2-methyl-4-(1-methyl-1H-1,2,4-triazol-5-yl)quinolin-8-ol | 1174132-59-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 2-methyl-4-(1-methyl-1H-1,2,4-triazol-5-yl)quinolin-8-ol
• 英文别名: 2-methyl-4-(2-methyl-1,2,4-triazol-3-yl)quinolin-8-ol
• CAS: 1174132-59-2
• 化学式: C₁₃H₁₂N₄O
• 分子量: 240.264
• InChiKey: MEWCHTSYVDAHFK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  63.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-methyl-4-(1-methyl-1H-1,2,4-triazol-5-yl)quinolin-8-ol 在 全氟丁基磺酰氟 、 caesium carbonate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 生成 (R)-1-((S)-1-(3-chloro-5-fluoro-2-((2-methyl-4-(1-methyl-1H-1,2,4-triazol-5-yl)quinolin-8-yloxy)methyl)phenyl)ethyl)-3-fluoropyrrolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] 1-((S)-1-(3-CHLORO-5-FLUORO-2-((4-(1H-PYRAZOL-1-YL)-2-METHYLQUINOLIN-8-YLOXY)METHYL)PHENYL)ETHYL)-IMIDAZOLIDINE-2,4-DIONE DERIVATIVES AND RELATED COMPOUNDS AS BRADYKININ (BK) B2 RECEPTOR ANTAGONIST FOR TREATING SKIN DISEASES
  [FR] DÉRIVÉS DE 1-((S)-1-(3-CHLORO-5-FLUORO-2-((4-(1H-PYRAZOL-1-YL)-2-MÉTHYLQUINOLIN-8-YLOXY)MÉTHYL)PHÉNYL)ÉTHYL)-IMIDAZOLIDINE-2,4-DIONE ET COMPOSÉS APPARENTÉS SERVANT D'ANTAGONISTE DU RÉCEPTEUR B2 DE LA BRADYKININE (BK) POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES DE LA PEAU

  摘要：

  该发明涉及一种符合一般式(I)的化合物，该化合物作为一种激肽酶B2（BK）受体拮抗剂；一种含有该发明化合物中的一个或多个化合物的药物组合物；一种含有至少一种该发明化合物和至少一种其他活性药物成分的联合制剂；以及用于治疗皮肤疾病、眼疾、耳疾、口腔、喉咙和呼吸道疾病、胃肠道疾病、肝脏、胆囊和胰腺疾病、泌尿道和肾脏疾病、男性生殖器官和女性生殖器官疾病、激素系统疾病、代谢性疾病、心血管疾病、血液疾病、淋巴疾病、中枢神经系统紊乱、脑部疾病、肌肉骨骼系统疾病、过敏疾病、疼痛、传染病、炎症性疾病、损伤、免疫学紊乱、癌症、遗传性疾病或水肿的方法中使用的该化合物。 (I)

  公开号：

  WO2020234479A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-8-甲氧基-2-甲基喹啉 在 aluminum (III) chloride 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 tricyclohexylphosphine tetrafluoroborate 、 三甲基乙酸 作用下， 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 甲苯 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 2-methyl-4-(1-methyl-1H-1,2,4-triazol-5-yl)quinolin-8-ol
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL BRADYKININ B2 RECEPTOR ANTAGONISTS
  [FR] NOUVEAUX ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR B2 DE LA BRADYKININE

  摘要：

  本发明涉及一种按照通式(I)的化合物，该化合物作为一种缓激肽(BK) B2受体拮抗剂；一种含有本发明中的一种或多种化合物的药物组合物；一种含有本发明中的至少一种化合物和至少一种其他活性药物成分的联合制剂；以及所述化合物的用途，包括作为药物的用途。

  公开号：

  WO2019101906A1

文献信息

• [EN] (R)-3-(CHLORO-5-FLUORO-2-((4-(1H-PYRAZOL-1-YL)-2-METHYLQUINOLIN-8-YLOXY)METHYL)PHENYL)MORPHOLINE DERIVATIVES AND RELATED COMPOUNDS AS BRADYKININ (BK) B2 RECEPTOR ANTAGONIST FOR TREATING SKIN DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE (R)-3-(CHLORO-5-FLUORO-2-((4-(1H-PYRAZOL-1-YL)-2-MÉTHYLQUINOLIN-8-YLOXY)MÉTHYL)PHÉNYL)MORPHOLINE ET COMPOSÉS APPARENTÉS SERVANT D'ANTAGONISTE DU RÉCEPTEUR B2 DE LA BRADYKININE (BK) POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES DE LA PEAU
  申请人：PHARVARIS GMBH

