3-(5-((1R,2S)-2-(2,2-difluoropropanamido)-1-phenylpropoxy)-1H-indazol-1-yl)benzoic acid | 1196452-48-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 3-(5-((1R,2S)-2-(2,2-difluoropropanamido)-1-phenylpropoxy)-1H-indazol-1-yl)benzoic acid
• 英文别名: 3-[5-({(1R,2S)-2-[(2,2-difluoropropanoyl)amino]-1-phenylpropyl}oxy)-1H-indazol-1-yl]benzoic acid；3-[5-[(1R,2S)-2-(2,2-difluoropropanoylamino)-1-phenylpropoxy]indazol-1-yl]benzoic acid
• CAS: 1196452-48-8
• 化学式: C₂₆H₂₃F₂N₃O₄
• 分子量: 479.483
• InChiKey: PQEXZZMPSJZLCL-HJPURHCSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  93.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(5-((1R,2S)-2-(2,2-difluoropropanamido)-1-phenylpropoxy)-1H-indazol-1-yl)benzoic acid 、 (1S-(1α,2α,5α))-5-(异丙基)-2-甲基环己基乙酸酯 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 3-[5-({(1R,2S)-2-[(2,2-difluoropropanoyl)amino]-1-phenylpropyl}poxy)-1H-indazol-1-yl]-N-[(3R)-2-oxotetrahydrofuran-3-yl]benzamide
  参考文献：
  名称：

  选择性非甾体糖皮质激素受体调节剂，用于肺部疾病的吸入治疗

  摘要：

  一类有效的，非甾体的，选择性的基于吲唑醚的糖皮质激素受体调节剂（SGRMs）被开发用于呼吸系统疾病的吸入治疗。从在大鼠中已证明具有抗炎活性的口服可用化合物开始，实施了软禁药策略，以确保快速消除候选药物以最大程度地减少全身性GR激活。第一种临床候选药物1b（AZD5423）在吸入干粉并伴有中度全身性GR效应（评估为胸腺退化）后的过敏性气道炎症大鼠模型中显示出对肺水肿的有效抑制作用。吸入药物特性的进一步优化提供了第二个同样有效的候选药物15m（AZD7594）证明了比基准吸入皮质类固醇3（丙酸氟替卡松）更高的治疗率，并延长了对肺水肿的抑制作用，表明每天进行一次治疗的潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01215
• 作为产物：
  描述：

  3-肼基苯甲酸 在 copper(l) iodide 、 N,N-二甲基甘氨酸 、 potassium tert-butylate 、 sodium carbonate 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 26.83h， 生成 3-(5-((1R,2S)-2-(2,2-difluoropropanamido)-1-phenylpropoxy)-1H-indazol-1-yl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  选择性非甾体糖皮质激素受体调节剂，用于肺部疾病的吸入治疗

  摘要：

  一类有效的，非甾体的，选择性的基于吲唑醚的糖皮质激素受体调节剂（SGRMs）被开发用于呼吸系统疾病的吸入治疗。从在大鼠中已证明具有抗炎活性的口服可用化合物开始，实施了软禁药策略，以确保快速消除候选药物以最大程度地减少全身性GR激活。第一种临床候选药物1b（AZD5423）在吸入干粉并伴有中度全身性GR效应（评估为胸腺退化）后的过敏性气道炎症大鼠模型中显示出对肺水肿的有效抑制作用。吸入药物特性的进一步优化提供了第二个同样有效的候选药物15m（AZD7594）证明了比基准吸入皮质类固醇3（丙酸氟替卡松）更高的治疗率，并延长了对肺水肿的抑制作用，表明每天进行一次治疗的潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01215

文献信息

• [EN] PHENYL OR PYRIDINYL SUBSTITUTED INDAZOLES DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS INDAZOLES À SUBSTITUTION PHÉNYL OU PYRIDINYLE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2009142569A1

  公开（公告）日：2009-11-26

  A compound of formula Ia: Formula (la) The present invention relates to novel indazolyl derivatives, to pharmaceutical compositions comprising such derivatives, to processes for preparing such novel derivatives and to the use of such derivatives as medicaments.

  一种化合物的化学式Ia：公式（Ia）。本发明涉及新型吲唑基衍生物，包括这种衍生物的药物组合物，制备这种新型衍生物的方法以及将这种衍生物用作药物的用途。
• Phenyl or Pyridinyl Substituted Indazoles Derivatives
  申请人：Berger Markus

  公开号：US20100080786A1

  公开（公告）日：2010-04-01

  A compound of formula Ia: The present invention relates to novel indazolyl derivatives, to pharmaceutical compositions comprising such derivatives, to processes for preparing such novel derivatives and to the use of such derivatives as medicaments

  一种化学式Ia的化合物：本发明涉及新颖的吲哚啉衍生物，包括这些衍生物的制药组合物，制备这些新型衍生物的方法以及将这些衍生物用作药物的用途。
• Selective Nonsteroidal Glucocorticoid Receptor Modulators for the Inhaled Treatment of Pulmonary Diseases
  作者：Martin Hemmerling、Stinabritt Nilsson、Karl Edman、Stefan Eirefelt、Wayne Russell、Ramon Hendrickx、Eskil Johnsson、Carina Kärrman Mårdh、Markus Berger、Hartmut Rehwinkel、Anna Abrahamsson、Jan Dahmén、Anders R. Eriksson、Balint Gabos、Krister Henriksson、Nafizal Hossain、Svetlana Ivanova、Anne-Helene Jansson、Tina J. Jensen、Anders Jerre、Henrik Johansson、Tomas Klingstedt、Matti Lepistö、Martin Lindsjö、Irene Mile、Grigorios Nikitidis、John Steele、Ulrika Tehler、Lisa Wissler、Thomas Hansson

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01215

  日期：2017.10.26

  A class of potent, nonsteroidal, selective indazole ether-based glucocorticoid receptor modulators (SGRMs) was developed for the inhaled treatment of respiratory diseases. Starting from an orally available compound with demonstrated anti-inflammatory activity in rat, a soft-drug strategy was implemented to ensure rapid elimination of drug candidates to minimize systemic GR activation. The first clinical

  一类有效的，非甾体的，选择性的基于吲唑醚的糖皮质激素受体调节剂（SGRMs）被开发用于呼吸系统疾病的吸入治疗。从在大鼠中已证明具有抗炎活性的口服可用化合物开始，实施了软禁药策略，以确保快速消除候选药物以最大程度地减少全身性GR激活。第一种临床候选药物1b（AZD5423）在吸入干粉并伴有中度全身性GR效应（评估为胸腺退化）后的过敏性气道炎症大鼠模型中显示出对肺水肿的有效抑制作用。吸入药物特性的进一步优化提供了第二个同样有效的候选药物15m（AZD7594）证明了比基准吸入皮质类固醇3（丙酸氟替卡松）更高的治疗率，并延长了对肺水肿的抑制作用，表明每天进行一次治疗的潜力。