2-chloro-5-oxo-5,6,7,8-tetrahydroquinoline-3-carbonitrile | 864226-30-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 2-chloro-5-oxo-5,6,7,8-tetrahydroquinoline-3-carbonitrile
• 英文别名: 2-chloro-5-oxo-7,8-dihydro-6H-quinoline-3-carbonitrile
• CAS: 864226-30-2
• 化学式: C₁₀H₇ClN₂O
• 分子量: 206.631
• InChiKey: QCJHTNHNYABOAL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  396.0±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.40±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  53.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  环己亚胺 、 2-chloro-5-oxo-5,6,7,8-tetrahydroquinoline-3-carbonitrile 在 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 以38%的产率得到2-(1-azepanyl)-5-oxo-5,6,7,8-tetrahydroquinoline-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Tetrahydroquinolinones and their use as antagonists of metabotropic glutamate receptors

  摘要：

  该发明涉及四氢喹诺酮衍生物及其药用可接受的盐。该发明还涉及一种制备这种化合物的方法。该发明的化合物是I组mGluR拮抗剂，因此对于控制和预防急性和/或慢性神经系统疾病非常有用。

  公开号：

  US20050197361A1
• 作为产物：
  描述：

  1,3-环己二酮 在 氯化亚砜 、 ammonium acetate 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 2-chloro-5-oxo-5,6,7,8-tetrahydroquinoline-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  P2Y12拮抗剂乙基6-（4-（（苯甲磺酰基）氨基甲酰基）哌啶-1-基）-5-氰基-2-甲基烟酸酯（AZD1283）的优化导致发现具有改善的类药物特性的口服抗血小板药。

  摘要：

  P2Y12拮抗剂广泛用作预防和治疗动脉血栓形成的抗血小板药。基于已知的P2Y12拮抗剂AZD1283的支架，设计和合成了一系列新型的双环吡啶衍生物。吡啶环上的酯取代基与邻甲基的环化作用导致AZD1283的内酯类似物在随后的结构-药代动力学关系研究中显示出显着增强的代谢稳定性。通过向哌啶基部分添加4-甲基取代基进一步增强了代谢稳定性。在大鼠氯化铁模型中，化合物58l在体外显示出对血小板聚集的有效抑制以及抗血栓形成的功效。而且，58l显示出的安全性优于在大鼠尾巴出血模型中观察到的氯吡格雷的安全性。这些结果支持进一步评价化合物58l作为有前途的候选药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01971

文献信息

• Positive and Negative Modulation of Group I Metabotropic Glutamate Receptors
  作者：Maksims Vanejevs、Claudia Jatzke、Steffen Renner、Sibylle Müller、Mirko Hechenberger、Tanja Bauer、Anna Klochkova、Ilya Pyatkin、Denis Kazyulkin、Elena Aksenova、Sergey Shulepin、Olga Timonina、Ariane Haasis、Aleksandrs Gutcaits、Christopher G. Parsons、Valerjans Kauss、Tanja Weil

  DOI：10.1021/jm0611298

  日期：2008.2.1

  A discriminating pharmacophore model for noncompetitive metabotropic glutamate receptor antagonists of subtype 1 (mGluR1) was developed that facilitated the discovery of moderately active mGluR1 antagonists. One scaffold was selected for the design of several focused libraries where different substitution patterns were introduced. This approach facilitated the discovery of potent mGluR1 antagonists, as well as positive and negative mGluR5 modulators, because both receptor subtypes share similar binding pockets. For mGluR1 antagonists, a homology model of the mGlu1 receptor was established and a putative binding mode within the receptor's transmembrane domain was visualized.
• TETRAHYDROQUINOLINONES AND THEIR USE AS ANTAGONISTS OF METABOTROPIC GLUTAMATE RECEPTORS
  申请人：Merz Pharma GmbH & Co. KGaA

  公开号：EP1723116A2

  公开（公告）日：2006-11-22
• US7598384B2
  申请人：——

  公开号：US7598384B2

  公开（公告）日：2009-10-06
• [EN] TETRAHYDROQUINOLINONES AND THEIR USE AS ANTAGONISTS OF METABOTROPIC GLUTAMATE RECEPTORS<br/>[FR] TETRAHYDROQUINOLINONES ET LEUR UTILISATION COMME ANTAGONISTES DES RECEPTEURS DE GLUTAMATE METABOTROPIQUE
  申请人：MERZ PHARMA GMBH & CO KGAA

  公开号：WO2005082856A2

  公开（公告）日：2005-09-09

  The invention relates to tetrahydroquinolinone derivatives as well as their pharmaceutically acceptable salts. The invention further relates to a process for the preparation of such compounds. The compounds of the invention are group I mGluR antagonists and are therefore useful for the control and prevention of acute and/or chronic neurological disorders.
• Optimization of P2Y₁₂ Antagonist Ethyl 6-(4-((Benzylsulfonyl)carbamoyl)piperidin-1-yl)-5-cyano-2-methylnicotinate (AZD1283) Led to the Discovery of an Oral Antiplatelet Agent with Improved Druglike Properties
  作者：Deyu Kong、Tao Xue、Bin Guo、Jianjun Cheng、Shunyin Liu、Jianhai Wei、Zhengyu Lu、Haoran Liu、Guoqing Gong、Tian Lan、Wenhao Hu、Yushe Yang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01971

  日期：2019.3.28

  AZD1283, a series of novel bicyclic pyridine derivatives were designed and synthesized. The cyclization of the ester substituent on the pyridine ring to the ortho-methyl group led to lactone analogues of AZD1283 that showed significantly enhanced metabolic stability in subsequent structure-pharmacokinetic relationship studies. The metabolic stability was further enhanced by adding a 4-methyl substituent

  P2Y12拮抗剂广泛用作预防和治疗动脉血栓形成的抗血小板药。基于已知的P2Y12拮抗剂AZD1283的支架，设计和合成了一系列新型的双环吡啶衍生物。吡啶环上的酯取代基与邻甲基的环化作用导致AZD1283的内酯类似物在随后的结构-药代动力学关系研究中显示出显着增强的代谢稳定性。通过向哌啶基部分添加4-甲基取代基进一步增强了代谢稳定性。在大鼠氯化铁模型中，化合物58l在体外显示出对血小板聚集的有效抑制以及抗血栓形成的功效。而且，58l显示出的安全性优于在大鼠尾巴出血模型中观察到的氯吡格雷的安全性。这些结果支持进一步评价化合物58l作为有前途的候选药物。