克班宁 | 25127-29-1

• 物质功能分类: 天然产物 - 生物碱
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 阿朴菲
• 中文名称: 克班宁
• 英文名称: (-)-crebanine
• 英文别名: (-)-crenanine；Oxecrebanine；crebanine；(-)-Crebanin；5H-Benzo[g]-1,3-benzodioxolo[6,5,4-de]quinoline, 6,7,7a,8-tetrahydro-9,10-dimethoxy-7-methyl-, (7R)-；(12R)-15,16-dimethoxy-11-methyl-3,5-dioxa-11-azapentacyclo[10.7.1.02,6.08,20.014,19]icosa-1(20),2(6),7,14(19),15,17-hexaene
• CAS: 25127-29-1
• 化学式: C₂₀H₂₁NO₄
• 分子量: 339.391
• InChiKey: UVDQDNQWGQFIAO-CQSZACIVSA-N

物化性质

• 熔点：
  126 °C
• 沸点：
  488.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.266±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、DMSO、丙酮等。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  40.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

简介

克班宁（Crebanine，Cre）属于阿朴菲型生物碱，从防己科千金藤属植物云南地不容（Stephania yunnanensis Lo.）的块根中提取。它是异喹啉类阿朴菲生物碱的一种，易溶于硫酸、盐酸、乙醇和甲醇，微溶于氯仿，石油醚及乙醚不溶于水。研究表明克班宁具有较强抗心律失常的作用，对多种动物心律失常模型均呈现显著的对抗效果，是一种值得深入研究开发的先导化合物。

理化性质

克班宁在结晶状态下的表现多样：可呈微黄色针晶（醇-石油醚）、白色针晶（石油醚-乙醚）、白色柱状晶体（无水乙醇）、针晶（乙醚）、淡黄色针晶（甲醇）或白色块状结晶（甲醇），其盐酸盐为黄色结晶。溶解性方面，克班宁易溶于硫酸、盐酸和乙醇，微溶于石油醚及乙醚中，并不溶于水，而其盐酸盐则易溶于水中，pH值为7.4。

药理

实验表明，腹腔注射克班宁能显著减少小鼠自发活动次数（镇静作用），对戊巴比妥钠的催眠作用呈现协同效应，并可对抗可拉明所致的脑干型惊厥（增强中枢抑制药的作用）。此外，克班宁对电及化学刺激引起的小鼠疼痛有明显镇痛效果。具体而言，电刺激法显示克班宁的镇痛作用弱于吗啡但强于颅痛定；而化学刺激法则表明其镇痛作用治疗指数大于6。

克班宁对兔离体子宫、肠肌具有解痉作用，并在GLC和HeLa细胞体外杀伤实验中显示出一定的抗肿瘤活性。此外，它还能够对抗BaCl2引起的大鼠心律失常且维持窦律时间更长；还可对抗AC引起的心律失常；对Oua引起的豚鼠心律失常作用不明显，并能对抗CaCl2引起的心律失常，同时还能拮抗氯仿引起的小鼠室颤。克班宁还能够拮抗组织胺所致豚鼠胆囊的收缩、高K+离子引起的豚鼠胆道口括约肌的收缩；并能显著增加K562HHT细胞内DNR浓度，调节多药耐药性。

生物活性

克班宁源自Stephania venosa，能够诱导人类癌细胞的G1阻滞和凋亡。此外，它还通过抑制MAPKs和Akt信号通路表现出抗炎活性，并具有显著的抗心律失常作用。

化学性质

克班宁为乳白色结晶粉末，可溶于甲醇、乙醇及DMSO等有机溶剂，来源于地不容植物。

用途

克班宁具有镇静和增强中枢神经抑制作用，以及镇痛的作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  克班宁 在 palladium 10% on activated carbon 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 6.0h， 以91%的产率得到去氢克班宁
  参考文献：
  名称：

  一系列具有抗心律失常活性和急性毒性的阿朴啡衍生物的合成与构效关系。

  摘要：

  发现一些甲啡碱生物碱，例如克巴宁，具有心律不齐的活性，并且毒性更高。通过使用三种阿波啡生物碱（甲骨碱，异丁烯碱和Stephanine）作为先导化合物，合成了一系列衍生物。化学方法包括开环反应，溴化，甲基化，乙酰化，季铵化和脱氢。在由CHCl 3诱发的心室纤颤（VF）小鼠模型中评估了19种目标衍生物的抗心律失常潜力，并在由BaCl 2诱发的心律不齐的大鼠模型中进一步研究了其中5种衍生物。同时，进行了初步的结构-活性/毒性关系分析。值得注意的是，N-乙酰胺西异crebcrebanine（1d），三个溴取代的crebanine产物（2a，2b，2c），在CHCl 3诱导的模型中，N-甲基crebanine（2d）和dehydrostephanine（4a）显示出抗心律失常作用。其中7.5 mg / kg的2b能够显着降低CHCl₃诱发的VF发生率（p <0.05），增加由BaCl 2诱发的由心律失常恢复窦性心律的大鼠的数量（p

