AS PI3 KINASE INHIBITORS
  申请人：Darcy Michael Gerard

  公开号：US20080255115A1

  公开（公告）日：2008-10-16

  Invented is a method of inhibiting the activity/function of PI3 kinases using thiazolidinedione derivatives. Also invented is a method of treating one or more disease states selected from: autoimmune disorders, inflammatory diseases, cardiovascular diseases, neurodegenerative diseases, allergy, asthma, pancreatitis, multiorgan failure, kidney diseases, platelet aggregation, cancer, sperm motility, transplantation rejection, graft rejection and lung injuries by the administration of thiazolidinedione derivatives.

  本发明涉及使用噻唑烷二酮衍生物抑制PI3激酶活性/功能的方法。同时，本发明还涉及使用噻唑烷二酮衍生物治疗以下一种或多种疾病状态的方法：自身免疫性疾病、炎症性疾病、心血管疾病、神经退行性疾病、过敏、哮喘、胰腺炎、多器官衰竭、肾脏疾病、血小板聚集、癌症、精子运动能力、移植排斥、移植物排斥和肺损伤。
• THIAZOLIDINEDIONE DERIVATIVES AS P13 KINASE INHIBITORS
  申请人：Darcy Michael Gerard

  公开号：US20090306074A1

  公开（公告）日：2009-12-10

  Invented is a method of inhibiting the activity/function of PI3 kinases using thiazolidinedione derivatives. Also invented is a method of treating one or more disease states selected from: autoimmune disorders, inflammatory diseases, cardiovascular diseases, neurodegenerative diseases, allergy, asthma, pancreatitis, multiorgan failure, kidney diseases, platelet aggregation, cancer, sperm motility, transplantation rejection, graft rejection and lung injuries by the administration of thiazolidinedione derivatives.

  本发明涉及使用噻唑烷二酮衍生物抑制PI3激酶的活性/功能的方法。本发明还涉及使用噻唑烷二酮衍生物治疗自身免疫性疾病、炎症性疾病、心血管疾病、神经退行性疾病、过敏、哮喘、胰腺炎、多器官衰竭、肾脏疾病、血小板聚集、癌症、精子运动能力、移植排斥、移植物排斥和肺部损伤的方法。