N¹-(4-chloro-3-fluorophenyl)-N²-((1S,2R)-2-hydroxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)oxalamide | 1226788-48-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N¹-(4-chloro-3-fluorophenyl)-N²-((1S,2R)-2-hydroxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)oxalamide
• 英文别名: TK-II-52；N-(4-chloro-3-fluoro-phenyl)-N'-[(1S,2R)-2-hydroxyindan-1-yl]oxamide；N'-(4-chloro-3-fluorophenyl)-N-[(1S,2R)-2-hydroxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]oxamide
• CAS: 1226788-48-2
• 化学式: C₁₇H₁₄ClFN₂O₃
• 分子量: 348.761
• InChiKey: FGOUDIWDTPGUNI-CABCVRRESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  78.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N¹-(4-chloro-3-fluorophenyl)-N²-((1S,2R)-2-hydroxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)oxalamide 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium azide 、 Pb-poisoned 5% Pd-CaCO3 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二甲基亚砜 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 N¹-((1S,2S)-2-amino-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)-N²-(4-chloro-3-fluorophenyl)oxalamide
  参考文献：
  名称：

  双热点小分子 HIV-1 进入抑制剂的基于结构的设计、合成和表征

  摘要：

  HIV-1 的细胞感染始于病毒包膜糖蛋白 gp120 和细胞受体蛋白 CD4 之间的结合事件。CD4-gp120 界面由两个热点控制：由 Phe43 CD4封盖的疏水 gp120 腔和残基 Arg59 CD4和 Asp368 gp120之间的静电相互作用。CD4 模拟小分子 NBD-556 ( 1 ) 结合在 gp120 腔内；然而，1和相关的同源物表现出有限的病毒中和广度。在此，我们报告了 gp120 与同时结合两个结合热点的小分子复合物的设计、合成、表征和 X 射线结构。这些化合物特异性地抑制 42 种二级进化枝 B 和 C 病毒的病毒感染，并被证明是进入 CD4 阴性细胞的拮抗剂。因此，双热点设计既提供了一种增强 HIV-1 进入抑制剂的中和效力的方法，又提供了一种抑制 CD4-gp120 蛋白质-蛋白质相互作用的新型结构范式。

  DOI：

  10.1021/jm300265j
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-(4-chloro-3-fluorophenylamino)-2-oxoacetate 、 (1S,2R)-(-)-1-氨基-2-茚醇 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以83%的产率得到N¹-(4-chloro-3-fluorophenyl)-N²-((1S,2R)-2-hydroxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)oxalamide
  参考文献：
  名称：

  双热点小分子 HIV-1 进入抑制剂的基于结构的设计、合成和表征

  摘要：

  HIV-1 的细胞感染始于病毒包膜糖蛋白 gp120 和细胞受体蛋白 CD4 之间的结合事件。CD4-gp120 界面由两个热点控制：由 Phe43 CD4封盖的疏水 gp120 腔和残基 Arg59 CD4和 Asp368 gp120之间的静电相互作用。CD4 模拟小分子 NBD-556 ( 1 ) 结合在 gp120 腔内；然而，1和相关的同源物表现出有限的病毒中和广度。在此，我们报告了 gp120 与同时结合两个结合热点的小分子复合物的设计、合成、表征和 X 射线结构。这些化合物特异性地抑制 42 种二级进化枝 B 和 C 病毒的病毒感染，并被证明是进入 CD4 阴性细胞的拮抗剂。因此，双热点设计既提供了一种增强 HIV-1 进入抑制剂的中和效力的方法，又提供了一种抑制 CD4-gp120 蛋白质-蛋白质相互作用的新型结构范式。

  DOI：

  10.1021/jm300265j

文献信息

• [EN] CD4-MIMETIC INHIBITORS OF HIV-1 ENTRY AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE MIMÉTIQUES DU CD4 EMPÊCHANT LA PÉNÉTRATION DU VIH-1 ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2013090696A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  Described herein are small-molecule mimics of CD4, which both enter the Phe43 cavity and target Asp368 of gpl20, the HIV-1 envelope protein. Also described herein are methods of using these compounds to inhibit the transmission or progression of HIV infection. These compounds exhibit antiviral potency greater than that of a known antiviral, NBD-556, with 100% breadth against clade B and C viruses. Importantly, the compounds do not activate HIV infection of CD4-negative, CCR5-positive cells, in contrast to NBD- 556.

