2-(5-氯吡啶-2-基氧基)-2-甲基丙酸 | 32230-08-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 2-(5-氯吡啶-2-基氧基)-2-甲基丙酸
• 英文名称: 2-methyl-2-(5-chloro-2-pyridyloxy)propionic acid
• 英文别名: 2-[(5-Chloropyridin-2-yl)oxy]-2-methylpropanoic acid；2-(5-chloropyridin-2-yl)oxy-2-methylpropanoic acid
• CAS: 32230-08-3
• 化学式: C₉H₁₀ClNO₃
• 分子量: 215.636
• InChiKey: DORYZHTVUAFKQK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  59.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(5-氯吡啶-2-基氧基)-2-甲基丙酸 在 N-甲基吗啉 、 lithium hydroxide 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 三叔丁基膦 、 三丁基氯化锡 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 N-(1S,2S)-{2-(3-cyanophenyl)-3-[4-(2-fluoroethoxy)phenyl]-1-methylpropyl}-2-(5-cyano-2-pyridyloxy)-2-methylpropanamide
  参考文献：
  名称：

  Discovery of N-{(1S,2S)-2-(3-Cyanophenyl)- 3-[4-(2-[¹⁸F]fluoroethoxy)phenyl]-1-methylpropyl}- 2-methyl-2-[(5-methylpyridin-2-yl)oxy]propanamide, a Cannabinoid-1 Receptor Positron Emission Tomography Tracer Suitable for Clinical Use

  摘要：

  The discovery of a structurally distinct cannabinoid-1 receptor (CB1R) positron emission tomography tracer is described. Starting from an acyclic amide CB1R inverse agonist (1) as the lead compound, an efficient route to introduce F-18 to the molecule was developed. Further optimization focused on reducing the lipophilicity and increasing the CB1R affinity. These efforts led to the identification of [F-18]-16 that exhibited good brain uptake and an excellent signal-to-noise ratio in rhesus monkeys.

  DOI：

  10.1021/jm070131b
• 作为产物：
  描述：

  2-(5-氯吡啶-2-基)氧基-2-甲基丙酸乙酯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 2-(5-氯吡啶-2-基氧基)-2-甲基丙酸
  参考文献：
  名称：

  N-[（1S，2S）-3-（4-氯苯基）-2-（3-氰基苯基）-1-甲基丙基] -2-甲基-2-{[[5-（三氟甲基）吡啶-2-基] oxy}丙酰胺（MK-0364），一种新型的无环大麻素-1受体反向激动剂，用于治疗肥胖症。

  摘要：

  描述了新型无环酰胺大麻素-1受体反向激动剂的发现。它们有效，选择性，口服可生物利用，并且在啮齿类动物的食物摄入和体重减轻模型中具有活性。优化过程的主要重点是提高体内功效并减少形成反应性代谢产物的可能性。这些努力导致鉴定出化合物48以开发为治疗肥胖症的临床候选者。

  DOI：

  10.1021/jm060996+

文献信息

• [EN] ARYL AND HETEROARYL ETHER COMPOUNDS AS ROR GAMMA MODULATORS<br/>[FR] COMPOSÉS ÉTHER D'ARYLE ET ÉTHER D'HÉTÉROARYLE EN TANT QUE MODULATEURS DE ROR GAMMA
  申请人：GLENMARK PHARMACEUTICALS SA

  公开号：WO2015159233A1

  公开（公告）日：2015-10-22

  The present disclosure is directed to compounds of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein Ring A, Ring B, R, R2, R3, n, and p are as defined herein, which are active as modulators of retinoid-related orphan receptor gamma t (RORγt). These compounds prevent, inhibit, or suppress the action of RORγt and are therefore useful in the treatment of RORγt mediated diseases, disorders, syndromes or conditions such as, e.g., pain, inflammation, COPD, asthma, rheumatoid arthritis, colitis, multiple sclerosis, psoriasis, neurodegenerative diseases and cancer.

  本公开涉及式(I)的化合物及其药用盐，其中环A、环B、R、R2、R3、n和p如本文所定义，这些化合物作为视黄酸相关孤儿受体γt（RORγt）的调节剂具有活性。这些化合物可以预防、抑制或抑制RORγt的作用，因此在治疗RORγt介导的疾病、疾病、综合症或症状方面具有用处，例如疼痛、炎症、慢性阻塞性肺病（COPD）、哮喘、类风湿性关节炎、结肠炎、多发性硬化、牛皮癣、神经退行性疾病和癌症。
• Discovery of <i>N</i>-[(1<i>S</i>,2<i>S</i>)-3-(4-Chlorophenyl)-2- (3-cyanophenyl)-1-methylpropyl]-2-methyl-2- {[5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]oxy}propanamide (MK-0364), a Novel, Acyclic Cannabinoid-1 Receptor Inverse Agonist for the Treatment of Obesity
  作者：Linus S. Lin、Thomas J. Lanza,、James P. Jewell、Ping Liu、Shrenik K. Shah、Hongbo Qi、Xinchun Tong、Junying Wang、Suoyu S. Xu、Tung M. Fong、Chun-Pyn Shen、Julie Lao、Jing Chen Xiao、Lauren P. Shearman、D. Sloan Stribling、Kimberly Rosko、Alison Strack、Donald J. Marsh、Yue Feng、Sanjeev Kumar、Koppara Samuel、Wenji Yin、Lex H. T. Van der Ploeg、Mark T. Goulet、William K. Hagmann

