(1S,3S,7S,10R,11S,12S,16R)-7,11-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-8,8,10,12-tetramethyl-3-[(E)-1-(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)prop-1-en-2-yl]-4-oxabicyclo[14.2.0]octadecane-5,9-dione | 371784-83-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: (1S,3S,7S,10R,11S,12S,16R)-7,11-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-8,8,10,12-tetramethyl-3-[(E)-1-(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)prop-1-en-2-yl]-4-oxabicyclo[14.2.0]octadecane-5,9-dione
• CAS: 371784-83-7
• 化学式: C₄₀H₇₁NO₅SSi₂
• 分子量: 734.244
• InChiKey: FQFVGEHNGJJBKE-RDFRLMFSSA-N

物化性质

• 沸点：
  708.1±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.02±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  11.41
• 重原子数：
  49
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,3S,7S,10R,11S,12S,16R)-7,11-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-8,8,10,12-tetramethyl-3-[(E)-1-(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)prop-1-en-2-yl]-4-oxabicyclo[14.2.0]octadecane-5,9-dione 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以79%的产率得到(12R,13S,15S)-cyclobutyl epothilone A
  参考文献：
  名称：

  顺式和反式 12,13-环丙基和 12,13-环丁基埃坡霉素及相关吡啶侧链类似物的化学合成和生物学评价

  摘要：

  描述了一系列环丙基和环丁基埃坡霉素类似物（3-12，图 1）的设计、化学合成和生物学评价。这些埃坡霉素的合成策略包括 Nozaki-Hiyama-Kishi 偶联以形成 C15-C16 碳-碳键、羟醛反应以构建 C6-C7 碳-碳键，以及 Yamaguchi 大环内酯化以完成所需的骨架框架。对合成化合物的生物学研究导致鉴定出埃坡霉素类似物 3、4、7、8、9 和 11 作为有效的微管蛋白聚合促进剂和细胞毒剂，与 (12R,13S,15S)-环丙基 5-甲基吡啶埃坡霉素 A (11 ) 作为最强大的化合物，其效力（例如 IC(50) = 0.6 nM 对抗 1A9 卵巢癌细胞系）接近埃坡霉素 B 的效力。这些研究导致了许多重要的结构-活性关系，包括环氧化物和 C12 的立体化学都不是必需的结论，而 C13 和 C15 的立体化学对生物活性至关重要。这些研究还证实了环丙基和 5-甲基吡啶部分在

  DOI：

  10.1021/ja011338b
• 作为产物：
  描述：

  (-)-cis-1-Acetoxymethyl-2-hydroxymethylcyclobutane 在 platinum on activated charcoal 2,6-二甲基吡啶 、 chromium dichloride 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 2-甲基-2-丁烯 、 草酰氯 、 2,4,6-三氯苯甲酰氯 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 sodium hexamethyldisilazane 、 二异丁基氢化铝 、 碳酸氢钠 、 戴斯-马丁氧化剂 、 氟化氢吡啶 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 (-)-diisopinocamphenylborane chloride 、 nickel dichloride 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 、 丙酮 、 叔丁醇 为溶剂， -78.0~75.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 232.15h， 生成 (1S,3S,7S,10R,11S,12S,16R)-7,11-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-8,8,10,12-tetramethyl-3-[(E)-1-(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)prop-1-en-2-yl]-4-oxabicyclo[14.2.0]octadecane-5,9-dione
  参考文献：
  名称：

  顺式和反式 12,13-环丙基和 12,13-环丁基埃坡霉素及相关吡啶侧链类似物的化学合成和生物学评价

  摘要：

  描述了一系列环丙基和环丁基埃坡霉素类似物（3-12，图 1）的设计、化学合成和生物学评价。这些埃坡霉素的合成策略包括 Nozaki-Hiyama-Kishi 偶联以形成 C15-C16 碳-碳键、羟醛反应以构建 C6-C7 碳-碳键，以及 Yamaguchi 大环内酯化以完成所需的骨架框架。对合成化合物的生物学研究导致鉴定出埃坡霉素类似物 3、4、7、8、9 和 11 作为有效的微管蛋白聚合促进剂和细胞毒剂，与 (12R,13S,15S)-环丙基 5-甲基吡啶埃坡霉素 A (11 ) 作为最强大的化合物，其效力（例如 IC(50) = 0.6 nM 对抗 1A9 卵巢癌细胞系）接近埃坡霉素 B 的效力。这些研究导致了许多重要的结构-活性关系，包括环氧化物和 C12 的立体化学都不是必需的结论，而 C13 和 C15 的立体化学对生物活性至关重要。这些研究还证实了环丙基和 5-甲基吡啶部分在

  DOI：

  10.1021/ja011338b

文献信息

• Chemical Synthesis and Biological Evaluation of <i>cis</i>- and <i>trans</i>-12,13-Cyclopropyl and 12,13-Cyclobutyl Epothilones and Related Pyridine Side Chain Analogues
  作者：K. C. Nicolaou、Kenji Namoto、Andreas Ritzén、Trond Ulven、Mitsuru Shoji、Jim Li、Gina D'Amico、Dennis Liotta、Christopher T. French、Markus Wartmann、Karl-Heinz Altmann、Paraskevi Giannakakou

  DOI：10.1021/ja011338b

  日期：2001.9.1

  The design, chemical synthesis, and biological evaluation of a series of cyclopropyl and cyclobutyl epothilone analogues (3-12, Figure 1) are described. The synthetic strategies toward these epothilones involved a Nozaki-Hiyama-Kishi coupling to form the C15-C16 carbon-carbon bond, an aldol reaction to construct the C6-C7 carbon-carbon bond, and a Yamaguchi macrolactonization to complete the required

  描述了一系列环丙基和环丁基埃坡霉素类似物（3-12，图 1）的设计、化学合成和生物学评价。这些埃坡霉素的合成策略包括 Nozaki-Hiyama-Kishi 偶联以形成 C15-C16 碳-碳键、羟醛反应以构建 C6-C7 碳-碳键，以及 Yamaguchi 大环内酯化以完成所需的骨架框架。对合成化合物的生物学研究导致鉴定出埃坡霉素类似物 3、4、7、8、9 和 11 作为有效的微管蛋白聚合促进剂和细胞毒剂，与 (12R,13S,15S)-环丙基 5-甲基吡啶埃坡霉素 A (11 ) 作为最强大的化合物，其效力（例如 IC(50) = 0.6 nM 对抗 1A9 卵巢癌细胞系）接近埃坡霉素 B 的效力。这些研究导致了许多重要的结构-活性关系，包括环氧化物和 C12 的立体化学都不是必需的结论，而 C13 和 C15 的立体化学对生物活性至关重要。这些研究还证实了环丙基和 5-甲基吡啶部分在