4-Methylphenyl 6-O-acetyl-4-O-[2-azido-3-O-(4-bromobenzyl)-6-O-tert-butyldiphenylsilyl-2-deoxy-4-O-(2-naphthylmethyl)-alpha-D-glucopyranosyl]-2-O-benzoyl-3-O-benzyl-1-thio-alpha-L-idopyranoside | 1314746-25-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-Methylphenyl 6-O-acetyl-4-O-[2-azido-3-O-(4-bromobenzyl)-6-O-tert-butyldiphenylsilyl-2-deoxy-4-O-(2-naphthylmethyl)-alpha-D-glucopyranosyl]-2-O-benzoyl-3-O-benzyl-1-thio-alpha-L-idopyranoside
• 英文别名: [(2S,3R,4S,5R,6S)-6-(acetyloxymethyl)-5-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-azido-4-[(4-bromophenyl)methoxy]-6-[[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxymethyl]-5-(naphthalen-2-ylmethoxy)oxan-2-yl]oxy-2-(4-methylphenyl)sulfanyl-4-phenylmethoxyoxan-3-yl] benzoate
• CAS: 1314746-25-2
• 化学式: C₆₉H₇₀BrN₃O₁₁SSi
• 分子量: 1257.38
• InChiKey: LTNRHOWVVPPZDE-NUPOQDPSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  13.64
• 重原子数：
  86
• 可旋转键数：
  26
• 环数：
  10.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  157
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-Methylphenyl 6-O-acetyl-4-O-[2-azido-3-O-(4-bromobenzyl)-6-O-tert-butyldiphenylsilyl-2-deoxy-4-O-(2-naphthylmethyl)-alpha-D-glucopyranosyl]-2-O-benzoyl-3-O-benzyl-1-thio-alpha-L-idopyranoside 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 4-Methylphenyl 6-O-acetyl-4-O-[2-acetamido-3-O-(4-bromobenzyl)-6-O-tert-butyldiphenylsilyl-2-deoxy-4-O-levulinyl-alpha-D-glucopyranosyl]-2-O-benzoyl-3-O-benzyl-1-thio-alpha-L-idopyranoside
  参考文献：
  名称：

  抑制单纯疱疹病毒 1 型宿主细胞相互作用的 3-O-磺化硫酸乙酰肝素八糖的合成

  摘要：

  细胞表面碳水化合物在许多生物学上重要的过程中发挥着重要作用。例如，硫酸乙酰肝素是一种无处不在的多硫酸化多糖，除其他外，它参与了单纯疱疹病毒 1 型 (HSV-1) 感染的初始步骤。病毒与细胞表面硫酸乙酰肝素相互作用以促进宿主细胞附着和进入。已发现3- O-磺化硫酸乙酰肝素作为 HSV-1 进入受体发挥作用。实现对这些相互作用的完整理解需要对此类寡糖进行化学合成，但这仍然具有挑战性。在这里，我们提出了一种合成两种不规则 3- O的简便方法-磺化硫酸乙酰肝素八糖，利用关键的二糖中间体来获得寡糖链组装的不同结构单元。尽管存在显着的结构差异，但制备的 3- O-磺化糖以剂量依赖性方式阻断病毒感染，彼此之间具有显着的相似性。

  DOI：

  10.1038/nchem.1073
• 作为产物：
  描述：

  p-methylphenyl 2-azido-2-deoxy-4-O-(2-naphthylmethyl)-1-thio-D-glucopyranoside (4) 在 4-二甲氨基吡啶 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 三氟甲磺酸 、 copper(II) bis(trifluoromethanesulfonate) 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 zinc(II) iodide 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 4-Methylphenyl 6-O-acetyl-4-O-[2-azido-3-O-(4-bromobenzyl)-6-O-tert-butyldiphenylsilyl-2-deoxy-4-O-(2-naphthylmethyl)-alpha-D-glucopyranosyl]-2-O-benzoyl-3-O-benzyl-1-thio-alpha-L-idopyranoside
  参考文献：
  名称：

