(R)-1-(5-bromopyridin-2-yl)-2-chloroethanol | 1427172-36-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (R)-1-(5-bromopyridin-2-yl)-2-chloroethanol
• 英文别名: (1R)-1-(5-bromopyridin-2-yl)-2-chloroethanol
• CAS: 1427172-36-8
• 化学式: C₇H₇BrClNO
• 分子量: 236.496
• InChiKey: IADGJAPABGJTMZ-ZETCQYMHSA-N

物化性质

• 沸点：
  329.7±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.673±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  33.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-1-(5-bromopyridin-2-yl)-2-chloroethanol 在 4-二甲氨基吡啶 、 四(三苯基膦)钯 、 4,5-二氰基咪唑 、 sodium azide 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium hydride 、 caesium carbonate 、 三苯基膦 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 ((3R,3aS)-7-(6-((S)-3-methyl-2-oxooxazolidin-5-yl)pyridin-3-yl)-1-oxo-3a,4-dihydro-1H,3H-benzo[b]oxazolo[3,4-d][1,4]oxazin-3-yl)methyl dihydrogen phosphate
  参考文献：
  名称：

  （Pyridin-3-yl）Benzoxazinyl-oxazolidinones的溶解度驱动优化导致有希望的抗菌剂。

  摘要：

  描述了（吡啶-3-基）苯并恶嗪基-恶唑烷酮的溶解度驱动的结构修饰，这导致了新系列苯并恶嗪基-恶唑烷酮类似物的开发，该类似物对革兰氏阳性病原体具有很高的抗菌活性，包括对耐利奈唑胺的细菌具有很高的抗菌活性。菌株和低hERG抑制作用。关于吡啶环上各种取代基之间的结构-活性关系（SAR）趋势，相对于空间需求或碱性取代基，相对较小和非碱性的取代基更为可取。吡啶环上的恶唑烷酮环取代产生的抗菌活性优于咪唑烷酮环的类似物。极性基团的引入提高了溶解度，特别是当化合物转变成其前药时。在前药中，化合物85表现出极好的溶解性和良好的药代动力学特征。在MRSA全身感染模型中，化合物85的ED 50 = 5.00 mg / kg，效力比利奈唑胺好2倍。

  DOI：

  10.1021/jm4000598
• 作为产物：
  描述：

  1-(5-溴-2-吡啶基)-2-氯乙酮 在 甲酸 、 [ruthenium(II)(η⁶-1-methyl-4-isopropyl-benzene)(chloride)(μ-chloride)]₂ 、 (1S,2S)-(+)-N-对甲苯磺酰基-1,2-二苯基乙二胺 、 三甲胺 作用下， 以 甲基叔丁基醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以16.2 kg的产率得到(R)-1-(5-bromopyridin-2-yl)-2-chloroethanol
  参考文献：
  名称：

  一种新型恶唑烷酮候选抗菌药物 YG-056SP 的高效公斤级合成

  摘要：

  描述了用于治疗多重耐药革兰氏阳性细菌感染的新型恶唑烷酮抗菌候选物YG-056SP的改进千克级合成的开发。新工艺的特点是一步经济地构建手性N-甲基恶唑烷酮，采用羰基和甲胺取代的不对称还原，然后与N、N环化'-羰基二咪唑。另一个亮点是具有高光学纯度的稠环的安全结构。环氧中间体通过分子内闭环得到，与苯酚片段反应，再经还原、保护和分子内串联反应得到稠合环。残局过程的特点是一锅完成宫浦反应和铃木偶联反应，叔丁基二甲基甲硅烷基脱保护生成磷酸二苄酯。最后用廉价的盐酸脱苄基保护，得到YG-056SP具有明确的粒度分布，适用于晶体转化后的临床前研究。与初始合成路线相比，该优化工艺的总收率从2.3%显着提高至29.6%。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.2c00350

文献信息

• INDANYLAMINOPYRIDYLCYCLOPROPANECARBOXYLIC ACIDS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND USES THEREOF
  申请人：Boehringer Ingelheim International GmbH

  公开号：US20180148411A1

  公开（公告）日：2018-05-31

  The present invention relates to compounds of general formula I, wherein the groups R, R 1 , R 2 , R 3 , m and n are as defined herein, which compounds have valuable pharmacological properties, in particular their ability to bind to the GPR40 receptor and modulate its activity. The compounds are suitable for treatment and prevention of diseases which can be influenced by this receptor, such as metabolic diseases, in particular type 2 diabetes. Furthermore, the invention relates to novel intermediates, useful for the synthesis of compounds of formula I.

