5-氰基-吡啶-2-羧酸甲酯 | 76196-66-2

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 5-氰基-吡啶-2-羧酸甲酯
• 中文别名: 5-氰基-吡啶-2-甲酸甲酯
• 英文名称: methyl 5-cyanopicolinate
• 英文别名: methyl 5-cyanopyridine-2-carboxylate
• CAS: 76196-66-2
• 化学式: C₈H₆N₂O₂
• mdl: MFCD11848344
• 分子量: 162.148
• InChiKey: WJZGQRSIPFDCJX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  323.6±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.125
• 拓扑面积：
  63
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933399090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氰基-吡啶-2-羧酸甲酯 在 盐酸 、 甲醇 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 1-丙基磷酸酐 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 5-[(3-chloro-4-fluorobenzene)sulfonamidomethyl]-N-[2-(4-methoxyphenyl)ethyl] pyridine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] N-ARYLMETHYL SULFONAMIDE NEGATIVE MODULATORS OF NR2A
  [FR] MODULATEURS NÉGATIFS N-ARYLMÉTHYL SULFONAMIDE DE NR2A

  摘要：

  公开号：

  WO2015048503A3
• 作为产物：
  描述：

  5-carbamoyl-pyridine-2-carboxylic acid methyl ester 在 吡啶 、 三氯氧磷 作用下， 反应 0.5h， 以64%的产率得到5-氰基-吡啶-2-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  Isoda, Sumiro; Yamaguchi, Hitoshi; Satoh, Yoshinari, Chemical and pharmaceutical bulletin, 1980, vol. 28, # 5, p. 1408 - 1414

  摘要：

  DOI：
• 作为试剂：
  描述：

  5-溴吡啶-2-羧酸甲酯 、 氰化亚铜 、 在 二氯甲烷 、 Brine 、 Sodium sulfate-III 、 crude material 、 5-氰基-吡啶-2-羧酸甲酯 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 3.0h， 以to afford the title compound methyl 5-cyanopicolinate (0.7 g, 19% yield) as a light yellow solid的产率得到5-氰基-吡啶-2-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  N-ARYLMETHYL SULFONAMIDE NEGATIVE MODULATORS OF NR2A

  摘要：

  本发明公开了选择性负调节含有NR2A亚基的NMDA受体的化合物、包含该化合物的制药组合物以及使用该化合物治疗疾病的方法。

  公开号：

  US20150141433A1

文献信息

• <i>Ex situ</i> generation of stoichiometric HCN and its application in the Pd-catalysed cyanation of aryl bromides: evidence for a transmetallation step between two oxidative addition Pd-complexes
  作者：Steffan K. Kristensen、Espen Z. Eikeland、Esben Taarning、Anders T. Lindhardt、Troels Skrydstrup

  DOI：10.1039/c7sc03912c

  日期：——

  methodology was also suitable for the synthesis of 13C-labelled benzonitriles with ex situ generated 13C-hydrogen cyanide. Stoichiometric studies with the metal complexes were undertaken to delineate the mechanism for this catalytic transformation. Treatment of Pd(P(tBu)3)2 with H13CN in THF provided two Pd-hydride complexes, (P(tBu)3)2Pd(H)(13CN), and [(P(tBu)3)Pd(H)]2Pd(13CN)4, both of which were isolated

  首次报道了使用接近化学计量和气态氰化氢的钯催化芳基溴化物氰化的方案。采用两室反应器在密闭环境中安全释放异位生成的HCN，事实证明该方法在Ni催化的氢氰化反应中非常有效。随后，利用该装置将一定范围的芳基和杂芳基溴化物（28个实例）直接高产率地转化为相应的苄腈，而无需使用氰化物盐。在二恶烷-水溶剂混合物中，使用Pd（0）预催化剂P（t Bu）3 -Pd-G3和弱碱乙酸钾实现氰化。该方法也适用于13的合成C-标记的苄腈与异位生成13 C-氰化氢。进行了金属配合物的化学计量研究，以描述这种催化转化的机理。在THF中用H 13 CN处理Pd（P（t Bu）3）2提供了两种Pd-氢化物配合物（P（t Bu）3）2 Pd（H）（13 CN）和[（P（t Bu） ）3）Pd（H）] 2 Pd（13 CN）4，两者均已分离，并通过NMR光谱和X射线晶体结构分析进行了表征。当在KOAc存在下在THF∶水混合物中进行相同的反应时，仅形成（P（t
• FUSED AMINODIHYDROTHIAZINE DERIVATIVES
  申请人：Hall Adrian

  公开号：US20120190672A1

  公开（公告）日：2012-07-26

  The present invention relates to a fused aminodihydrothiazine derivative of formula (I): wherein X is hydrogen or fluorine; A is CH or N; Y is methyl, ethyl, monofluoromethyl, difluoromethyl, trifluoromethyl, difluoroethyl, methoxy, ethoxy, methoxymethyl or —C≡N; and pharmaceutically acceptable salts thereof; which compound has an Aβ production inhibitory effect or a BACE1 inhibitory effect and is useful as a prophylactic or therapeutic agent for a neurodegenerative disease caused by Aβ and typified by Alzheimer-type dementia.

