2,2'-((4R,6S)-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4,6-diyl)bis(ethan-1-ol) | 146367-49-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2,2'-((4R,6S)-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4,6-diyl)bis(ethan-1-ol)
• 英文别名: meso-3,5-O-isopropylidene-1,7-heptadiol；2-[(4R,6S)-6-(2-hydroxyethyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl]ethanol
• CAS: 146367-49-9
• 化学式: C₁₀H₂₀O₄
• 分子量: 204.266
• InChiKey: QBSYFLOZRBYJSJ-DTORHVGOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  58.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2'-((4R,6S)-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4,6-diyl)bis(ethan-1-ol) 在 4-二甲氨基吡啶 、 lipase from Pseudomonas fluorescens 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 aq. phosphate buffer 为溶剂， 反应 112.0h， 生成 2-((4S,6R)-6-(2-hydroxyethyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl)ethyl acetate
  参考文献：
  名称：

  通过氟戈什效应反转小分子-蛋白质识别：多重 H→F 生物电子电子等排调节选择性

  摘要：

  氟化基序在药物发现方面有着悠久的历史，但随着富含 C(sp 3 )−F 的 3D 支架出现的频率不断增加，多种生物等排变化对分子识别的影响需要阐明。在此，我们证明，在荧光假单胞菌常用脂肪酶的底物中安装 1,3,5-立体三联体不会抑制识别，但会反转立体选择性。这使得可以轻松获得光学活性、立体化学结构明确的有机氟化合物（高达 98% ee）。虽然用氟观察到正交识别，但该趋势对于相应的氯化底物或混合卤素并不成立。通过考虑 F−C−C−X 系统 (σ→σ*) 固有的立体电子疏忽效应，可以将这种现象置于结构基础上。对接表明，普通脂肪酶选择性（H 与 F）的这种变化是由于构象结果导致正在处理的结合底物方向反转所致。这与生物遗传异戊二烯规则的立体化学解释形成鲜明对比，其中来自共同起始材料的产物分歧也是构象的结果，尽管是由两种离散的酶强制执行的。

  DOI：

  10.1002/anie.201905452
• 作为产物：
  描述：

  2-(4S,6R)-[6-(2-(benzyloxy)ethyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl]ethanol 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以85%的产率得到2,2'-((4R,6S)-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4,6-diyl)bis(ethan-1-ol)
  参考文献：
  名称：

  Polyhydroxylated chiral building block by enzymic desymmetrization of meso 1,3 syn diols

  摘要：

  A new seven-carbon polyhydroxylated chiral synthon is obtained, as single enantiomer, in nearly quantitative yield by enzymatic desymmetrization of the appropriate meso compound. Pseudomonas fluorescens shows an high degree of enantiotopic discrimination in a particularly complex molecule possessing a 1,3 syn diol structure; likewise, this chiral synthon has been easily transformed into a known compactin analogue.

  DOI：

  10.1021/jo00056a002

文献信息

• Chelation-Controlled Reduction:  Stereoselective Formation of <i>s</i><i>yn</i>-1,3-Diols and Synthesis of Compactin and Mevinolin Lactone
  作者：Arun K. Ghosh、Hui Lei

  DOI：10.1021/jo020402k

  日期：2002.12.1

  were derived from nitro-aldol reactions of chiral alkoxy aldehydes with a series of nitro compounds. This methodology is utilized in a short and efficient synthesis of the delta-lactone moiety of the HMG-CoA reductase inhibitors compactin and mevinolin.

  已经研究了螯合控制的手性β-烷氧基酮的竞争性还原，该手性β-烷氧基酮具有竞争性的β'-氧官能度。通过用LiI / LiAlH（4）还原β-烷氧基酮，可以方便地制备各种syn-1,3-二醇（syn：抗选择性高达> 99：1）。相应的β-烷氧基酮衍生自手性烷氧基醛与一系列硝基化合物的硝基-羟醛反应。该方法可用于HMG-CoA还原酶抑制剂Compactin和mevinolin的δ-内酯部分的快速有效合成。
• Enzyme-catalyzed desymmetrization of meso-skipped polyols to useful chiral building blocks
  作者：Carlo Bonini、Rocco Racioppi、Licia Viggiani、Giuliana Righi、Leucio Rossi

  DOI：10.1016/s0957-4166(00)80117-2

  日期：1993.5

  The biocatalytic desymmetrization, in presence of different enzymes, of two models of polyfunctionalized diols in a meso form was studied PFL was found to be the most selective enzyme with excellent results in chemical and optical yield with some of the tested substrates. The obtained chiral building block was utilized for some useful synthetic transformations toward the synthesis of natural products.
• Inverting Small Molecule–Protein Recognition by the Fluorine <i>Gauche</i> Effect: Selectivity Regulated by Multiple H→F Bioisosterism
  作者：Patrick Bentler、Klaus Bergander、Constantin G. Daniliuc、Christian Mück‐Lichtenfeld、Ravindra P. Jumde、Anna K. H. Hirsch、Ryan Gilmour

  DOI：10.1002/anie.201905452

  日期：2019.8.5

  of a 1,3,5‐stereotriad, in the substrate for a commonly used lipase from Pseudomonas fluorescens does not inhibit recognition, but inverts stereoselectivity. This provides facile access to optically active, stereochemically well‐defined organofluorine compounds (up to 98 % ee). Whilst orthogonal recognition is observed with fluorine, the trend does not hold for the corresponding chlorinated substrates

  氟化基序在药物发现方面有着悠久的历史，但随着富含 C(sp 3 )−F 的 3D 支架出现的频率不断增加，多种生物等排变化对分子识别的影响需要阐明。在此，我们证明，在荧光假单胞菌常用脂肪酶的底物中安装 1,3,5-立体三联体不会抑制识别，但会反转立体选择性。这使得可以轻松获得光学活性、立体化学结构明确的有机氟化合物（高达 98% ee）。虽然用氟观察到正交识别，但该趋势对于相应的氯化底物或混合卤素并不成立。通过考虑 F−C−C−X 系统 (σ→σ*) 固有的立体电子疏忽效应，可以将这种现象置于结构基础上。对接表明，普通脂肪酶选择性（H 与 F）的这种变化是由于构象结果导致正在处理的结合底物方向反转所致。这与生物遗传异戊二烯规则的立体化学解释形成鲜明对比，其中来自共同起始材料的产物分歧也是构象的结果，尽管是由两种离散的酶强制执行的。
• Polyhydroxylated chiral building block by enzymic desymmetrization of meso 1,3 syn diols
  作者：Carlo Bonini、Rocco Racioppi、Giuliana Righi、Licia Viggiani

  DOI：10.1021/jo00056a002

  日期：1993.2

  A new seven-carbon polyhydroxylated chiral synthon is obtained, as single enantiomer, in nearly quantitative yield by enzymatic desymmetrization of the appropriate meso compound. Pseudomonas fluorescens shows an high degree of enantiotopic discrimination in a particularly complex molecule possessing a 1,3 syn diol structure; likewise, this chiral synthon has been easily transformed into a known compactin analogue.