  抑制单纯疱疹病毒 1 型宿主细胞相互作用的 3-O-磺化硫酸乙酰肝素八糖的合成

  摘要：

  细胞表面碳水化合物在许多生物学上重要的过程中发挥着重要作用。例如，硫酸乙酰肝素是一种无处不在的多硫酸化多糖，除其他外，它参与了单纯疱疹病毒 1 型 (HSV-1) 感染的初始步骤。病毒与细胞表面硫酸乙酰肝素相互作用以促进宿主细胞附着和进入。已发现3- O-磺化硫酸乙酰肝素作为 HSV-1 进入受体发挥作用。实现对这些相互作用的完整理解需要对此类寡糖进行化学合成，但这仍然具有挑战性。在这里，我们提出了一种合成两种不规则 3- O的简便方法-磺化硫酸乙酰肝素八糖，利用关键的二糖中间体来获得寡糖链组装的不同结构单元。尽管存在显着的结构差异，但制备的 3- O-磺化糖以剂量依赖性方式阻断病毒感染，彼此之间具有显着的相似性。

  DOI：

  10.1038/nchem.1073

文献信息

• Design and Synthesis of 6‐ <i>O</i> ‐Phosphorylated Heparan Sulfate Oligosaccharides to Inhibit Amyloid β Aggregation
  作者：Kenji Uchimura、Kazuchika Nishitsuji、Li‐Ting Chiu、Takashi Ohgita、Hiroyuki Saito、Fabrice Allain、Veeranjaneyulu Gannedi、Chi‐Huey Wong、Shang‐Cheng Hung

  DOI：10.1002/cbic.202200191

  日期：2022.8.3

  A 6-O-phosphorylated heparan sulfate tetrasaccharide was rationally designed and synthesized to inhibit heparin-induced amyloid fibril formation of amyloid β (Aβ) in vitro. Its competitive effect was confirmed by a thioflavin T fluorescence assay and a tapping mode atomic force microscopy.

  合理设计并合成了6- O-磷酸化硫酸乙酰肝素四糖，在体外抑制肝素诱导的β淀粉样蛋白(Aβ)淀粉样原纤维的形成。硫代黄素 T 荧光测定和轻敲模式原子力显微镜证实了其竞争效应。
• Trisaccharide Sulfate and Its Sulfonamide as an Effective Substrate and Inhibitor of Human Endo-<i>O</i>-sulfatase-1
  作者：Li-Ting Chiu、Narayana Murthy Sabbavarapu、Wei-Chen Lin、Chiao-Yuan Fan、Chih-Chung Wu、Ting-Jen Rachel Cheng、Chi-Huey Wong、Shang-Cheng Hung

  DOI：10.1021/jacs.0c00005

  日期：2020.3.18

  Human endo-O-sulfatases (Sulf-1 and Sulf-2) are extracellular heparan sulfate proteoglycan (HSPG)-specific 6-O-endosulfatases, which regulate a multitude of cell-signaling events through heparan sulfate (HS)-protein interactions and are associated with the onset of osteoarthritis. These endo-O-sulfatases are transported onto the cell surface to liberate the 6-sulfate groups from the internal D-glucosamine residues in the highly sulfated subdomains of HSPGs. In this study, a variety of HS oligosaccharides with different chain lengths and N-and O-sulfation patterns via chemical synthesis were systematically studied about the substrate specificity of human Sulf-1 employing the fluorogenic substrate 4-methylumbelliferyl sulfate (4-MUS) in a competition assay. The trisaccharide sulfate IdoA2S-GlcNS6S-IdoA2S was found to be the minimal-size substrate for Sulf-1, and substitution of the sulfate group at the 6-O position of the D-glucosamine unit with the sulfonamide motif effectively inhibited the Sulf-1 activity with IC50 = 0.53 mu M, K-i = 0.36 mu M, and K-D = 12 nM.
• TW2022/33210
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