(2S)-N-(5-fluoropyridin-2-yl)-1-[(2R)-2-[[formyl(hydroxy)amino]methyl]hexanoyl]pyrrolidine-2-carboxamide | 478912-56-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: (2S)-N-(5-fluoropyridin-2-yl)-1-[(2R)-2-[[formyl(hydroxy)amino]methyl]hexanoyl]pyrrolidine-2-carboxamide
• CAS: 478912-56-0
• 化学式: C₁₈H₂₅FN₄O₄
• 分子量: 380.419
• InChiKey: NYELIMLJGMVGTC-HIFRSBDPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (4S)-3-(2-methylene-1-oxohexyl)-4-(phenylmethyl)-2-oxazolidinone 在 N-甲基吗啉 、 苯酐 、 5% palladium on barium sulphate 、 过氧化脲素 、 乙酸酐 、 sodium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 对甲苯磺酸 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 柠檬酸 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 73.42h， 生成 (2S)-N-(5-fluoropyridin-2-yl)-1-[(2R)-2-[[formyl(hydroxy)amino]methyl]hexanoyl]pyrrolidine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  一种新型肽去甲酰基酶抑制剂的实用对映选择性合成。

  摘要：

  肽去甲酰基酶抑制剂LBM415，（2 S）-N-（5-氟-1-氧化-2-吡啶基）-1-[（2 R）-2-[（甲酰基羟氨基）甲基] -1-的实用合成描述了氧己基] -2-吡咯烷甲酰胺，镁盐11。关键的手性中间体，（2 S）-N-（5-氟-2-吡啶基）-1-[（2 R）-2-[[甲酰基（苯基甲氧基）氨基]甲基] -1-氧己基] -2-吡咯烷甲酰胺8，按与相应的氨基酸偶联制成7与甲酰胺25从制备升-脯氨酸和2-氨基-5-氟吡啶。吡啶氮氧化后，对苄基进行选择性氢解得到原料药的游离酸，将其用氯化镁原位转化为镁盐。得到的产物的总产率为16％，ee＞ 99％。

  DOI：

  10.1021/op050165y

文献信息

• Chemical process for the preparation of intermediates to obtain n-formyl hydroxy-lamine compounds
  申请人：Prashad Mahavir

  公开号：US20070179298A1

  公开（公告）日：2007-08-02

  Improved processes for preparing intermediates useful for preparing antibacterial N-[1-oxo-2-alkyl-3-(N-hydroxyformamido)-propyl}-(carbonylamino-aryl or -heteroaryl)-azacyclo4-7alkanes or thiazacyclo4-7alkanes, which have one or more of the following features: (1) make use of a particular β-lactam intermediate; (2) which make use of a particular resolving agents, enantiomerically pure substituted propionic acids, especially (R)-2-butyl-3-hydroxy-propionic acid; (3) which avoid the use of hydrogen peroxide; and (4) which facilitate selective debenzylation reducing production of waste by-products.

  改进的工艺用于制备中间体，有助于制备抗菌N-[1-氧代-2-烷基-3-(N-羟基甲酰胺基)-丙基}-(羰基氨基-芳基或杂环芳基)-氮杂环4-7烷或硫杂环4-7烷，具有以下一项或多项特征：（1）利用特定的β-内酰胺中间体；（2）利用特定的分离剂，对映异构纯取代丙酸，特别是（R）-2-丁基-3-羟基-丙酸；（3）避免使用过氧化氢；（4）有助于选择性脱苄基，减少废弃产物的产生。
• CHEMICAL PROCESS FOR THE PREPARATION OF INTERMEDIATES TO OBTAIN N-FORMYL HYDROXYLAMINE COMPOUNDS
  申请人：Prashad Mahavir

  公开号：US20090131707A1

  公开（公告）日：2009-05-21

  Improved processes for preparing intermediates useful for preparing antibacterial N-[1-oxo2-alkyl-3-(N-hydroxyformamido)-propyl}-(carbonylamino-aryl or -heteroaryl)-azacyclo4-7alkanes or thiazacyclo4-7alkanes, which have one or more of the following features: (1) make use of a particular I3-lactam intermediate; (2) which make use of a particular resolving agents, enantiomerically pure substituted propionic acids, especially (R)-2-butyl-3-hydroxypropionic acid; (3) which avoid the use of hydrogen peroxide; and (4) which facilitate selective debenzylation reducing production of waste by-products.

  改进的过程用于制备中间体，用于制备具有以下特征的抗菌N-[1-氧代2-烷基-3-(N-羟基甲酰胺基)丙基}-(羰基氨基芳基或杂芳基)-氮杂环4-7烷或硫杂环4-7烷：(1)利用特定的I3-内酰胺中间体；(2)利用特定的分离剂，对映异构体纯度替代丙酸，特别是（R）-2-丁基-3-羟基丙酸；(3)避免使用过氧化氢；和(4)有助于选择性脱苯基还原产生的废弃副产物。
• US7452999B2
  申请人：——

  公开号：US7452999B2

  公开（公告）日：2008-11-18