(7S,10S,13S)-13-(4-fluoro-benzenesulfonylamino)-10-isobutyl-9,12-dioxo-2-oxa-8,11-diaza-bicyclo[13.2.2]nonadeca-1(18),15(19),16-triene-7-carboxylic acid methyl ester | 1020257-30-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (7S,10S,13S)-13-(4-fluoro-benzenesulfonylamino)-10-isobutyl-9,12-dioxo-2-oxa-8,11-diaza-bicyclo[13.2.2]nonadeca-1(18),15(19),16-triene-7-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: (7S,10S,13S)-13-(4-fluorobenzenesulfonylamino)-10-isobutyl-9,12-dioxo-2-oxa-8,11-diazabicyclo[13.2.2]nonadeca-1(18),15(19),16-triene-7-carboxylic acid methyl ester；methyl (7S,10S,13S)-13-[(4-fluorophenyl)sulfonylamino]-10-(2-methylpropyl)-9,12-dioxo-2-oxa-8,11-diazabicyclo[13.2.2]nonadeca-1(17),15,18-triene-7-carboxylate
• CAS: 1020257-30-0
• 化学式: C₂₈H₃₆FN₃O₇S
• 分子量: 577.674
• InChiKey: JZUACMGJNMFVPI-SDHOMARFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  148
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (7S,10S,13S)-13-(4-fluoro-benzenesulfonylamino)-10-isobutyl-9,12-dioxo-2-oxa-8,11-diaza-bicyclo[13.2.2]nonadeca-1(18),15(19),16-triene-7-carboxylic acid methyl ester 在 锂硼氢 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 4-fluoro-N-((7S,10S,13S)-7-formyl-10-isobutyl-9,12-dioxo-2-oxa-8,11-diaza-bicyclo[13.2.2]-nonadeca-1(18),15(19),16-trien-13-yl)-benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  The Preparation of Macrocyclic Calpain Inhibitors by Ring Closing Metathesis and Cross Metathesis

  摘要：

  我们采用闭环复分解法和交叉复分解法开发出了一种新的大环拟肽醛 2，其中前一种方法最为方便。醛 2 是一种有效的钙蛋白酶 II 抑制剂（IC50 为 45 nM），其活性与基准无环抑制剂 SJA6017 4 相当。2 的 P2 Ile 类似物（16）的活性明显较低（IC50 为 2000 nM），这反映了 P2 残基对活性位点结合的异常微妙的重要性。

  DOI：

  10.1071/ch14121
• 作为产物：
  描述：

  N-[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]-O-2-丙烯-1-基-L-酪氨酸 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氯代二环己基硼烷 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 1,1,2-三氯乙烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 108.67h， 生成 (7S,10S,13S)-13-(4-fluoro-benzenesulfonylamino)-10-isobutyl-9,12-dioxo-2-oxa-8,11-diaza-bicyclo[13.2.2]nonadeca-1(18),15(19),16-triene-7-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Macrocyclic cysteine protease inhibitors and compositions thereof

  摘要：

  本发明提供了一类新型的大环化合物，这些化合物可用作半胱氨酸蛋白酶抑制剂。还提供了新颖的中间体和制备这些化合物的方法。该发明还提供了包含这些化合物的药物组合物。这些化合物和组合物可用于治疗或预防与半胱氨酸蛋白酶活性相关的一种或多种疾病，特别是与钙蛋白酶活性相关的疾病。

  公开号：

  US09434762B2

文献信息

• Macrocyclic Cysteine Protease Inhibitors and Compositions Thereof
  申请人：Abell Andrew David

  公开号：US20110021434A1

  公开（公告）日：2011-01-27

  The present invention provides a novel class of macrocyclic compounds, which are useful as cysteine protease inhibitors. Also provided are novel intermediates and methods of preparing the compounds. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds. The compounds and compositions are useful in methods of treating or preventing one or more diseases associated with cysteine protease activity, particularly those associated with calpain activity.

  本发明提供了一类新型的大环化合物，可用作半胱氨酸蛋白酶抑制剂。还提供了新型中间体和制备这些化合物的方法。该发明还提供了包含这些化合物的药物组合物。这些化合物和组合物可用于治疗或预防与半胱氨酸蛋白酶活性有关的一种或多种疾病，特别是与钙蛋白酶活性有关的疾病。
• US8710178B2
  申请人：——

  公开号：US8710178B2

  公开（公告）日：2014-04-29
• US9434762B2
  申请人：——

  公开号：US9434762B2

  公开（公告）日：2016-09-06
• Macrocyclic cysteine protease inhibitors and compositions thereof
  申请人：Lincoln University

  公开号：US09434762B2

  公开（公告）日：2016-09-06

  The present invention provides a novel class of macrocyclic compounds, which are useful as cysteine protease inhibitors. Also provided are novel intermediates and methods of preparing the compounds. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds. The compounds and compositions are useful in methods of treating or preventing one or more diseases associated with cysteine protease activity, particularly those associated with calpain activity.

  本发明提供了一类新型的大环化合物，这些化合物可用作半胱氨酸蛋白酶抑制剂。还提供了新颖的中间体和制备这些化合物的方法。该发明还提供了包含这些化合物的药物组合物。这些化合物和组合物可用于治疗或预防与半胱氨酸蛋白酶活性相关的一种或多种疾病，特别是与钙蛋白酶活性相关的疾病。
• The Preparation of Macrocyclic Calpain Inhibitors by Ring Closing Metathesis and Cross Metathesis
  作者：Seth A. Jones、Joanna Duncan、Steven G. Aitken、James M. Coxon、Andrew D. Abell

  DOI：10.1071/ch14121

  日期：——

  Ring closing metathesis and cross metathesis approaches to a new macrocyclic peptidomimetic aldehyde 2 have been developed, with the former route being the most convenient. Aldehyde 2 is a potent inhibitor of calpain II (IC50 of 45 nM) with comparable activity to the benchmark acyclic inhibitor SJA6017 4. Both compounds contain an N-terminal 4-fluorophenylsulfonyl group. The P2 Ile analogue of 2 (16) is significantly less active (IC50 of 2000 nM) which reflects an unusually subtle importance of the P2 residue for active site binding.

  我们采用闭环复分解法和交叉复分解法开发出了一种新的大环拟肽醛 2，其中前一种方法最为方便。醛 2 是一种有效的钙蛋白酶 II 抑制剂（IC50 为 45 nM），其活性与基准无环抑制剂 SJA6017 4 相当。2 的 P2 Ile 类似物（16）的活性明显较低（IC50 为 2000 nM），这反映了 P2 残基对活性位点结合的异常微妙的重要性。