((3R,3aS)-7-(6-((S)-3-methyl-2-oxooxazolidin-5-yl)pyridin-3-yl)-1-oxo-3a,4-dihydro-1H,3H-benzo[b]oxazolo[3,4-d][1,4]oxazin-3-yl)methyl dihydrogen phosphate | 1427172-64-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: ((3R,3aS)-7-(6-((S)-3-methyl-2-oxooxazolidin-5-yl)pyridin-3-yl)-1-oxo-3a,4-dihydro-1H,3H-benzo[b]oxazolo[3,4-d][1,4]oxazin-3-yl)methyl dihydrogen phosphate
• 英文别名: YG-056SP；[(3R,3aS)-7-[6-[(5S)-3-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]pyridin-3-yl]-1-oxo-3a,4-dihydro-3H-[1,3]oxazolo[4,3-c][1,4]benzoxazin-3-yl]methyl dihydrogen phosphate
• CAS: 1427172-64-2
• 化学式: C₂₀H₂₀N₃O₉P
• 分子量: 477.367
• InChiKey: OCQZBSZXVFYDAL-SZMVWBNQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  148
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ((3R,3aS)-7-(6-((S)-3-methyl-2-oxooxazolidin-5-yl)pyridin-3-yl)-1-oxo-3a,4-dihydro-1H,3H-benzo[b]oxazolo[3,4-d][1,4]oxazin-3-yl)methyl dihydrogen phosphate 在 sodium 2-ethylhexanoic acid 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以68%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  （Pyridin-3-yl）Benzoxazinyl-oxazolidinones的溶解度驱动优化导致有希望的抗菌剂。

  摘要：

  描述了（吡啶-3-基）苯并恶嗪基-恶唑烷酮的溶解度驱动的结构修饰，这导致了新系列苯并恶嗪基-恶唑烷酮类似物的开发，该类似物对革兰氏阳性病原体具有很高的抗菌活性，包括对耐利奈唑胺的细菌具有很高的抗菌活性。菌株和低hERG抑制作用。关于吡啶环上各种取代基之间的结构-活性关系（SAR）趋势，相对于空间需求或碱性取代基，相对较小和非碱性的取代基更为可取。吡啶环上的恶唑烷酮环取代产生的抗菌活性优于咪唑烷酮环的类似物。极性基团的引入提高了溶解度，特别是当化合物转变成其前药时。在前药中，化合物85表现出极好的溶解性和良好的药代动力学特征。在MRSA全身感染模型中，化合物85的ED 50 = 5.00 mg / kg，效力比利奈唑胺好2倍。

  DOI：

  10.1021/jm4000598
• 作为产物：
  描述：

  (3R,3aS)-7-bromo-3-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)-3a,4-dihydrobenzo[b]oxazolo[3,4-d][1,4]oxazin-1(3H)-one 在 四(三苯基膦)钯 、 4,5-二氰基咪唑 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium acetate 、 caesium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 ((3R,3aS)-7-(6-((S)-3-methyl-2-oxooxazolidin-5-yl)pyridin-3-yl)-1-oxo-3a,4-dihydro-1H,3H-benzo[b]oxazolo[3,4-d][1,4]oxazin-3-yl)methyl dihydrogen phosphate
  参考文献：
  名称：

  （Pyridin-3-yl）Benzoxazinyl-oxazolidinones的溶解度驱动优化导致有希望的抗菌剂。

  摘要：

  描述了（吡啶-3-基）苯并恶嗪基-恶唑烷酮的溶解度驱动的结构修饰，这导致了新系列苯并恶嗪基-恶唑烷酮类似物的开发，该类似物对革兰氏阳性病原体具有很高的抗菌活性，包括对耐利奈唑胺的细菌具有很高的抗菌活性。菌株和低hERG抑制作用。关于吡啶环上各种取代基之间的结构-活性关系（SAR）趋势，相对于空间需求或碱性取代基，相对较小和非碱性的取代基更为可取。吡啶环上的恶唑烷酮环取代产生的抗菌活性优于咪唑烷酮环的类似物。极性基团的引入提高了溶解度，特别是当化合物转变成其前药时。在前药中，化合物85表现出极好的溶解性和良好的药代动力学特征。在MRSA全身感染模型中，化合物85的ED 50 = 5.00 mg / kg，效力比利奈唑胺好2倍。

