(S)-5-{(1S,2S)-2-[(E)-2-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxy)-3-methyl-4-(2-methyl-thiazol-4-yl)-but-3-enyl]-cyclobutyl}-2-methyl-pentan-1-ol | 329010-07-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (S)-5-{(1S,2S)-2-[(E)-2-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxy)-3-methyl-4-(2-methyl-thiazol-4-yl)-but-3-enyl]-cyclobutyl}-2-methyl-pentan-1-ol
• CAS: 329010-07-3
• 化学式: C₂₅H₄₅NO₂SSi
• 分子量: 451.789
• InChiKey: XCCHTKIFEXZOKN-WQPRCVFLSA-N

物化性质

• 沸点：
  521.8±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.998±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.46
• 重原子数：
  30.0
• 可旋转键数：
  11.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  42.35
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-5-{(1S,2S)-2-[(E)-2-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxy)-3-methyl-4-(2-methyl-thiazol-4-yl)-but-3-enyl]-cyclobutyl}-2-methyl-pentan-1-ol 在 2,6-二甲基吡啶 、 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 2-甲基-2-丁烯 、 2,4,6-三氯苯甲酰氯 、 四丁基氟化铵 、 碳酸氢钠 、 戴斯-马丁氧化剂 、 氟化氢吡啶 、 三乙胺 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 48.74h， 生成 (1S,3S,7S,10R,11S,12S,16S)-7,11-Bis-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-8,8,10,12-tetramethyl-3-[(E)-1-methyl-2-(2-methyl-thiazol-4-yl)-vinyl]-4-oxa-bicyclo[14.2.0]octadecane-5,9-dione
  参考文献：
  名称：

  顺式和反式 12,13-环丙基和 12,13-环丁基埃坡霉素及相关吡啶侧链类似物的化学合成和生物学评价

  摘要：

  描述了一系列环丙基和环丁基埃坡霉素类似物（3-12，图 1）的设计、化学合成和生物学评价。这些埃坡霉素的合成策略包括 Nozaki-Hiyama-Kishi 偶联以形成 C15-C16 碳-碳键、羟醛反应以构建 C6-C7 碳-碳键，以及 Yamaguchi 大环内酯化以完成所需的骨架框架。对合成化合物的生物学研究导致鉴定出埃坡霉素类似物 3、4、7、8、9 和 11 作为有效的微管蛋白聚合促进剂和细胞毒剂，与 (12R,13S,15S)-环丙基 5-甲基吡啶埃坡霉素 A (11 ) 作为最强大的化合物，其效力（例如 IC(50) = 0.6 nM 对抗 1A9 卵巢癌细胞系）接近埃坡霉素 B 的效力。这些研究导致了许多重要的结构-活性关系，包括环氧化物和 C12 的立体化学都不是必需的结论，而 C13 和 C15 的立体化学对生物活性至关重要。这些研究还证实了环丙基和 5-甲基吡啶部分在

  DOI：

  10.1021/ja011338b
• 作为产物：
  描述：

  [(2S)-5-[(1S,2S)-2-[(E)-2-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3-methyl-4-(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)but-3-enyl]cyclobutyl]-2-methylpentyl] acetate 在 二异丁基氢化铝 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.08h， 以153 mg的产率得到(S)-5-{(1S,2S)-2-[(E)-2-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxy)-3-methyl-4-(2-methyl-thiazol-4-yl)-but-3-enyl]-cyclobutyl}-2-methyl-pentan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  顺式和反式 12,13-环丙基和 12,13-环丁基埃坡霉素及相关吡啶侧链类似物的化学合成和生物学评价

  摘要：

  描述了一系列环丙基和环丁基埃坡霉素类似物（3-12，图 1）的设计、化学合成和生物学评价。这些埃坡霉素的合成策略包括 Nozaki-Hiyama-Kishi 偶联以形成 C15-C16 碳-碳键、羟醛反应以构建 C6-C7 碳-碳键，以及 Yamaguchi 大环内酯化以完成所需的骨架框架。对合成化合物的生物学研究导致鉴定出埃坡霉素类似物 3、4、7、8、9 和 11 作为有效的微管蛋白聚合促进剂和细胞毒剂，与 (12R,13S,15S)-环丙基 5-甲基吡啶埃坡霉素 A (11 ) 作为最强大的化合物，其效力（例如 IC(50) = 0.6 nM 对抗 1A9 卵巢癌细胞系）接近埃坡霉素 B 的效力。这些研究导致了许多重要的结构-活性关系，包括环氧化物和 C12 的立体化学都不是必需的结论，而 C13 和 C15 的立体化学对生物活性至关重要。这些研究还证实了环丙基和 5-甲基吡啶部分在

  DOI：

  10.1021/ja011338b

文献信息

• Cyclopropyl and cyclobutyl epothilone analogs
  申请人：The Scripps Research Institute

  公开号：US20040039026A1

  公开（公告）日：2004-02-26

  The invention relates to cis- and trans-12, 13-cyclopropyl and 12,13-cyclobutyl epothilones of formula I to IV 1 wherein Ar is a radical represented by the following structure: 2 and the other radicals and symbols have the meanings as defined herein; to their chemical synthesis and biological evaluation; their use in the treatment of neoplastic diseases and to pharmaceutical preparations containing such compounds. The compounds described herein are potent tubulin polymerization promoters and cytotoxic agents.

  这项发明涉及公式I至IV1中的顺式和反式12,13-环丙基和12,13-环丁基环丙素，其中Ar是由以下结构表示的基团：2以及其他基团和符号的含义如本文所定义；它们的化学合成和生物评价；它们在治疗肿瘤性疾病中的用途以及含有这类化合物的药物制剂。本文描述的化合物是有效的微管聚合促进剂和细胞毒性剂。