  DOI：

  10.3390/molecules21121555

文献信息

• 4-Hydroxycrebanine, a new 4-hydroxyaporphine alkaloid, and (R)-roemeroline from Stephania sasakii Hayata.
  作者：JUNICHI KUNITOMO、MEGUMI OSHIKATA、YOSHIKO MURAKAMI

  DOI：10.1248/cpb.29.2251

  日期：——

  The structures of two unknown alkaloids (tentatively named Base A and Base D in a previous paper) from Stephania sasakii HAYATA (Menispermaceae) were established as 4-hydroxycrebanine (1), a new 4-hydroxyaporphine alkaloid, and (R)-roemeroline (3), respectively.

  研究人员确定了两种未知生物碱的结构（在以前的一篇论文中暂定名为碱基 A 和碱基 D），它们分别是 4-羟基克雷巴宁（1）（一种新的 4-羟基卟吩生物碱）和 (R)-roemeroline (3)。
• 溴代克班宁类化合物及其制备方法与应用
  申请人：云南中医学院

  公开号：CN106380472B

  公开（公告）日：2018-08-10

  本发明涉及溴代克班宁类化合物及其制备方法与应用，属于医药技术领域。本发明首次公开合成了3‑溴代克班宁及10,11‑溴代克班宁，然后经过对氯仿诱发小鼠心律失常作用的研究，研究表明3‑溴代克班宁及10,11‑溴代克班宁能够拮抗氯仿诱发的室性纤颤作用，初步认定其具有抗心律失常作用；经进一步进行氯化钡诱发大鼠室性心律试验，证实3‑溴代克班宁及10,11‑溴代克班宁具有良好的抗心律失常作用，且2个溴代克班宁类化合物的急性毒性均比克班宁降低很多，LD50分别为3‑溴代克班宁65.15±1.132mg/kg、10,11‑溴代克班宁59.62±2.610mg/kg，为下一步深入研究打下良好基础。
• Kunitomo, Jun-ichi; Satoh, Miyoko; Watanabe, Yasuo, Heterocycles, 1982, vol. 19, # 10, p. 1883 - 1889
  作者：Kunitomo, Jun-ichi、Satoh, Miyoko、Watanabe, Yasuo、Matsui, Matao、Inoue, Masatoshi、Ishida, Toshimasa

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis and Structure-Activity Relationships of a Series of Aporphine Derivatives with Antiarrhythmic Activities and Acute Toxicity
  作者：Hui Wang、Xin Cheng、Shujun Kong、Zixian Yang、Hongmei Wang、Qiuyan Huang、Jingyu Li、Cheng Chen、Yunshu Ma

  DOI：10.3390/molecules21121555

  日期：——

  arrhythmic activity and also higher toxicity. A series of derivatives were synthesized by using three kinds of aporphine alkaloids (crebanine, isocorydine, and stephanine) as lead compounds. Chemical methods, including ring-opening reaction, bromination, methylation, acetylation, quaternization, and dehydrogenation, were adopted. Nineteen target derivatives were evaluated for their antiarrhythmic potential

  发现一些甲啡碱生物碱，例如克巴宁，具有心律不齐的活性，并且毒性更高。通过使用三种阿波啡生物碱（甲骨碱，异丁烯碱和Stephanine）作为先导化合物，合成了一系列衍生物。化学方法包括开环反应，溴化，甲基化，乙酰化，季铵化和脱氢。在由CHCl 3诱发的心室纤颤（VF）小鼠模型中评估了19种目标衍生物的抗心律失常潜力，并在由BaCl 2诱发的心律不齐的大鼠模型中进一步研究了其中5种衍生物。同时，进行了初步的结构-活性/毒性关系分析。值得注意的是，N-乙酰胺西异crebcrebanine（1d），三个溴取代的crebanine产物（2a，2b，2c），在CHCl 3诱导的模型中，N-甲基crebanine（2d）和dehydrostephanine（4a）显示出抗心律失常作用。其中7.5 mg / kg的2b能够显着降低CHCl₃诱发的VF发生率（p <0.05），增加由BaCl 2诱发的由心律失常恢复窦性心律的大鼠的数量（p