  本文描述了CD4的小分子模拟物，这些模拟物既进入Phe43腔，又瞄准HIV-1包膜蛋白gpl20的Asp368。本文还描述了使用这些化合物抑制HIV感染的传播或进展的方法。这些化合物表现出优于已知抗病毒药物NBD-556的抗病毒效力，对B和C类病毒具有100%的广谱性。重要的是，与NBD-556相比，这些化合物不会激活CD4阴性、CCR5阳性细胞的HIV感染。
• SMALL MOLECULE CD4 MIMETICS AND USES THEREOF
  申请人：Sodroski Joseph

  公开号：US20120122834A1

  公开（公告）日：2012-05-17

  The invention provides for compounds of formula I: wherein Z is absent or (CR A R B ) n W; each RA and RB is independently (i) H, alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, heteroaryl, aralkyl, heteroaralkyl, haloalkyl, each of which may be optionally substituted; (ii) OH, ORc, NH2, NHL, NR c R c , SH, S(O) m R c ; or (iii) R A and R B together form C(O); W is absent, C(O), C(O)O, C(O)NR c R c , O, S(O) m , or NR c R c ; Y is an optionally substituted heterocyclic, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted cycloalkyl, optionally substituted aryl, or NR X R Y ; wherein R x and R y are each independently H, alkyl or aryl; X 1 is selected from the group consisting of halogen, methyl, and hydroxyl; X2 is a halogen; each R c is independently alkyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, heteroaryl, aralkyl, or heteroaralkyl, each of which may be optionally substituted; m is O, 1, or 2; and n is 1, 2, 3, 4, 5, or 6; and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明提供了公式I的化合物：其中Z不存在或为（CRARB）nW;每个RA和RB都是独立的（i）H，烷基，烯基，炔基，环烷基，杂环烷基，芳基，杂芳基，芳基烷基，杂芳基烷基，卤代烷基，每个都可以选择性地取代;（ii）OH，ORc，NH2，NHL，NRcRc，SH，S（O）mRc;或（iii）RA和RB共同形成C（O）;W不存在，C（O），C（O）O，C（O）NRcRc，O，S（O）m或NRcRc;Y是可选取代的杂环，可选取代的杂芳基，可选取代的环烷基，可选取代的芳基或NRXRY;其中Rx和Ry各自独立地为H，烷基或芳基;X1选自卤素，甲基和羟基的群;X2是卤素;每个Rc都是独立的烷基，环烷基，杂环烷基，芳基，杂芳基，芳基烷基或杂芳基烷基，每个都可以选择性地取代;m为O，1或2;n为1,2,3,4,5或6;以及其药学上可接受的盐。
• CD4-MIMETIC INHIBITORS OF HIV-1 ENTRY AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

  公开号：US20140350113A1

  公开（公告）日：2014-11-27

  Described herein are small-molecule mimics of CD4, which both enter the Phe43 cavity and target Asp368 of gp120, the HIV-1 envelope protein. Also described herein are methods of using these compounds to inhibit the transmission or progression of HIV infection. These compounds exhibit antiviral potency greater than that of a known antiviral, NBD-556, with 100% breadth against clade B and C viruses. Importantly, the compounds do not activate HIV infection of CD4-negative, CCR5-positive cells, in contrast to NBD-556.

  本文描述了CD4的小分子模拟物，它们进入Phe43腔并靶向HIV-1包膜蛋白gp120的Asp368。本文还描述了使用这些化合物抑制HIV感染的传播或进展的方法。这些化合物表现出比已知抗病毒药物NBD-556更强的抗病毒效力，对B和C类病毒具有100％的广度。重要的是，与NBD-556相比，这些化合物不会激活CD4阴性，CCR5阳性细胞的HIV感染。
• US9403763B2
  申请人：——

  公开号：US9403763B2

  公开（公告）日：2016-08-02
• US9776963B2
  申请人：——

  公开号：US9776963B2

  公开（公告）日：2017-10-03