  本发明涉及一般式I的化合物，其中R、R1、R2、R3、m和n的基团如本文所定义，这些化合物具有有价值的药理学特性，特别是它们与GPR40受体结合并调节其活性的能力。这些化合物适用于治疗和预防可以受到该受体影响的疾病，如代谢性疾病，特别是2型糖尿病。此外，本发明涉及用于合成一般式I化合物的新型中间体。
• [EN] BENZYLOXYPYRIDYLCYCLOPROPANECARBOXYLIC ACIDS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND USES THEREOF<br/>[FR] ACIDES BENZYLOXYPYRIDYLCYCLOPROPANECARBOXYLIQUES, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2018138029A1

  公开（公告）日：2018-08-02

  The present invention relates to compounds of general formula (I), wherein the groups R, R1, R2, R3, m and n are defined as in claim 1, which have valuable pharmacological properties, in particular bind to the GPR40 receptor and modulate its activity. The compounds are suitable for treatment and prevention of diseases which can be influenced by this receptor, such as metabolic diseases, in particular diabetes type 2.

  本发明涉及一般式（I）的化合物，其中R、R1、R2、R3、m和n组分的定义如权利要求书1中所述，具有有价值的药理特性，特别是结合GPR40受体并调节其活性。这些化合物适用于治疗和预防可以受到该受体影响的疾病，如代谢性疾病，特别是2型糖尿病。
• [EN] BENZYLAMINOPYRIDYLCYCLOPROPANECARBOXYLIC ACIDS, PHARMACEUTICALCOMPOSITIONS AND USES THEREOF<br/>[FR] ACIDES BENZYLAMINOPYRIDYLCYCLOPROPANECARBOXYLIQUES, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2018138027A1

  公开（公告）日：2018-08-02

  The present invention relates to compounds of general formula (I), wherein the groups R, R1, R2, R3, m and n are defined as in claim 1, which have valuable pharmacological properties, in particular bind to the GPR40 receptor and modulate its activity. The compounds are suitable for treatment and prevention of diseases which can be influenced by this receptor, such as metabolic diseases, in particular diabetes type 2.

  本发明涉及一般式（I）的化合物，其中R，R1，R2，R3，m和n组团如权利要求书1中所定义，具有有价值的药理学特性，特别是与GPR40受体结合并调节其活性。这些化合物适用于治疗和预防可以受该受体影响的疾病，如代谢性疾病，特别是2型糖尿病。
• Indanylaminopyridylcyclopropanecarboxylic acids, pharmaceutical compositions and uses thereof
  申请人：Boehringer Ingelheim International GmbH

  公开号：US10125101B2

  公开（公告）日：2018-11-13

  The present invention relates to compounds of general formula I, wherein the groups R, R1, R2, R3, m and n are as defined herein, which compounds have valuable pharmacological properties, in particular their ability to bind to the GPR40 receptor and modulate its activity. The compounds are suitable for treatment and prevention of diseases which can be influenced by this receptor, such as metabolic diseases, in particular type 2 diabetes. Furthermore, the invention relates to novel intermediates, useful for the synthesis of compounds of formula I.

  本发明涉及通式 I 的化合物、 其中基团 R、R1、R2、R3、m 和 n 如本文所定义，这些化合物具有宝贵的药理特性，特别是它们与 GPR40 受体结合并调节其活性的能力。这些化合物适用于治疗和预防受该受体影响的疾病，如代谢性疾病，特别是 2 型糖尿病。此外，本发明还涉及可用于合成式 I 化合物的新型中间体。
• Benzyloxypyridylcyclopropanecarboxylic acids, pharmaceutical compositions and uses thereof
  申请人：Boehringer Ingelheim International GmbH

  公开号：US10913720B2

  公开（公告）日：2021-02-09

  The present invention relates to compounds of general formula I, wherein the groups R, R1, R2, R3, m and n are defined herein, which have valuable pharmacological properties, in particular bind to the GPR40 receptor and modulate its activity. The compounds are suitable for treatment and prevention of diseases which can be influenced by this receptor, such as metabolic diseases, in particular diabetes type 2.

  本发明涉及通式 I 的化合物、 其中基团 R、R1、R2、R3、m 和 n 在本文中定义，它们具有重要的药理特性，尤其能与 GPR40 受体结合并调节其活性。这些化合物适用于治疗和预防受该受体影响的疾病，如代谢性疾病，尤其是 2 型糖尿病。