1'-methyl-6-nitro-1',2',3',6'-tetrahydro-3,4'-bipyridine | 1346673-24-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 英文名称: 1'-methyl-6-nitro-1',2',3',6'-tetrahydro-3,4'-bipyridine
• 英文别名: 1‘-methyl-6-nitro-1,2,3‘,6’-tetrahydro-3,4’-bipyridine；5-(1-Methyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-2-nitropyridine；5-(1-methyl-3,6-dihydro-2H-pyridin-4-yl)-2-nitropyridine
• CAS: 1346673-24-2
• 化学式: C₁₁H₁₃N₃O₂
• 分子量: 219.243
• InChiKey: NGEYWLYKKLDPAK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  62
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1'-methyl-6-nitro-1',2',3',6'-tetrahydro-3,4'-bipyridine 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 四(三苯基膦)钯 、 palladium 10% on activated carbon 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 lithium hydroxide monohydrate 、 水 、 氢气 、 sodium carbonate 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 20.0~135.0 ℃ 、379.22 kPa 条件下， 反应 3.25h， 生成 2-(2-(hydroxymethyl)-3-(1-methyl-5-(5-(1-methylpiperidin-4-yl)pyridin-2-ylamino)-6-oxo-1,6-dihydropyridin-3-yl)phenyl)-3,4,6,7,8,9-hexahydropyrazino[1,2-a]indol-1(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRIDONE AND AZA-PYRIDONE COMPOUNDS AND METHODS OF USE
  [FR] COMPOSÉS DE PYRIDONE ET D'AZA-PYRIDONE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  提供了公式I的吡啶酮和氮杂吡啶酮化合物，包括其立体异构体、互变异构体和药学上可接受的盐，用于抑制Btk激酶，并用于治疗由Btk激酶介导的炎症等免疫紊乱。公开了使用公式I化合物进行体外、原位和体内诊断以及治疗哺乳动物细胞中的这类紊乱或相关病理条件的方法。

  公开号：

  WO2011140488A1
• 作为产物：
  描述：

  6-nitro-3',6'-dihydro-2'H-[3,4']bipyridinyl-1'-carboxylic acid tert-butyl ester 在 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 4-(dicyanomethylene)-2-methyl-6-(p-dimethylaminostyryl)-4H-pyran 为溶剂， 反应 22.5h， 生成 1'-methyl-6-nitro-1',2',3',6'-tetrahydro-3,4'-bipyridine
  参考文献：
  名称：

  [EN] CDK INHIBITORS AND THEIR USE AS PHARMACEUTICALS
  [FR] INHIBITEURS DE CDK ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE PRODUITS PHARMACEUTIQUES

  摘要：

  本公开说明涉及公式（I）的化合物，包括含有公式（I）化合物的制药组合物，以及它们的使用和制备方法。

  公开号：

  WO2022133215A1

文献信息

• HETEROCYCLIC COMPOUND
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL COMPANY LIMITED

  公开号：US20160159773A1

  公开（公告）日：2016-06-09

  The present invention provides an agent for the prophylaxis or treatment of autoimmune diseases (e.g., psoriasis, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, Sjogren's syndrome, Behcet's disease, multiple sclerosis, systemic lupus erythematosus etc.) and the like, which has a superior Tyk2 inhibitory action. The present invention relates to a compound represented by the formula wherein each symbol is as defined in the specification, or a salt thereof.

  本发明提供了一种用于预防或治疗自身免疫性疾病（例如牛皮癣、类风湿关节炎、炎症性肠病、干燥综合征、贝赫切特病、多发性硬化症、系统性红斑狼疮等）等的药剂，其具有优越的Tyk2抑制作用。 本发明涉及一种由下式表示的化合物 其中每个符号如规范中定义的，或其盐。
• A highly potent CDK4/6 inhibitor was rationally designed to overcome blood brain barrier in gliobastoma therapy
  作者：Lei Yin、Heng Li、Wenjian Liu、Zhenglin Yao、Zhenzhen Cheng、Huabei Zhang、Hui Zou

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.12.003

  日期：2018.1

  thus, CDK4/6 kinase inhibitors are promising candidates for GBM treatment. The recently developed CDK4/6 inhibitors, palbociclib, ribociclib, and abemaciclib, are effective in subcutaneous glioma models, but their blood-brain barrier (BBB) permeability is poor, limiting drug delivery to the central nervous system. Here, we designed and synthesized a series of novel CDK4/6 inhibitors with favorable BBB

  多形胶质母细胞瘤（GBM）是成人中最常见和最致命的恶性脑肿瘤。疾病的发展与细胞周期蛋白D-CDK4 / 6-INK4-Rb通路的失调有关，导致增殖增加。因此，CDK4 / 6激酶抑制剂有望成为GBM治疗的候选药物。最近开发的CDK4 / 6抑制剂palbociclib，ribociclib和abemaciclib在皮下神经胶质瘤模型中有效，但它们的血脑屏障（BBB）通透性差，限制了药物向中枢神经系统的传递。在这里，我们设计和合成了一系列具有良好BBB通透性的新型CDK4 / 6抑制剂，用于治疗GBM。化合物11表现出良好的药理特性，并且BBB随K p显着渗透口服剂量为10 mg / kg时，小鼠的Mp值为4.10，K p，uu值为0.23。CDK4 /细胞周期蛋白D1和CDK6 /细胞周期蛋白D3的IC 50值分别为3 nM和1 nM。使用GBM的原位异种移植小鼠模型进行的体内研究表明，对于3
• 一种蛋白激酶抑制剂及其制备方法和医药用途
  申请人：甘李药业股份有限公司

  公开号：CN106608879A

  公开（公告）日：2017-05-03

  本发明提供一种结构式I的化合物或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体或其混合物形式，或结构式I的化合物、其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体的药学上可以接受的盐或溶剂化物，A环、R1、R2、R3和R4如说明书中的定义。本发明还提供所述结构式I的化合物的制备方法及其在制备用于治疗细胞增殖障碍性疾病的药物中的应用。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE
  申请人：NUVATION BIO INC

  公开号：WO2021030623A1

  公开（公告）日：2021-02-18

  Heterocyclic compounds as CDK4 or CDK6 or other CDK inhibitors are provided. The compounds may find use as therapeutic agents for the treatment of diseases and may find particular use in oncology.

  提供CDK4或CDK6或其他CDK抑制剂作为杂环化合物。这些化合物可能作为治疗药物用于治疗疾病，并且在肿瘤学中可能有特定用途。
• HETEROARYL PYRIDONE AND AZA-PYRIDONE COMPOUNDS
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20140194408A1

  公开（公告）日：2014-07-10

  Heteroaryl pyridone and aza-pyridone compounds of Formula I are provided, where one or two of X 1 , X 2 , and X 3 are N, and including stereoisomers, tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof, useful for inhibiting Btk kinase, and for treating immune disorders such as inflammation mediated by Btk kinase. Methods of using compounds of Formula I for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, and treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

  本发明提供了式I的杂环吡啶酮和杂环氮杂吡啶酮化合物，其中X1、X2和X3中的一个或两个为N，包括立体异构体、互变异构体和药学上可接受的盐，用于抑制Btk激酶并治疗由Btk激酶介导的免疫障碍，如炎症。本发明还揭示了使用式I化合物进行哺乳动物细胞中的体外、原位和体内诊断和治疗此类障碍或相关病理条件的方法。