  公开号：WO2020234480A1

  公开（公告）日：2020-11-26

  The invention relates to a compound according to general formula (I), which acts as a bradykinin (BK) B2 receptor antagonist; to a pharmaceutical composition containing one or more of the compound(s) of the invention; to a combination preparation containing at least one compound of the invention and at least one further active pharmaceutical ingredient; and to said compound(s) for use as in a method of treating a skin disorder; eye disease; ear disease; mouth, throat and respiratory disease; gastrointestinal disease; liver, gallbladder and pancreatic disease; urinary tract and kidney disease; disease of male genitale organs and female genitale organs; disease of the hormone system; metabolic disease; cardiovascular disease; blood disease; lymphatic disease; disorder of the central nervous system; brain disorder; musculoskeletal system disease; allergy disorder; pain; infectious disease; inflammatory disorder; injury; immunology disorder; cancer; hereditary disease; or edema.

  本发明涉及通式（I）的化合物，其作为一种缓激肽（BK）B2受体拮抗剂；含有本发明化合物中的一个或多个化合物的制药组合物；包含本发明化合物之一和至少一种其他活性药物成分的联合制剂；以及用于治疗皮肤疾病、眼部疾病、耳部疾病、口腔、喉咙和呼吸道疾病、胃肠疾病、肝、胆囊和胰腺疾病、泌尿道和肾脏疾病、男性生殖器官和女性生殖器官疾病、激素系统疾病、代谢性疾病、心血管疾病、血液疾病、淋巴系统疾病、中枢神经系统疾病、脑部疾病、肌肉骨骼系统疾病、过敏性疾病、疼痛、传染病、炎症性疾病、损伤、免疫学疾病、癌症、遗传性疾病或水肿的方法中使用的该化合物。
• Bradykinin B2 receptor antagonists
  申请人：Pharvaris Netherlands B.V.

  公开号：US10836748B2

  公开（公告）日：2020-11-17

  The invention relates to a compound according to general formula (I), which acts as a bradykinin (BK) B2 receptor antagonist; to a pharmaceutical composition containing one or more of the compound(s) of the invention; to a combination preparation containing at least one compound of the invention and at least one further active pharmaceutical ingredient; and to uses of said compound(s), including the use as a medicament.

  本发明涉及一种通式（I）化合物，它可作为缓激肽（BK）B2 受体拮抗剂；涉及一种含有一种或多种本发明化合物的药物组合物；涉及一种含有至少一种本发明化合物和至少一种其它活性药物成分的复方制剂；还涉及所述化合物的用途，包括作为药物的用途。
• Novel Small Molecule Bradykinin B₂ Receptor Antagonists
  作者：Christoph Gibson、Karsten Schnatbaum、Jochen R. Pfeifer、Elsa Locardi、Matthias Paschke、Ulf Reimer、Uwe Richter、Dirk Scharn、Alexander Faussner、Thomas Tradler

  DOI：10.1021/jm9002445

  日期：2009.7.23

  Blockade of the bradykinin B, receptor provides therapeutic benefit in hereditary angioedema (HAE) and potentially in many other diseases. Herein, we describe the development of highly potent B, receptor antagonists with a molecular weight of approximately 500 g/mol. First, known quinoline-based B-2 receptor antagonists were stripped down to their shared core motif 53, which turned out to be the minimum pharmacophore. Targeted modifications of 53 resulted in the highly water-soluble lead compound 8a. Extensive exploration of its structure-activity relationship resulted in a series of highly potent B-2 receptor antagonists, featuring a hydrogen bond accepting functionality, which presumably interacts with the side chain of Asn-107 of the B-2 receptor, Optimization of the microsomal stability and cytochrome P450 inhibition eventually led to the discovery of the highly potent and orally available B-2 receptor antagonist 52e (JSM 10292), which showed the best overall properties.
• NOVEL BRADYKININ B2 RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Pharvaris Netherlands B.V.

  公开号：EP3713928A1

  公开（公告）日：2020-09-30
• 1-((S)-1-(3-CHLORO-5-FLUORO-2-((4-(1H-PYRAZOL-1-YL)-2-METHYLQUINOLIN-8-YLOXY)METHYL)PHENYL)ETHYL)-IMIDAZOLIDINE-2,4-DIONE DERIVATIVES AND RELATED COMPOUNDS AS BRADYKININ (BK) B2 RECEPTOR ANTAGONIST FOR TREATING SKIN DISEASES
  申请人：Pharvaris GmbH

  公开号：EP3983402A1

  公开（公告）日：2022-04-20