(-)-甲基(1S,2S,3R,4R)-3-[(1S)-1-(乙酰氨基)-2-乙基丁基]-4-氨基-2-羟基环戊烷羧酸盐酸盐 | 229614-17-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (-)-甲基(1S,2S,3R,4R)-3-[(1S)-1-(乙酰氨基)-2-乙基丁基]-4-氨基-2-羟基环戊烷羧酸盐酸盐
• 中文别名: 帕拉米韦中间体3
• 英文名称: (-)-methyl (1S,2S,3R,4R)-3-[(1S)-1-(acetylamino)-2-ethylbutyl]-4-amino-2-hydroxycyclopentanecarboxylate hydrochloride
• 英文别名: (1S,2S,3R,4R,1'S)-(-)-Methyl 3-(1'-Acetylamino-2'-ethyl)butyl-4-amino-2-hydroxy-cyclopentan-1-carboxylate Hydrochloride；methyl (1S,2S,3R,4R)-3-[(1S)-1-acetamido-2-ethylbutyl]-4-amino-2-hydroxycyclopentane-1-carboxylate;hydrochloride
• CAS: 229614-17-9
• 化学式: C₁₅H₂₈N₂O₄*ClH
• 分子量: 336.859
• InChiKey: IQZPAZHCBKIMDN-KCHNSLCNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.85
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.87
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-甲基(1S,2S,3R,4R)-3-[(1S)-1-(乙酰氨基)-2-乙基丁基]-4-氨基-2-羟基环戊烷羧酸盐酸盐 在 三乙胺 、 mercury dichloride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 (-)-(1S,2S,3R,4R)-3-[(1S)-1-(acetylamino)-2-ethylbutyl]-4-({[(tert-butoxycarbonyl)amino][(tert-butoxycarbonyl)imino]methyl}amino)-2-hydroxycyclopentanecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  ENHANCED ANTI-INFLUENZA AGENTS CONJUGATED WITH ANTI-INFLAMMATORY ACTIVITY

  摘要：

  新型双靶向、双功能抗流感药物通过与抗炎药物结合形成。根据本发明的示例药物包括咖啡酸（CA）基底的扎那米韦（ZA）共轭物ZA-7-CA（1）、ZA-7-CA酰胺（7）和ZA-7-Nap（43），用于同时抑制流感病毒神经氨基酸酶和抑制促炎细胞因子。提供了用于制备这些增强型抗流感共轭药物的合成方法。合成的双功能ZA共轭物对保护由H1N1或H5N1流感病毒致命感染的小鼠具有协同作用。ZA-7-CA、ZA-7-CA酰胺和ZA-7-Nap共轭物的疗效远远优于ZA与抗炎药物的联合治疗。

  公开号：

  US20130274229A1
• 作为产物：
  描述：

  (-)-methyl (1S,4R)-4-[(tert-butoxycarbonyl)amino]cyclopent-2-ene-1-carboxylate 在 盐酸 、 sodium hypochlorite 、 platinum(IV) oxide hydrate 、 氢气 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 20.0 ℃ 、689.49 kPa 条件下， 反应 82.0h， 生成 (-)-甲基(1S,2S,3R,4R)-3-[(1S)-1-(乙酰氨基)-2-乙基丁基]-4-氨基-2-羟基环戊烷羧酸盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  ENHANCED ANTI-INFLUENZA AGENTS CONJUGATED WITH ANTI-INFLAMMATORY ACTIVITY

  摘要：

  新型双靶向、双功能抗流感药物通过与抗炎药物结合形成。根据本发明的示例药物包括咖啡酸（CA）基底的扎那米韦（ZA）共轭物ZA-7-CA（1）、ZA-7-CA酰胺（7）和ZA-7-Nap（43），用于同时抑制流感病毒神经氨基酸酶和抑制促炎细胞因子。提供了用于制备这些增强型抗流感共轭药物的合成方法。合成的双功能ZA共轭物对保护由H1N1或H5N1流感病毒致命感染的小鼠具有协同作用。ZA-7-CA、ZA-7-CA酰胺和ZA-7-Nap共轭物的疗效远远优于ZA与抗炎药物的联合治疗。

