methyl 3-({6-[(3,5-dimethylpyridin-2-yl)oxy]-1-methyl-1H-benzimidazol-2-yl}methoxy)benzoate | 1242329-17-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: methyl 3-({6-[(3,5-dimethylpyridin-2-yl)oxy]-1-methyl-1H-benzimidazol-2-yl}methoxy)benzoate
• 英文别名: Methyl 3-[[6-(3,5-dimethylpyridin-2-yl)oxy-1-methylbenzimidazol-2-yl]methoxy]benzoate
• CAS: 1242329-17-4
• 化学式: C₂₄H₂₃N₃O₄
• 分子量: 417.464
• InChiKey: CLOZFMHKCHFMCL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  75.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-({6-[(3,5-dimethylpyridin-2-yl)oxy]-1-methyl-1H-benzimidazol-2-yl}methoxy)benzoate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以99%的产率得到3-({6-[(3,5-dimethylpyridin-2-yl)oxy]-1-methyl-1H-benzimidazol-2-yl}methoxy)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  发现了DS-6930，一种有效的选择性PPARγ调节剂。第二部分：线索优化

  摘要：

  为了避免肝毒性，尝试降低先前合成的化合物（II）的亲脂性。用2-吡啶代替左手侧苯导致效力的实质损失。由于差的膜通透性导致体外效价差，因此对亲脂性的调节进行了检查，从而发现了二甲基吡啶衍生物（I，DS-6930）。在临床前研究中，DS-6930表现出较高的PPARγ激动剂效价，且血浆葡萄糖降低明显。DS-6930在体内进行毒理学评估后维持与PPARγ相关的副作用减少，并没有显示出肝毒性。辅助因子募集测定表明，显着募集了一些辅助因子，例如RIP140和PGC1，而几个典型因子并未受到影响。这种选择性辅因子募集是由于DS-6930的独特结合模式引起的。钙盐DS-6930b被认为是有效的胰岛素增敏剂，无水肿，可在T2DM患者中进行临床评估。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.09.005
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (5-chloro-2-nitrophenyl)(methyl)carbamate 在 盐酸 、 copper(l) iodide 、 1,10-菲罗啉 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 铁粉 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 氯化铵 、 1-羟基苯并三唑 、 caesium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 55.0h， 生成 methyl 3-({6-[(3,5-dimethylpyridin-2-yl)oxy]-1-methyl-1H-benzimidazol-2-yl}methoxy)benzoate
  参考文献：
  名称：

  发现了DS-6930，一种有效的选择性PPARγ调节剂。第二部分：线索优化

  摘要：

  为了避免肝毒性，尝试降低先前合成的化合物（II）的亲脂性。用2-吡啶代替左手侧苯导致效力的实质损失。由于差的膜通透性导致体外效价差，因此对亲脂性的调节进行了检查，从而发现了二甲基吡啶衍生物（I，DS-6930）。在临床前研究中，DS-6930表现出较高的PPARγ激动剂效价，且血浆葡萄糖降低明显。DS-6930在体内进行毒理学评估后维持与PPARγ相关的副作用减少，并没有显示出肝毒性。辅助因子募集测定表明，显着募集了一些辅助因子，例如RIP140和PGC1，而几个典型因子并未受到影响。这种选择性辅因子募集是由于DS-6930的独特结合模式引起的。钙盐DS-6930b被认为是有效的胰岛素增敏剂，无水肿，可在T2DM患者中进行临床评估。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.09.005

文献信息

• PROCESS FOR PREPARING BENZOIC ACID ESTERS
  申请人：Daiichi Sankyo Company, Limited

  公开号：EP2615081A1

  公开（公告）日：2013-07-17

  There is provided a more industrially advantageous process for preparing novel pyridine derivatives expected to be used as medicines. A process for preparing 3-(6-hydroxy-1-methyl-1H-benzimidazol-2-yl)benzoic acid esters as intermediates with high quality, in short steps and in a high yield, as well as novel benzoic acid esters as their precursors and a process for preparing the same.