  DOI：

  10.1021/jm4000598

文献信息

• Improved synthesis of YG-056SP, a potent oxazolidinone antibacterial candidate against multi-drug resistant bacteria
  作者：Peng Chen、Yinyong Zhang、Chenghui Shi、Xin Meng、Yushe Yang、Xianli Zhou、Bin Guo

  DOI：10.1177/1747519819868198

  日期：2019.9

  against multi-drug resistant bacteria, is developed. Compared with the original synthetic route, this new approach is two steps shorter, and all of the steps involve simple purifications without column chromatography. More importantly, it avoids the use of explosive azide compounds and expensive metal catalysts. The new reaction conditions are mild and safe, which is more suitable for the scalable synthesis

  开发了一种改进的 YG-056SP 合成工艺，YG-056SP 是一种针对多重耐药菌的有效候选恶唑烷酮。与原来的合成路线相比，这种新方法缩短了两步，所有步骤都涉及简单的纯化，无需柱层析。更重要的是，它避免了使用爆炸性叠氮化物和昂贵的金属催化剂。新的反应条件温和安全，更适合用于临床前研究的YG-056SP的规模化合成。
• 一种噁唑烷酮类抗菌药物的制备方法
  申请人：浙江普洛得邦制药有限公司

  公开号：CN107892701A

  公开（公告）日：2018-04-10

  本发明公开了一种酸催化脱苄基制备噁唑烷酮类抗菌药物的方法，属于医药化工领域。本发明通过式II化合物在酸催化剂作用下脱苄基得到式I化合物。该方法原料价廉易得，操作安全简便，工艺绿色环保，产品质量高，收率高，产品的金属残留易控，适合商业化生产。
• 一种噁唑烷酮类抗菌药物游离酸的晶型Ⅲ及其制备方法和应用
  申请人：碧豫药业有限责任公司

  公开号：CN110128473A

  公开（公告）日：2019-08-16

  本发明涉及噁唑烷酮类抗菌药物游离酸的晶型Ⅲ及其制备方法和应用，可有效解决晶型Ⅲ的制备，改变结晶度，进一步增加在水溶液中的稳定性和药用价值的问题，方法是，将噁唑烷酮类抗菌药物游离酸前体分子溶解在1,4‑二氧杂环乙烷中成溶液，然后在0‑5℃将该溶液加到盐酸溶液中，加热到55℃，室温搅拌10小时，再冷却到0‑5℃，用NaOH调PH值，继续搅拌，过滤，滤饼用甲醇洗涤，过滤，干燥，得到的噁唑烷酮类抗菌药物游离酸无固定型固体加入到溶剂中溶解，室温下搅拌，过滤，滤饼真空干燥，得到晶型Ⅲ；本发明方法制备的晶型Ⅲ具有很好的水溶性，在水溶液中有非常好的稳定性，适合制备药物制剂或药物组合物，进而制备成抗菌药物，开拓了抗菌药物的新途径。
• 噁唑烷酮药物单脱苄基杂质及其制备方法和应用
  申请人：浙江普洛得邦制药有限公司

  公开号：CN107739391A

  公开（公告）日：2018-02-27

  本发明涉及一种噁唑烷酮药物单脱苄基杂质及其制备方法和应用，该噁唑烷酮药物单脱苄基杂质的结构如式(I)所示。其制备方法包括：1)起始原料II在钯碳和有机碱的作用下，选择性催化氢化得到目标杂质的游离酸III；有机碱选自三乙胺、二异丙基胺、二异丙基乙胺、1,8‑二氮杂双环[5.4.0]十一碳‑7‑烯中的一种或几种；2)目标杂质的游离酸III和碱经过成盐反应得到目标杂质I。该噁唑烷酮药物单脱苄基杂质可以用作噁唑烷酮药物的质量分析时的标准品。
• 一种噁唑烷酮类抗菌药物钠盐的晶型A及其 制备方法和应用
  申请人：浙江普洛得邦制药有限公司

  公开号：CN105949241B

  公开（公告）日：2018-01-12

  本发明公开了一种噁唑烷酮类抗菌药物钠盐的晶型A及其制备方法和应用，所述晶型在X‑射线粉末衍射图谱中包含以下2θ反射角测定的特征峰：7.9±0.2°、9.7±0.2°、11.8±0.2°、14.4±0.2°、15.7±0.2°、17.0±0.2°、18.3±0.2°、19.2±0.2°、21.9±0.2°、23.6±0.2°。该晶型稳定性好，溶剂残留低，可用于制备药物组合物，在制备抗生素药物中具有重要的应用意义。