  公开号：

  US20130274229A1

文献信息

• Substituted cyclopentane and cyclopentene compounds useful as neuraminidase inhibitors
  申请人：BioCryst Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US06562861B1

  公开（公告）日：2003-05-13

  Compounds I-III wherein U is CH, O, or S; Z is mono- or di-substituted carbon; R is (CH2)nCO2H, (CH2)nSO3H, (CH2)nPO3H2, (CH2)nNO2, CH(SCH3)3, esters; R1 is H, hydroxyalkyl, aminoalkyl, alkoxyalkyl; RR1 is O; n is 0-4; R2, R3 is H, hydroxyalkyl, aminoalkyl, alkoxyalkyl, haloalkyl; R4 is (CH2)nOH, (CH2)nNH2, substituted alkyl were prepd. as neuraminidase inhibitors. Thus, (1R,3R,4R,1′S)-(−)-(1′-acetylamino-2 ′-ethyl)butyl-4-(aminoimino)methylaminocyclopentan-1-carboxylic acid was prepd. and tested in vitro as neuraminidase inhibitor (IC50<1.mu.M).

  化合物I至III，其中U为CH、O或S；Z为单取代或双取代碳；R为（CH2）nCO2H，（ ）nSO3H，（ ）nPO3H2，（ ）nNO2，CH（SCH3）3，酯类；R1为H，羟基烷基，氨基烷基，烷氧基烷基；RR1为O；n为0-4；R2，R3为H，羟基烷基，氨基烷基，烷氧基烷基，卤代烷基；R4为（ ）nOH，（ ）nNH2，取代烷基，作为神经氨酸酶抑制剂进行制备。因此，制备了（1R，3R，4R，1′S）-（-）-（1′-乙酰氨基-2′-乙基）丁基-4-（氨基亚氨基）甲基氨基环戊烷-1-羧酸，并在体外作为神经氨酸酶抑制剂进行了测试（IC50<1.mu.M）。
• 一种抗流感及禽流感病毒药物帕拉米韦的合成方法
  申请人：暨南大学

  公开号：CN102372657A

  公开（公告）日：2012-03-14

  本发明属于有机药物合成技术领域，公开了一种抗流感及禽流感病毒药物帕拉米韦的合成方法。该方法是以(1R，4S)-2-氮杂二环[2.2.1]庚-5-烯-3-酮为原料，经过步骤I催化开环、氨基保护；II1，3-偶极环化加成；III用硼氢化钠和六水合氯化镍还原、N-乙酰化及步骤IV脱氨基保护、以盐酸氯甲脒为反应剂生成胍基和水解甲酯，制得帕拉米韦。本发明在氢化还原过程中使用硼氢化钠和氯化镍还原系统代替价格昂贵的二氧化鉑作还原剂，在上胍基化试剂的过程中使用自制的盐酸氯甲脒，降低了成本，简化了操作。该合成方法反应路线较短，反应条件温和，操作简便，成本低，适合工业化生产。
• Facile Synthesis of the Neuraminidase Inhibitor Peramivir
  作者：Fei Jia、Juan Hong、Ping-Hua Sun、Jian-Xin Chen、Wei-Min Chen

  DOI：10.1080/00397911.2012.729279

  日期：2013.10.2

  An improved and convenient synthetic route for the synthesis of peramivir has been developed with a total 34% yield. The process was improved from previous methods in three key reaction steps including 1,3-dipolar cycloaddition, reductive ring cleavage of the isoxazoline, and incorporation of the peripheral guanidino group. First, an activated sodium hypochlorite (Cl%=10%) was employed for the catalytic 1,3-dipolar cycloaddition, and 61-68% yields were obtained. Second, the NaBH4-NiCl2 was used as a new reducing reagent instead of the expensive catalyst PtO2. Most important, an innovative and environmentally friendly method of guanylation in the final step was developed using chloroformamidine hydrochloride as the amidino reagent, which avoided the use of the highlytoxic reagent of HgCl2 and made the process greener. Supplemental materials are available for this article. Go to the publisher's online edition of Synthetic Communications (R) to view the free supplemental file.
• J. Med. Chem. 2000, 43, 3482-3486
  作者：

  DOI：——

  日期：——