2,5-dioxo-1,2,5,6,7,8-hexahydroquinoline-3-carbonitrile | 106551-67-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 2,5-dioxo-1,2,5,6,7,8-hexahydroquinoline-3-carbonitrile
• 英文别名: 2,5-Dioxo-1,2,5,6,7,8-hexahydro-quinoline-3-carbonitrile；2,5-dioxo-1,6,7,8-tetrahydroquinoline-3-carbonitrile
• CAS: 106551-67-1
• 化学式: C₁₀H₈N₂O₂
• 分子量: 188.186
• InChiKey: GSAHGZPXIFULGM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  305 °C(Solv: acetonitrile (75-05-8))
• 沸点：
  440.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  70
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,5-dioxo-1,2,5,6,7,8-hexahydroquinoline-3-carbonitrile 在 氯化亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 以72%的产率得到2-chloro-5-oxo-5,6,7,8-tetrahydroquinoline-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  P2Y12拮抗剂乙基6-（4-（（苯甲磺酰基）氨基甲酰基）哌啶-1-基）-5-氰基-2-甲基烟酸酯（AZD1283）的优化导致发现具有改善的类药物特性的口服抗血小板药。

  摘要：

  P2Y12拮抗剂广泛用作预防和治疗动脉血栓形成的抗血小板药。基于已知的P2Y12拮抗剂AZD1283的支架，设计和合成了一系列新型的双环吡啶衍生物。吡啶环上的酯取代基与邻甲基的环化作用导致AZD1283的内酯类似物在随后的结构-药代动力学关系研究中显示出显着增强的代谢稳定性。通过向哌啶基部分添加4-甲基取代基进一步增强了代谢稳定性。在大鼠氯化铁模型中，化合物58l在体外显示出对血小板聚集的有效抑制以及抗血栓形成的功效。而且，58l显示出的安全性优于在大鼠尾巴出血模型中观察到的氯吡格雷的安全性。这些结果支持进一步评价化合物58l作为有前途的候选药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01971
• 作为产物：
  描述：

  1,3-环己二酮 在 ammonium acetate 作用下， 以 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 2,5-dioxo-1,2,5,6,7,8-hexahydroquinoline-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  P2Y12拮抗剂乙基6-（4-（（苯甲磺酰基）氨基甲酰基）哌啶-1-基）-5-氰基-2-甲基烟酸酯（AZD1283）的优化导致发现具有改善的类药物特性的口服抗血小板药。

  摘要：

  P2Y12拮抗剂广泛用作预防和治疗动脉血栓形成的抗血小板药。基于已知的P2Y12拮抗剂AZD1283的支架，设计和合成了一系列新型的双环吡啶衍生物。吡啶环上的酯取代基与邻甲基的环化作用导致AZD1283的内酯类似物在随后的结构-药代动力学关系研究中显示出显着增强的代谢稳定性。通过向哌啶基部分添加4-甲基取代基进一步增强了代谢稳定性。在大鼠氯化铁模型中，化合物58l在体外显示出对血小板聚集的有效抑制以及抗血栓形成的功效。而且，58l显示出的安全性优于在大鼠尾巴出血模型中观察到的氯吡格雷的安全性。这些结果支持进一步评价化合物58l作为有前途的候选药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01971

文献信息

• Enaminones as building blocks in heterocyclic syntheses: A new approach to polyfunctionally substituted cyclohexenoazines
  作者：Saleh Al-Mousawi、Elizabeth John、Mervat Mohammed Abdelkhalik、Mohammed Hilmy Elnagdi

  DOI：10.1002/jhet.5570400421

  日期：2003.7

  A variety of polyfunctionally substituted condensed pyridines and pyrazolotetrahydroquinazolines have been synthesized utilizing cyclic enaminones as starting materials.

  利用环状烯胺酮作为起始原料合成了多种多官能取代的稠合吡啶和吡唑并四氢喹唑啉。
• Synthesis of 2,3,5,6-Tetrasubstituted Pyridines from Enamines Derived from N,N-Dimethylformamide Dimethyl Acetal
  作者：Fathi A. Abu-Shanab、Alan D. Redhouse、J. Robin Thompson、Basil J. Wakefield

  DOI：10.1055/s-1995-3954

  日期：1995.5

  Reactions of 1,3-dicarbonyl compounds with N,N-dimethylformamide dimethyl acetal, followed by cyanothioacetamide or cyanoacetamide and sodium hydride, then acidification, give 5,6-disubstituted 3-cyanopyridine-2(1H)-thiones or 5,6-disubstituted 3-cyanopyridin-2(1H)-ones 4. Analogous reactions with the malono-nitrile dimer give 5,6-disubstituted 3-cyano-2-(dicyanomethylene)-1,2-dihydropyridines 9.

