7-bromo-4-hydroxy-6-methylquinoline-3-carboxylic acid | 1445788-96-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 7-bromo-4-hydroxy-6-methylquinoline-3-carboxylic acid
• 英文别名: 7-bromo-6-methyl-4-oxo-1H-quinoline-3-carboxylic acid
• CAS: 1445788-96-4
• 化学式: C₁₁H₈BrNO₃
• 分子量: 282.093
• InChiKey: IYWFWFOGNAVHNK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-bromo-4-hydroxy-6-methylquinoline-3-carboxylic acid 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 lithium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 3-((3-carbamoyl-7-(2,4-dimethoxypyrimidin-5-yl)-6-methylquinolin-4-yl)amino)-5-cyclopentylbenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] CHEMICAL COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS CHIMIQUES

  摘要：

  该发明涉及取代喹啉衍生物。具体而言，该发明涉及符合以下式（I）的化合物：其中R1、R2、R3；R4；和R5在此处被定义。该发明的化合物是乳酸脱氢酶A的抑制剂，可用于治疗癌症和与肿瘤细胞代谢相关的疾病，如乳腺癌、结肠癌、前列腺癌和肺癌等。因此，该发明进一步涉及包含该发明化合物的药物组合物。该发明还进一步涉及使用该发明化合物或包含该发明化合物的药物组合物来抑制乳酸脱氢酶A活性和治疗相关疾病的方法。

  公开号：

  WO2013096151A1
• 作为产物：
  描述：

  3-溴-4-甲基苯胺 在 sodium hydroxide 作用下， 以 二苯醚 、 水 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 7-bromo-4-hydroxy-6-methylquinoline-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  拉帕替尼衍生类似物的水溶性的改善：鉴定人类非洲锥虫病药物开发的喹啉亚胺铅。

  摘要：

  拉帕替尼是一种批准的表皮生长因子受体抑制剂，被用作合成抗非洲锥虫病（HAT）病原体布鲁氏锥虫新药的起点。以前的工作在1（NEU-1953）中达到了高潮，这是通常与水溶性差有关的一系列研究的一部分。在这份报告中，我们介绍了各种药物化学策略，这些策略可用于增加水溶解度和改善理化特性，而又不牺牲抗胰锥虫的药效。为了对锥虫命中的病毒进行分类，建立了一种新的测定方法（总结为杀细胞有效浓度（CEC50）），作为线索选择过程的一部分。增加1的sp3碳含量可得到10e（针对布鲁氏杆菌的EC9为0.19μM，水溶解度为990μM）。对10e的进一步化学探索得到22a，一种锥虫杀喹啉亚胺（EC50：0.013μM；水溶性：880μM； CEC50：0.18μM）。化合物22a在锥虫体感染的小鼠中将寄生虫病降低了109倍；它是HAT药物开发的先进先导。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01365

文献信息

• Compounds and Methods of Treatment
  申请人：LACKEY Karen Elizabeth

  公开号：US20080234267A1

  公开（公告）日：2008-09-25

  A derivative, which is useful as a ret kinase inhibitor is described herein. The described invention also includes methods of using the same in the treatment of diseases mediated by inappropriate ret kinase activity.

  本文描述了一种作为Ret酪氨酸激酶抑制剂有用的衍生物。所述发明还包括使用相同物质治疗由不当的Ret酪氨酸激酶活性介导的疾病的方法。
• QUINOLINE DERIVATIVES AS GNRH ANTAGONISTS
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP0876349A1

  公开（公告）日：1998-11-11
• COMPOUNDS AND METHODS OF TREATMENT
  申请人：ANGELL RICHARD MARTYN

  公开号：US20110053934A1

  公开（公告）日：2011-03-03

  A derivative, which is useful as a ret kinase inhibitor is described herein. The described invention also includes methods of using the same in the treatment of diseases mediated by inappropriate ret kinase activity.
• [EN] QUINOLINE DERIVATIVES AS GNRH ANTAGONISTS<br/>[FR] DERIVES DE LA QUINOLEINE EN TANT QU'ANTAGONISTES DU GN-RH
  申请人：TAKEDA CHEMICAL INDUSTRIES, LTD.

  公开号：WO1997014682A1

  公开（公告）日：1997-04-24

  (EN) The present quinoline derivatives of formula (I), wherein R1 is a group of formula (a) in which R5 is an aralkyl group, R6 is an alkyl group, X is an alkylene group, or an alkyl group which may optionally be substituted by halogen, R2 is an acylaminoaryl group, R3 is a halogenoaralkyl group, R4 is a carboxyl group which may optionally be esterified or amidated, or a salt thereof, have gronadotropin-releasing hormone antagonistic activity and are useful as propylactics or therapeutic agent for the prevention or treatment of several hormone dependent diseases.(FR) La présente invention concerne les dérivés de la quinoléine de formule (I), dans laquelle R1 est un groupement ayant pour formule (a), dans laquelle R5 est un groupe aralkyle, R6 un groupe alkyle, X est un groupe alkylène ou un groupe alkyle qui peut être facultativement substitué par un halogène, R2 est un groupe acylaminoaryle, R3 est un groupe halogénoaralkyle, R4 est un groupe carboxyle qui peut facultativement être estérifié ou amidé, ou un sel de ces substances. Ces composés ont un effet antagoniste de la gonadolibérine et ils sont utiles comme agent prophylactique ou thérapeutique, pour la prévention ou le traitement de plusieurs maladies sur lesquelles influent les hormones.
• [EN] CHEMICAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS CHIMIQUES
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：WO2013096151A1

  公开（公告）日：2013-06-27

  The invention is directed to substituted quinoline derivatives. Specifically, the invention is directed to compounds according to Formula (I): wherein R1, R2, R3; R4; and R5 are defined herein. The compounds of the invention are inhibitors of lactate dehydrogenase A and can be useful in the treatment of cancer and diseases associated with tumor cell metabolism, such as cancer, and more specifically cancers of the breast, colon, prostate and lung. Accordingly, the invention is further directed to pharmaceutical compositions comprising a compound of the invention. The invention is still further directed to methods of inhibiting lactate dehydrogenase A activity and treatment of disorders associated therewith using a compound of the invention or a pharmaceutical composition comprising a compound of the invention.

  该发明涉及取代喹啉衍生物。具体而言，该发明涉及符合以下式（I）的化合物：其中R1、R2、R3；R4；和R5在此处被定义。该发明的化合物是乳酸脱氢酶A的抑制剂，可用于治疗癌症和与肿瘤细胞代谢相关的疾病，如乳腺癌、结肠癌、前列腺癌和肺癌等。因此，该发明进一步涉及包含该发明化合物的药物组合物。该发明还进一步涉及使用该发明化合物或包含该发明化合物的药物组合物来抑制乳酸脱氢酶A活性和治疗相关疾病的方法。