(S)-1,2,3,6-tetrahydro-1,3-dimethyl-4-[3-(1-methylethoxy)phenyl]pyridine | 444904-02-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (S)-1,2,3,6-tetrahydro-1,3-dimethyl-4-[3-(1-methylethoxy)phenyl]pyridine
• 英文别名: Pyridine, 1,2,3,6-tetrahydro-1,3-dimethyl-4-[3-(1-methylethoxy)phenyl]-, (3S)-；(3S)-1,3-dimethyl-4-(3-propan-2-yloxyphenyl)-3,6-dihydro-2H-pyridine
• CAS: 444904-02-3
• 化学式: C₁₆H₂₃NO
• 分子量: 245.365
• InChiKey: JCOCMGVCOFDDLL-CYBMUJFWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  12.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-1,2,3,6-tetrahydro-1,3-dimethyl-4-[3-(1-methylethoxy)phenyl]pyridine 在 4-二甲氨基吡啶 、 lithium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 正丁基锂 、 草酰氯 、 盐酸羟胺 、 氢溴酸 、 sodium 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 异丙醇 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 (1R,4S,5S,7R)-(-)-5-(3-hydroxyphenyl)-4-methyl-2-(3-phenylpropyl)-2-azabicylo-[3.3.1]nonan-7-amine
  参考文献：
  名称：

  Discovery of an Opioid κ Receptor Selective Pure Antagonist from a Library of N-Substituted 4β-Methyl-5-(3-hydroxyphenyl)morphans

  摘要：

  A library of compounds biased toward opioid receptor antagonist activity was prepared by incorporating N-phenylpropyl-4p-methyl-5-(3-hydroxyphenyl)morphans as the core scaffold using simultaneous solution phase synthetic methodology. From this library, N-phenylpropyl-4beta-methyl-5-(3-hydroxyphenyl)-7alpha-[3-(1-piperidinyl)propanamido]morphan [(-)-3b] was identified as the first potent and selective k opioid receptor antagonist from the 5-phenylmorphan class of opioids.

  DOI：

  10.1021/jm020084h
• 作为产物：
  描述：

  3-isopropoxyphenyllithium 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 、 萘烷 为溶剂， 生成 (S)-1,2,3,6-tetrahydro-1,3-dimethyl-4-[3-(1-methylethoxy)phenyl]pyridine
  参考文献：
  名称：

  （3R）-7-羟基-N-（（1S）-1-[[（（3R，4R）-4-（3-羟基苯基）-3,4-二甲基-1-哌啶基]甲基] -2-的鉴定甲基丙基）-1,2,3,4-四氢-3-异喹啉甲酰胺为新型有效且选择性的阿片类κ受体拮抗剂。

  摘要：

  （3R）-7-羟基-N-（（1S）-1-[[（（3R，4R）-4-（3-羟苯基）-3,4-二甲基-1-哌啶基]甲基] -2-甲基丙基） -1,2,3,4-四氢-3-异喹啉羧酰胺（JDTic）被确定为有效的选择性κ阿片受体拮抗剂。对JDTic类似物的结构活性关系（SAR）研究表明，3,4-二甲基-4-（3-羟基苯基）哌啶核心结构的3R，4R立体化学，7-羟基-1,2的3R附着， 3,4-四氢异喹啉基团和2-甲基丙基（异丙基）基团的1S构型均对其Kappa效能和选择性很重要。结果表明，与其他kappa阿片类拮抗剂（例如nor-BNI和GNTI）一样，JDTic在[（35）S] GTPgammaS功能测定中需要第二个碱性氨基来表达有效和选择性的kappa拮抗剂活性。然而，与先前报道的Kappa拮抗剂不同，JDTic还需要第二酚基团，该第二酚基团必须紧靠该第二碱性氨基。可以使用“消息地址”概念合理

  DOI：

  10.1021/jm030094y

文献信息

• Synthesis and Characterization of all Possible Diastereoisomers of Alvimopan
  作者：Beeravalli Ramalinga Reddy、Manoj Kumar Dubey、Ch. Venkata Ramana Reddy、Rakeshwar Bandichhor