  1,3-二羰基化合物与N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛反应，再与氰基硫代乙酰胺或氰基乙酰胺与氢化钠反应，然后酸化，得到5,6-二取代的3-氰基吡啶-2(1H)-硫酮或5,6-二取代的 3-氰基吡啶-2(1H)-酮 4. 与丙二腈二聚体进行类似反应，得到 5,6-二取代的 3-氰基-2-(二氰基亚甲基)-1,2-二氢吡啶 9。
• Synthesis of functionally substituted derivatives of thiazolo[4,5-f]quinoline, pyridazino[3,4-f] quinoline and 5-hydroxyquinoline based on 3-cyano-6-bromo-1,2,5,6,7,8-hexahydroquinoline-2,5-dione
  作者：V. A. Azimov、N. P. Solov'eva、V. G. Granik

  DOI：10.1007/bf02219036

  日期：1994.8

  interphase catalyst, triethylbenzylammonium chloride (TEBAC). Under these conditions, however, the reaction proceeded mainly in the direction of dehydrobromination and formation of 3-cyano-5-hydroxy-2-quinoline (VII) in 68% yield. The desired product, 3-cyano-6(diethoxycarbonyl)methyl-l,2,5,6,7~8-hexahydroquinoline-2,5-dione, was isolated in a yield of only 10%. Reaction of this compound with hydrazine hydrate

  最近，文献中出现了关于噻唑并 [4,5-f] 喹啉衍生物显着强心活性的数据 [1]。在合成具有强心活性的 3-cyano-2-pyridone 系列衍生物的研究过程中 [2]，在目前的工作中，我们进行了基于反应的噻唑并 [4,5-f] 喹啉系列成员的合成在 [1] 和 3-cyano-6-bromo1,2,5,6,7,8-hexahydroquinoline-215-dione (I) 与不同硫代酰胺的反应中开发。对于后者，我们选择了硫氰乙酰胺 (II) 和内酰胺衍生物：1-硫代氨基甲酰基甲基 I-2-吡咯烷酮 (IIIa)、-硫代-2 吡咯烷酮 (IIIb) 和 -己内酰胺 (IIIc)，通过用 NH4HS 处理相应的 N-氰基甲基内酰胺获得[3]，或（在 IIIb 的情况下）通过使吡拉西坦 1-氨基甲酰基-2-吡咯烷酮与五硫化二磷反应 [4]。在尝试重现获得溴代衍生物 I [1] 的已知方法时，我们遇到了重大困难：通过
• Pyridone
  申请人：MERCK PATENT GmbH

  公开号：EP0154190A1

  公开（公告）日：1985-09-11

  Neue 2(1H)-Pyridone der allgemeinen Formel I worin R' sowie R3 bis R6 die in Patentanspruch 1 angegebene Bedeutung haben, sowie die entsprechenden Lactimester und Salze zeigen positiv inotrope Wirkungen.

  通式 I 的新 2(1H)-吡啶酮类化合物 其中 R'和 R3 至 R6 具有权利要求 1 所述的含义，相应的内酯和盐具有正性肌力作用。
• [EN] 3-CYANOPYRIDINE COMPOUND, PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING SAME, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND USES THEREOF.<br/>[FR] COMPOSÉ DE 3-CYANOPYRIDINE, COMPOSITION PHARMACEUTIQUE LE CONTENANT, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SES APPLICATIONS<br/>[ZH] 3-氰基吡啶类化合物、包含其的药物组合物及其制备方法和用途
  申请人：SHANGHAI INST MATERIA MEDICA CAS

  公开号：WO2020119590A1

  公开（公告）日：2020-06-18

  公开了一种通式(I)所示的化合物，其对映异构体，非对映异构体，外消旋体及其混合物，以及其药学上可接受的盐，包含其的药物组合物以及其在制备用于预防或治疗血栓栓塞性疾病，特别是冠状动脉综合征(ACS)、卒中、冠心病、心房颤动等疾病的药物中的应用。