  DOI：10.1021/jm060996+

  日期：2006.12.1

  The discovery of novel acyclic amide cannabinoid-1 receptor inverse agonists is described. They are potent, selective, orally bioavailable, and active in rodent models of food intake and body weight reduction. A major focus of the optimization process was to increase in vivo efficacy and to reduce the potential for formation of reactive metabolites. These efforts led to the identification of compound

  描述了新型无环酰胺大麻素-1受体反向激动剂的发现。它们有效，选择性，口服可生物利用，并且在啮齿类动物的食物摄入和体重减轻模型中具有活性。优化过程的主要重点是提高体内功效并减少形成反应性代谢产物的可能性。这些努力导致鉴定出化合物48以开发为治疗肥胖症的临床候选者。
• [EN] SUBSTITUTED AMIDES ACTIVE AT THE CANNABINOID-1 RECEPTOR<br/>[FR] AMIDES SUBSTITUES ACTIFS AU NIVEAU DU RECEPTEUR DE CANNABINOIDE-1
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2004048317A1

  公开（公告）日：2004-06-10

  Novel compounds of the structural formula (I) are antagonists and/or inverse agonists of the Cannabinoid-1 (CB1) receptor and are useful in the treatment, prevention and suppression of diseases mediated by the CB1 receptor. The compounds of the present invention are useful as centrally acting drugs in the treatment of psychosis, memory deficits, cognitive disorders, migraine, neuropathy, neuro-inflammatory disorders including multiple sclerosis and Guillain-Barre syndrome and the inflammatory sequelae of viral encephalitis, cerebral vascular accidents, and head trauma, anxiety disorders, stress, epilepsy, Parkinson s disease, movement disorders, and schizophrenia. The compounds are also useful for the treatment of substance abuse disorders, the treatment of obesity or eating disorders, as well as the treatment of asthma, constipation, chronic intestinal pseudo-obstruction, and cirrhosis of the liver.

  结构式（I）的新化合物是大麻素-1（CB1）受体的拮抗剂和/或逆向激动剂，并且可用于治疗、预防和抑制由CB1受体介导的疾病。本发明的化合物可作为中枢作用药物用于治疗精神病、记忆障碍、认知障碍、偏头痛、神经病、神经炎性疾病包括多发性硬化和吉兰-巴雷综合征以及病毒性脑炎、脑血管意外和头部创伤的炎症后遗症、焦虑症、压力、癫痫、帕金森病、运动障碍和精神分裂症。这些化合物还可用于治疗物质滥用障碍、肥胖症或进食障碍的治疗，以及治疗哮喘、便秘、慢性肠道假性梗阻和肝硬化。
• [EN] RADIOLABELED CANNABINOID-1 RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS RADIOMARQUES DU RECEPTEUR DE CANNABINOIDE-1
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2005009479A1

  公开（公告）日：2005-02-03

  The present invention relates to particular radiolabeled Cannabinoid-1 (CB1) receptor modulators, and methods of using these modulators for labeling and diagnostic imaging of Cannabinoid-1 receptors in mammals, particularly humans. In addition, intermediates useful for the synthesis of the radiolabeled Cannabinoid-1 receptor modulators are also disclosed, as well as the processes for synthesizing the radiolabeled Cannabinoid-1 receptor modulators. Still further, formulations of the radiolabeled Cannabinoid-1 receptor compounds are described.

  本发明涉及特定的放射标记的大麻素-1（CB1）受体调节剂，以及使用这些调节剂进行哺乳动物，特别是人类大麻素-1受体的标记和诊断成像的方法。此外，还公开了用于合成放射标记的大麻素-1受体调节剂的中间体，以及用于合成放射标记的大麻素-1受体调节剂的过程。此外，还描述了放射标记的大麻素-1受体化合物的配方。
• NOVEL AMIDE AND AMIDINE DERIVATIVES AND USES THEREOF
  申请人：Peddi Sridhar

  公开号：US20100267738A1

  公开（公告）日：2010-10-21

  The present invention relates to inhibitors of 11-β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 enzyme and their use in treatment of non-insulin dependent type 2 diabetes, insulin resistance, obesity, lipid disorders, metabolic syndrome, central nervous system disorders, and diseases and conditions that are related to excessive glucocorticoids.

  本发明涉及11-β-羟基类固醇脱氢酶类型1酶的抑制剂及其在治疗非胰岛素依赖型2型糖尿病、胰岛素抵抗、肥胖、脂质紊乱、代谢综合征、中枢神经系统疾病以及与过多糖皮质激素相关的疾病和病况中的应用。