methyl (S)-1-((4-bromophenyl)sulfonyl)pyrrolidine-2-carboxylate | 924369-53-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (S)-1-((4-bromophenyl)sulfonyl)pyrrolidine-2-carboxylate
• 英文别名: (S)-methyl ((4-bromophenyl)sulfonyl)-L-prolinate；methyl ((4-bromophenyl)sulfonyl)-L-prolinate；(S)-methyl 1-((4-bromophenyl)sulfonyl)pyrrolidine-2-carboxylate；methyl (S)-1-[(4-bromobenzene)sulfonyl]pyrrolidine-2-carboxylate；methyl N-[(4-bromophenyl)sulfonyl]-L-prolinate；methyl (2S)-1-(4-bromophenyl)sulfonylpyrrolidine-2-carboxylate
• CAS: 924369-53-9
• 化学式: C₁₂H₁₄BrNO₄S
• 分子量: 348.217
• InChiKey: WCUJXTRFFMJTIB-NSHDSACASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  72.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (S)-1-((4-bromophenyl)sulfonyl)pyrrolidine-2-carboxylate 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 四(三苯基膦)钯 、 potassium acetate 、 sodium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 锌 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 13.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  作为潜在组蛋白脱乙酰酶 6 抑制剂的新型 α-氨基酰胺衍生物的设计、合成、生物活性评估、晶体结构和计算机研究

  摘要：

  异羟肟酸盐作为一种锌结合基团 (ZBG)，由于其卓越的锌螯合能力，在组蛋白脱乙酰酶 6 (HDAC6) 抑制剂的设计中占主导地位。然而，异羟肟酸盐相关的基因毒性和致突变性限制了相应HDAC6抑制剂在人类疾病治疗中的广泛应用。为了避免这种副作用，研究人员正在寻找可用于合成 HDAC6 抑制剂的新型 ZBG。在这项研究中，设计和合成了一系列立体异构化合物，以发现以α-氨基酰胺作为锌离子螯合基团的非异羟肟酸酯HDAC6抑制剂，以及一对具有倒L形垂直结构的对映异构体作为帽结构. 测定了对 HL-60、Hela 和 RPMI 8226 细胞和7a细胞的抗增殖活性其立体异构体13a对 Hela 细胞表现出优异的活性，IC 50 = 0.31 µM 和 IC 50 = 5.19 µM。有趣的是，这两种立体异构体之间存在显着差异。此外，对人类正常肝细胞 HL-7702 的细胞毒性的评估表明其对正常细胞的安全性。X

  DOI：

  10.3390/molecules27103335
• 作为产物：
  描述：

  L-脯氨酸 在 氯化亚砜 、 sodium carbonate 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 methyl (S)-1-((4-bromophenyl)sulfonyl)pyrrolidine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  作为潜在组蛋白脱乙酰酶 6 抑制剂的新型 α-氨基酰胺衍生物的设计、合成、生物活性评估、晶体结构和计算机研究

  摘要：

  异羟肟酸盐作为一种锌结合基团 (ZBG)，由于其卓越的锌螯合能力，在组蛋白脱乙酰酶 6 (HDAC6) 抑制剂的设计中占主导地位。然而，异羟肟酸盐相关的基因毒性和致突变性限制了相应HDAC6抑制剂在人类疾病治疗中的广泛应用。为了避免这种副作用，研究人员正在寻找可用于合成 HDAC6 抑制剂的新型 ZBG。在这项研究中，设计和合成了一系列立体异构化合物，以发现以α-氨基酰胺作为锌离子螯合基团的非异羟肟酸酯HDAC6抑制剂，以及一对具有倒L形垂直结构的对映异构体作为帽结构. 测定了对 HL-60、Hela 和 RPMI 8226 细胞和7a细胞的抗增殖活性其立体异构体13a对 Hela 细胞表现出优异的活性，IC 50 = 0.31 µM 和 IC 50 = 5.19 µM。有趣的是，这两种立体异构体之间存在显着差异。此外，对人类正常肝细胞 HL-7702 的细胞毒性的评估表明其对正常细胞的安全性。X

  DOI：

  10.3390/molecules27103335

文献信息

• Antibacterial sulfonimidamide-based oligopeptides as type I signal peptidase inhibitors: Synthesis and biological evaluation
  作者：Andrea Benediktsdottir、Lu Lu、Sha Cao、Edouard Zamaratski、Anders Karlén、Sherry L. Mowbray、Diarmaid Hughes、Anja Sandström