  DOI：10.13005/ojc/340246

  日期：2018.4.28

  Number of biological substances and natural products are found to exist as enantiomeric pairs. In this instance, alvimopan 1 as shown in Fig. 1, has three chiral centers thus it will have theoretically eight diastereomers. Out of these, one of the diastereomers is found to be active as opioid antagonist and prescribed for the treatment of postoperative ileus. In order to establish the percentage content

  发现许多生物物质和天然产物以对映体对形式存在。在这种情况下，如图1所示的alvimopan 1具有三个手性中心，因此理论上将具有8个非对映异构体。在这些化合物中，发现一种非对映异构体可作为阿片样物质拮抗剂发挥作用，并被指定用于术后肠梗阻的治疗。为了确定不需要的非对映异构体的百分比含量并定义迄今为止从未有过的原料药的规格，因此，我们尝试合成和表征所有可能的非对映异构体。在这里，我们介绍了我们的策略，由于在3个和4个手性碳原子中心处存在反相关关系，该策略已成功执行，从而获得了四种实际可行的非对映异构体。有趣的是，
• Opiod receptor agonist compounds and their use in treatment of pain
  申请人：Carroll Ivy Frank

  公开号：US20060241135A1

  公开（公告）日：2006-10-26

  Structurally novel opioid receptor agonists are provided, and the use of these agonists in treatment of chronic and/or acute pain.

  提供了结构上新颖的阿片受体激动剂，并且这些激动剂可用于治疗慢性和/或急性疼痛。
• Kappa opioid receptor ligands
  申请人：RESEARCH TRIANGLE INSTITUTE

  公开号：US20020143145A1

  公开（公告）日：2002-10-03

  Structurally novel kappa opioid receptor antagonists are provided and the use of these antagonists in treatment of disease states that are ameliorated by binding of the kappa opioid receptor such as heroin or cocaine addictions.

  提供了结构新颖的kappa阿片受体拮抗剂，并且这些拮抗剂的使用可以治疗与kappa阿片受体结合有关的疾病状态，例如海洛因或可卡因成瘾。
• Synthesis of <i>trans</i>-3,4-Dimethyl-4-(3-hydroxyphenyl)piperidine Opioid Antagonists:  Application of the <i>Cis</i>-Thermal Elimination of Carbonates to Alkaloid Synthesis
  作者：John A. Werner、Louis R. Cerbone、Scott A. Frank、Jeffrey A. Ward、Parviz Labib、Roger W. Tharp-Taylor、C. W. Ryan

  DOI：10.1021/jo951403y

  日期：1996.1.1

  Improved syntheses of two trans-3,4-dimethyl-4-(3-hydroxyphenyl)piperidine opioid antagonists from 1,3-dimethyl-4-piperidinone are described. The 1,3 dimethyl-4-arylpiperidinol 23 was selectively dehydrated in a two step process to the 1,3-dimethyl-4-aryl-1,2,3,6-tetrahydropyrodome 26 by the cis-thermal elimination of the corresponding alkyl carbonate derivative at 190 degrees C. In the presence of a basic nitrogen, the success of the elimination was found to be critically dependent upon the nature of the carbonate alkyl group, with Et, i-Bu, and i-Pr being preferred (90% yield). Alkylation of the metalloenamine, formed by deprotonation of 26 with n-BuLi, proceeded regio- and stereospecifically to give the trans-3,4-dimethyl-4-aryl-1,2,3,4-tetrahydrpyridine 27, which was converted in three steps to the common intermediate, (3R,4R)-3,4-dimethyl-4-(3-hydroxyphenyl)-piperidine. LY255582, a centrally-active opioid antagonist, and LY246736-dihydrate, a peripherally-active opioid antagonist, were prepared from 1,3-dimethyl-4-piperidinone in 11.8% yield (8 steps) and 6.2% yield (12 steps), respectively.
• KAPPA OPIOID RECEPTOR LIGANDS
  申请人：RESEARCH TRIANGLE INSTITUTE

  公开号：EP1363629B1

  公开（公告）日：2009-09-16