1-demethyl-10'-fluorovinblastine | 1328885-41-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物
• 英文名称: 1-demethyl-10'-fluorovinblastine
• CAS: 1328885-41-1
• 化学式: C₄₅H₅₅FN₄O₉
• 分子量: 814.952
• InChiKey: BIFPYXGWJFQFGF-AVKSRUCNSA-N

物化性质

• 密度：
  1.40±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.11
• 重原子数：
  59.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  9.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  162.89
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  12.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲酸 、 1-demethyl-10'-fluorovinblastine 在 乙酸酐 作用下， 以 双氧水 为溶剂， 反应 2.0h， 以81%的产率得到10'-fluorovincristine
  参考文献：
  名称：

  10′-Fluorovinblastine and 10′-Fluorovincristine: Synthesis of a Key Series of Modified Vinca Alkaloids

  摘要：

  A study on the impact of catharanthine C10 and C12 indole substituents on the biomimetic Fe(III)-mediated coupling with vindoline led to the discovery and characterization of two new and substantially more potent derivatives, 10'-fluorovinblastine and 10'-fluorovincristine. In addition to defining a pronounced and la unanticipated substituent effect on the biomimetic coupling, fluorine substitution at C10', which minimally alters the natural products, was found to uniquely enhance the activity 8-fold against both sensitive (IC50 = 800 pM, HCT116) and vinblastine-resistant tumor cell lines (IC50 = 80 nM, HCT166/VM46). As depicted in the X-ray structure of vinblastine bound to tubulin, this site resides at one end of the upper portion of the T-shaped conformation of the tubulin-bound molecule, suggesting that the 10'-fluorine substituent makes critical contacts with the protein at a hydrophobic site uniquely sensitive to steric interactions.

  DOI：

  10.1021/ml200236a
• 作为产物：
  描述：

  长春质碱 在 盐酸 、 tetrafluoroboric acid 、 iron(III) chloride hexahydrate 、 水 、 硝酸 、 铁粉 、 氯化铵 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 、 2,2,2-三氟乙醇 、 溶剂黄146 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.25h， 生成 1-demethyl-10'-fluorovinblastine
  参考文献：
  名称：

  [EN] 10'-FLUORINATED VINCA ALKALOIDS PROVIDE ENHANCED BIOLOGICAL ACTIVITY AGAINST MDR CANCER CELLS
  [FR] VINCA-ALCALOÏDES 10'-FLUORÉS DOTÉS D'UNE ACTIVITÉ BIOLOGIQUE AUGMENTÉE CONTRE LES CELLULES CANCÉREUSES MULTIRÉSISTANTES

  摘要：

  公开号：

  WO2011103007A3