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113699

  日期：2021.11

  for developing novel antibiotics. Antibacterial activity depends on these oligopeptides having a cationic modification to increase their permeation. Unfortunately, this modification is associated with cytotoxicity, motivating the need for novel approaches. The sulfonimidamide functionality has recently gained much interest in drug design and discovery, as a means of introducing chirality and an imine-handle

  已知具有亲脂尾部的寡肽硼酸盐可抑制大肠杆菌中的 I 型信号肽酶，这是开发新型抗生素的有希望的药物靶点。抗菌活性取决于这些寡肽具有阳离子修饰以增加其渗透性。不幸的是，这种修饰与细胞毒性有关，激发了对新方法的需求。磺酰亚胺官能团最近在药物设计和发现中引起了极大的兴趣，作为引入手性和亚胺手柄的一种手段，从而允许掺入额外的取代基。这反过来又可以调整化学和生物特性，这是在这里探索的。我们表明，在一系列信号肽酶抑制剂中，在亲脂性尾部和肽之间引入磺胺会导致抗菌活性，而磺胺等排体和先前已知的非阳离子类似物则没有活性。此外，我们发现用磺胺替代磺胺会降低细胞毒性，并且通过在磺胺基序中添加阳离子侧链也可以看到类似的结果。这是将磺酰亚胺官能团掺入生物活性肽，更具体地说是掺入抗菌寡肽的第一份报告，并评估了其生物效应。
• Synthesis of thioridazine-VLA-4 antagonist hybrids using<i>N</i>-propargyl northioridazine enantiomers
  作者：A. P. Martyn、A. C. Willis、M. J. Kelso

  DOI：10.1080/00397911.2020.1785503

  日期：2020.9.16

  Herein, we report the synthesis of thioridazine-VLA-4 hybrid epimers. These hybrid molecules were obtained by means of a click reaction involving N-propargyl northioridazine enantiomers and an azide containing VLA-4 antagonist. A synthesis of northioridazine enantiomers from racemic thioridazine was developed and the absolute stereochemistry was confirmed by X-ray crystallography. Access to N-substituted

  摘要在此，我们报道了硫利达嗪-VLA-4 杂化差向异构体的合成。这些杂化分子是通过涉及 N-炔丙基北碘达嗪对映体和含有 VLA-4 拮抗剂的叠氮化物的点击反应获得的。开发了从外消旋硫利达嗪合成诺利达嗪对映体，并通过 X 射线晶体学证实了绝对立体化学。获得 N 取代的硫利达嗪类似物可能表明这种吩噻嗪核心在其他疾病途径中具有治疗潜力。图形概要
• Preparation and Use of Biphenyl Amino Acid Derivatives for the Treatment of Obesity
  申请人：Smith Roger A.

  公开号：US20100016295A1

  公开（公告）日：2010-01-21

  This invention relates to certain biphenyl amino acid compounds, compositions, and methods for treating or preventing obesity and related diseases.

  本发明涉及某些联苯氨基酸化合物、组合物以及用于治疗或预防肥胖和相关疾病的方法。
• PREPARATION AND USE OF BIPHENYL AMINO ACID DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF OBESITY
  申请人：Smith Roger A.

  公开号：US20100234307A1

  公开（公告）日：2010-09-16

  This invention relates to certain biphenyl amino acid compounds, compositions, and methods for treating or preventing obesity and related diseases.

  本发明涉及某些联苯氨基酸化合物、组成物和治疗或预防肥胖症及相关疾病的方法。
• 10.1039/d4ob00807c
  作者：Wen, Xiang、Ma, Yidong、Chen, Jie、Wang, Bin

  DOI：10.1039/d4ob00807c

  日期：——

  We report herein a synthetically useful catalytic system for aliphatic C–H oxidation with a mononuclear nonheme cobalt(II) complex and m-chloroperbenzoic acid (m-CPBA). Preliminary mechanistic studies suggest that a high-valent cobalt–oxygen species (e.g., cobalt(IV)-oxo or cobalt(III)-oxyl) is the oxidant that effects C–H oxidation via a rate-determining hydrogen atom abstraction (HAA) step.

  我们在此报告了一种用于脂肪族 C-H 氧化的合成有用的催化系统，该系统使用单核非血红素钴 ( II ) 络合物和间氯过苯甲酸 ( m -CPBA)。初步机理研究表明，高价钴-氧物种（例如，钴（ IV ）-氧代或钴（ III ）-氧基）是通过决定速率的氢原子夺取（HAA）影响C-H氧化的氧化剂步。