tert-butyl (2E)-3-[3-(3-methylbut-2-en-1-yl)-4-[(3-phenylpropanoyl)oxy]phenyl]prop-2-enoate | 1208233-15-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl (2E)-3-[3-(3-methylbut-2-en-1-yl)-4-[(3-phenylpropanoyl)oxy]phenyl]prop-2-enoate
• 英文别名: [2-(3-methylbut-2-enyl)-4-[(E)-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-3-oxoprop-1-enyl]phenyl] 3-phenylpropanoate
• CAS: 1208233-15-1
• 化学式: C₂₇H₃₂O₄
• 分子量: 420.549
• InChiKey: ITWFVTHMAJQTDF-NBVRZTHBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.8
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (2E)-3-[3-(3-methylbut-2-en-1-yl)-4-[(3-phenylpropanoyl)oxy]phenyl]prop-2-enoate 在 2,6-二甲基吡啶 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 盐酸 、 水 作用下， 以 二氯甲烷 、 四氢呋喃 为溶剂， 以90%的产率得到(2E)-3-[3-(3-methylbut-2-en-1-yl)-4-[(3-phenylpropanoyl)oxy]phenyl]prop-2-enoic acid
  参考文献：
  名称：

  巴西绿色蜂胶成分及其衍生物对半胱氨酸-白三烯释放的抑制活性

  摘要：

  研究了巴西绿色蜂胶乙醇提取物对变应性鼻炎患者Cry j1诱导的cys-白三烯和组胺从外周白细胞释放的影响。提取物抗过敏特性的关键机制之一是抑制cys-LTs释放。此外，合成了一系列蜂胶成分及其苯乙基酯，并评估了它们是cys-LTs释放的抑制剂。Artepillin C，baccharin和kaempferide是乙醇提取物中的主要活性成分。青霉素C苯乙酯的抑制活性与现有的LT合成抑制剂相当。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2009.11.007
• 作为产物：
  描述：

  4-碘-2-(3-甲基-2-丁烯基)-苯酚 在 4-二甲氨基吡啶 、 palladium diacetate 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 生成 tert-butyl (2E)-3-[3-(3-methylbut-2-en-1-yl)-4-[(3-phenylpropanoyl)oxy]phenyl]prop-2-enoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] HIGHLY SELECTIVE AKR1C3 INHIBITORS AND METHODS OF USE THEREOF
  [FR] INHIBITEURS D'AKR1C3 HAUTEMENT SÉLECTIFS ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  本发明涵盖了抑制AKR1C3酶活性的方法和组合物，从而降低雄激素受体（AR）的转录活性，AR和前列腺特异性抗原（PSA）在例如前列腺癌、去势抵抗性前列腺癌、乳腺癌、急性髓性白血病（AML）、T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）或白血病中的表达水平。

  公开号：

  WO2018148721A1

文献信息

• Potent and Highly Selective Aldo–Keto Reductase 1C3 (AKR1C3) Inhibitors Act as Chemotherapeutic Potentiators in Acute Myeloid Leukemia and T-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia
  作者：Kshitij Verma、Tianzhu Zang、Trevor M. Penning、Paul C. Trippier

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00090

  日期：2019.4.11

  Aldo-keto reductase 1C3 (AKR1C3) catalyzes the synthesis of 9 alpha,11 beta-prostaglandin (PG) F-2 alpha and PGF(2 alpha) prostanoids that sustain the growth of myeloid precursors in the bone marrow. The enzyme is overexpressed in acute myeloid leukemia (AML) and T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL). Moreover, AKR1C3 confers chemotherapeutic resistance to the anthracyclines: first-line agents for the treatment of leukemias. The highly homologous isoforms AKR1C1 and AKR1C2 inactivate 5 alpha-dihydrotestosterone, and their inhibition would be undesirable. We report herein the identification of AKR1C3 inhibitors that demonstrate exquisite isoform selectivity for AKR1C3 over the other closely related isoforms to the order of >2800-fold. Biological evaluation of our isoform-selective inhibitors revealed a high degree of synergistic drug action in combination with the clinical leukemia therapeutics daunorubicin and cytarabine in in vitro cellular models of AML and primary patient-derived T-ALL cells. Our developed compounds exhibited >100-fold dose reduction index that results in complete resensitization of a daunorubicin-resistant AML cell line to the chemotherapeutic and >100-fold dose reduction of cytarabine in both AML cell lines and primary T-ALL cells.