  提供了一种更具工业优势的制备新型吡啶衍生物的方法，预计将用作药物。一种制备3-(6-羟基-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)苯甲酸酯中间体的方法，具有高质量、步骤简短、产率高，以及作为它们前体的新型苯甲酸酯和制备它们的方法。
• PYRIDINE DERIVATIVE
  申请人：SHINOZUKA Tsuyoshi

  公开号：US20120029026A1

  公开（公告）日：2012-02-02

  The present invention relates to a novel pyridine derivative or a pharmacologically acceptable ester thereof, or a pharmacologically acceptable salt of the derivative or ester, which has an excellent hypoglycemic effect or treats and/or prevents the onset of a disorder of carbohydrate or lipid metabolism or a disease mediated by peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) γ. A compound represented by the general formula (I): [wherein R represents a pyridyl group substituted with 1 to 3 group(s) independently selected from Substituent Group A, and Substituent Group A represents a halogen atom, a C 1 -C 6 alkyl group and a C 1 -C 6 alkoxy group] or a pharmacologically acceptable ester thereof, or a pharmacologically acceptable salt of the compound or ester.

  本发明涉及一种新型吡啶衍生物或其药学上可接受的酯，或该衍生物或酯的药学上可接受的盐，其具有优异的降糖作用或治疗和/或预防碳水化合物或脂质代谢紊乱或由过氧化物酶体增生激活受体(PPAR)γ介导的疾病。化合物的一般式(I)表示的化合物：[其中R表示被1到3个独立选择的取代基A取代的吡啶基，取代基A表示卤素原子，C1-C6烷基和C1-C6烷氧基]或其药学上可接受的酯，或该化合物或酯的药学上可接受的盐。
• PYRIDINE DERIVATIVE AS PPARY INHIBITOR
  申请人：Daiichi Sankyo Company, Limited

  公开号：EP2404918B1

  公开（公告）日：2016-11-30
• US8946264B2
  申请人：——

  公开号：US8946264B2

  公开（公告）日：2015-02-03
• Discovery of DS-6930, a potent selective PPARγ modulator. Part II: Lead optimization
  作者：Tsuyoshi Shinozuka、Tomoharu Tsukada、Kunihiko Fujii、Eri Tokumaru、Kousei Shimada、Yoshiyuki Onishi、Yumi Matsui、Satoko Wakimoto、Masanori Kuroha、Tsuneaki Ogata、Kazushi Araki、Jun Ohsumi、Ryoko Sawamura、Nobuaki Watanabe、Hideki Yamamoto、Kazunori Fujimoto、Yoshiro Tani、Makoto Mori、Jun Tanaka

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.09.005

  日期：2018.10

  synthesized compound (II) for the avoidance of hepatotoxicity. The replacement of the left-hand side benzene with 2-pyridine resulted in the substantial loss of potency. Because poor membrane permeability was responsible for poor potency in vitro, the adjustment of lipophilicity was examined, which resulted in the discovery of dimethyl pyridine derivative (I, DS-6930). In preclinical studies, DS-6930 demonstrated

  为了避免肝毒性，尝试降低先前合成的化合物（II）的亲脂性。用2-吡啶代替左手侧苯导致效力的实质损失。由于差的膜通透性导致体外效价差，因此对亲脂性的调节进行了检查，从而发现了二甲基吡啶衍生物（I，DS-6930）。在临床前研究中，DS-6930表现出较高的PPARγ激动剂效价，且血浆葡萄糖降低明显。DS-6930在体内进行毒理学评估后维持与PPARγ相关的副作用减少，并没有显示出肝毒性。辅助因子募集测定表明，显着募集了一些辅助因子，例如RIP140和PGC1，而几个典型因子并未受到影响。这种选择性辅因子募集是由于DS-6930的独特结合模式引起的。钙盐DS-6930b被认为是有效的胰岛素增敏剂，无水肿，可在T2DM患者中进行临床评估。