6-bromo-1-tosyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine 4-oxide | 1537206-99-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 6-bromo-1-tosyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine 4-oxide
• 英文别名: 6-bromo-1-(4-methylbenzenesulfonyl)-1H-4λ⁵-pyrrolo[3,2-b]pyridin-4-one；6-Bromo-1-tosyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine 4-oxide；6-bromo-1-(4-methylphenyl)sulfonyl-4-oxidopyrrolo[3,2-b]pyridin-4-ium
• CAS: 1537206-99-7
• 化学式: C₁₄H₁₁BrN₂O₃S
• 分子量: 367.223
• InChiKey: IWDBIJRSYCNVFR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-bromo-1-tosyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine 4-oxide 在 甲醇 、 oxone 、 potassium tert-butylate 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 2-甲基四氢呋喃 、 水 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 35.55h， 生成 (S)-4-amino-2-hydroxy-6-((1-(1-methyl-6-morpholino-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)ethyl)amino)pyrimidine-5-carbonitrile formic acid salt
  参考文献：
  名称：

  [EN] AZAINDOLE DERIVATIVES WHICH ACT AS PI3K INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS D'AZAINDOLE AGISSANT COMME INHIBITEUR DE PI3K

  摘要：

  揭示了Formula 1的化合物及其药用盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10在规范中有定义。本公开还涉及制备Formula 1化合物的材料和方法，含有它们的药物组合物，以及它们用于治疗免疫性疾病、心血管疾病、癌症和与PI3Kδ相关的其他疾病、疾患或症状的用途。

  公开号：

  WO2014011568A1
• 作为产物：
  描述：

  (E)-2-(5-bromo-3-nitropyridin-2-yl)-N,N-dimethylethen-1-amine 在 iron(III) chloride 、 sodium hydride 、 甲烷 、 一水合肼 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 31.5h， 生成 6-bromo-1-tosyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine 4-oxide
  参考文献：
  名称：

  [EN] AZAINDOLE DERIVATIVES WHICH ACT AS PI3K INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS D'AZAINDOLE AGISSANT COMME INHIBITEUR DE PI3K

  摘要：

  揭示了Formula 1的化合物及其药用盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10在规范中有定义。本公开还涉及制备Formula 1化合物的材料和方法，含有它们的药物组合物，以及它们用于治疗免疫性疾病、心血管疾病、癌症和与PI3Kδ相关的其他疾病、疾患或症状的用途。

  公开号：

  WO2014011568A1

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF HUMAN IMMUNODEFICIENCY VIRUS REPLICATION<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA RÉPLICATION DU VIRUS DE L'IMMUNODÉFICIENCE HUMAINE
  申请人：VIIV HEALTHCARE UK NO 5 LTD

  公开号：WO2018203235A1

  公开（公告）日：2018-11-08

  Compounds of Formula I, including pharmaceutically acceptable salts thereof, and compositions and methods for treating human immunodeficiency virus (HIV) infection are set forth: I

  公式I的化合物，包括其药用可接受的盐，以及用于治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的组合物和方法被提出：I
• AZAINDOLE DERIVATIVES
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US20140018344A1

  公开（公告）日：2014-01-16

  Disclosed are compounds of Formula 1, and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , and R 10 are defined in the specification. This disclosure also relates to materials and methods for preparing compounds of Formula 1, to pharmaceutical compositions which contain them, and to their use for treating immunological disorders, cardiovascular disease, cancer, and other diseases, disorders or conditions associated with PI3Kδ.

  本发明涉及公式1的化合物及其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10在说明书中定义。本发明还涉及制备公式1化合物的材料和方法，包含它们的制药组合物，以及它们用于治疗免疫性疾病、心血管疾病、癌症和与PI3Kδ相关的其他疾病、疾病或病况的用途。
• Azaindole derivatives
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US08835420B2

  公开（公告）日：2014-09-16

  Disclosed are compounds of Formula 1, and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, and R10 are defined in the specification. This disclosure also relates to materials and methods for preparing compounds of Formula 1, to pharmaceutical compositions which contain them, and to their use for treating immunological disorders, cardiovascular disease, cancer, and other diseases, disorders or conditions associated with PI3Kδ.

  本发明涉及1式化合物及其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10在说明书中有定义。本发明还涉及制备1式化合物的材料和方法，包括含有它们的药物组合物，以及它们用于治疗免疫性疾病、心血管疾病、癌症和与PI3Kδ相关的其他疾病、障碍或病况的用途。
• Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
  申请人：ViiV HEALTHCARE UK (NO.5) LIMITED

  公开号：US10954252B1

  公开（公告）日：2021-03-23

  Compounds of Formula I, including pharmaceutically acceptable salts thereof, and compositions and methods for treating human immunodeficiency virus (HIV) infection are set forth.

  阐述了式 I 的化合物，包括其药学上可接受的盐，以及治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的组合物和方法。
• Fragment-Based Discovery of Allosteric Inhibitors of SH2 Domain-Containing Protein Tyrosine Phosphatase-2 (SHP2)
  作者：James E. H. Day、Valerio Berdini、Joan Castro、Gianni Chessari、Thomas G. Davies、Philip J. Day、Jeffrey D. St. Denis、Hideto Fujiwara、Satoshi Fukaya、Christopher C. F. Hamlett、Keisha Hearn、Steven D. Hiscock、Rhian S. Holvey、Satoru Ito、Navrohit Kandola、Yasuo Kodama、John W. Liebeschuetz、Vanessa Martins、Kenichi Matsuo、Paul N. Mortenson、Sandra Muench、Yoko Nakatsuru、Hiroaki Ochiiwa、Nicholas Palmer、Torren Peakman、Amanda Price、Michael Reader、David C. Rees、Sharna J. Rich、Alpesh Shah、Yoshihiro Shibata、Tomoko Smyth、David G. Twigg、Nicola G. Wallis、Glyn Williams、Nicola E. Wilsher、Andrew Woodhead、Tadashi Shimamura、Christopher N. Johnson

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c02118

  日期：2024.3.28

  several computational methods, led to the discovery of two structurally distinct series of SHP2 inhibitors binding to the previously reported allosteric tunnel binding site (Tunnel Site). One of these series was advanced to a low-nanomolar lead that inhibited tumor growth when dosed orally to mice bearing HCC827 xenografts. Furthermore, a third series of SHP2 inhibitors was discovered binding to a previously

  普遍表达的蛋白酪氨酸磷酸酶 SHP2 是受体酪氨酸激酶 (RTK) 下游信号传导所必需的，并在调节许多细胞过程中发挥作用。 SHP2 的基因敲除和药理学抑制可抑制 RAS/MAPK 信号传导并抑制 RTK 驱动的癌细胞系的增殖。在这里，我们描述了第一个报道的针对 SHP2 的片段到先导活动，其中使用 X 射线晶体学和生物物理技术来识别与 SHP2 上多个位点结合的片段。结构引导优化，包括几种计算方法，导致发现了两个结构不同的 SHP2 抑制剂系列，它们与先前报道的变构隧道结合位点 (Tunnel Site) 结合。其中一个系列已开发出一种低纳摩尔铅，当给携带 HCC827 异种移植物的小鼠口服给药时，该铅可抑制肿瘤生长。此外，第三系列 SHP2 抑制剂被发现与先前未报道的位点结合，该位点位于 C 端 SH2 和催化结构域的界面处。