  本发明涉及一种公式(I)的融合氨基二氢噻嗪衍生物： 其中 X为氢或氟； A为CH或N； Y为甲基、乙基、单氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、二氟乙基、甲氧基、乙氧基、甲氧甲基或—C≡N； 以及其药学上可接受的盐； 该化合物具有Aβ产生抑制作用或BACE1抑制作用，并且可用作预防或治疗由Aβ引起的以阿尔茨海默型痴呆为特征的神经退行性疾病的预防或治疗剂。
• [EN] FUSED AMINODIHYDROTHIAZINE DERIVATIVES USEFUL AS BACE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AMINODIHYDROTHIAZINE CONDENSÉS UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE BACE
  申请人：EISAI R&D MAN CO LTD

  公开号：WO2012098213A1

  公开（公告）日：2012-07-26

  The present invention relates to a fused aminodihydrothiazine derivative of formula (I): wherein X is hydrogen or fluorine; A is CH or N; Y is methyl, ethyl, monofluoromethyl, difluoromethyl, trifluoromethyl, difluoroethyl, methoxy, ethoxy, methoxymethyl or -C≡N; and pharmaceutically acceptable salts thereof; which compound has an Αβ production inhibitory effect or a BACEl inhibitory effect and is useful as a prophylactic or therapeutic agent for a neurodegenerative disease caused by Αβ and typified by Alzheimer-type dementia.

  本发明涉及一种公式(I)的融合氨基二氢噻嗪衍生物，其中X为氢或氟；A为CH或N；Y为甲基、乙基、单氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、二氟乙基、甲氧基、乙氧基、甲氧甲基或-C≡N；以及其药学上可接受的盐；该化合物具有Αβ产生抑制作用或BACEl抑制作用，并且可用作由Αβ引起且以阿尔茨海默病型痴呆为特征的神经退行性疾病的预防或治疗剂。
• Continuous-Flow Pd-Catalyzed Carbonylation of Aryl Chlorides with Carbon Monoxide at Elevated Temperature and Pressure
  作者：Alejandro Mata、Christopher A. Hone、Bernhard Gutmann、Luc Moens、C. Oliver Kappe

  DOI：10.1002/cctc.201801974

  日期：2019.2.6

  The development of a continuous‐flow protocol for a palladium‐catalyzed methoxycarbonylation of (hetero)aryl chlorides using carbon monoxide gas and methanol is described. (Hetero)aryl chlorides are the least expensive of the aryl halides, but are underutilized in carbonylation reactions due to their very poor reactivity. The described protocol exploits intensified conditions at elevated temperature

  描述了使用一氧化碳气体和甲醇进行钯催化的（杂）芳基氯化物的甲氧基羰基化的连续流方案的开发。(杂)芳基氯是芳基卤中最便宜的，但由于其反应性非常差，在羰基化反应中未得到充分利用。所描述的协议利用在连续流动环境中容易获得的高温和高压强化条件，在短短的 16 分钟停留时间内提供中等至优异的产品产量（11 个示例）。连续流方案能够使用 CO 气体对芳基氯进行安全且具有潜在可扩展性的羰基化。
• [EN] SUBSTITUTED NITROGEN CONTAINING COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS CONTENANT DE L'AZOTE SUBSTITUÉ
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2018222795A1

  公开（公告）日：2018-12-06

  Disclosed are compounds of Formula (I): or a salt thereof, Formula (II) wherein R1 is: or; each W is independently NR1b or O; Z is a bond or CHR1d; and R1, R2, Rd, R3a, R3b, L1, B, V, Y, and n are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as inhibitors of ROMK, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating cardiovascular diseases.

  揭示了以下式（I）的化合物或其盐，式（II）其中R1是：或；每个W独立地是NR1b或O；Z是键或CHR1d；以及R1、R2、Rd、R3a、R3b、L1、B、V、Y和n在此处被定义。还揭示了将这些化合物用作ROMK抑制剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗心血管疾病方面是有用的。