ethyl 5,12-dioxo-5,12-dihydroindolizino[2,3-g]quinoline-6-carboxylate | 134793-78-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: ethyl 5,12-dioxo-5,12-dihydroindolizino[2,3-g]quinoline-6-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 5,12-dioxoindolizino[2,3-g]quinoline-6-carboxylate
• CAS: 134793-78-5
• 化学式: C₁₈H₁₂N₂O₄
• 分子量: 320.304
• InChiKey: OQYRVZDWHQOCGR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  224 °C(Solvent: Ethyl acetate)
• 密度：
  1.44±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  77.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 5,12-dioxo-5,12-dihydroindolizino[2,3-g]quinoline-6-carboxylate 在 氯化亚砜 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 氯仿 、 异丙醇 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 N-(2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethyl)-5,12-dioxo-5,12-dihydroindolizino[2,3-g]quinoline-6-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  6取代的吲哚并喹啉二酮作为催化性DNA拓扑异构酶I抑制剂的合成和生物学评估。

  摘要：

  在我们以前的工作中，吲哚izinoquinolinedione衍生物1被确定为Top1催化抑制剂。本文中，通过修饰母体化合物1合成了一系列6-取代的吲哚izinoquinolinedione衍生物。Top1的裂解和弛豫分析表明，这些新化合物均不充当经典的Top1毒物，并且该化合物在C-6侧具有烷基氨基末端最强的Top1催化抑制剂，包括8、11-16、18-21、25、26和28-30。Top1介导的展开实验表明14、22和26是Top1催化抑制剂，没有Top1介导的展开作用。此外，MTT结果表明，化合物26、28-30对人白血病HL-60细胞具有明显的细胞毒性，

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2015.07.007
• 作为产物：
  描述：

  8-羟基喹啉 在 盐酸 、 sodium chlorate 、 水 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 ethyl 5,12-dioxo-5,12-dihydroindolizino[3,2-g]quinoline-11-carboxylate 、 ethyl 5,12-dioxo-5,12-dihydroindolizino[2,3-g]quinoline-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  作为IDO1抑制剂的新型萘并吲哚嗪和吲哚嗪喹啉-5,12-二酮衍生物的设计、合成和构效关系研究

  摘要：

  吲哚胺 2,3-双加氧酶 1 (IDO1) 被认为是癌症免疫治疗的一个有希望的靶点。迄今为止，许多萘醌衍生物已被报道为 IDO1 抑制剂。在此，合成了两个系列的萘醌衍生物，naphthoindolizine 和 indolizinoquinoline-5,12-dione 衍生物，并评估了它们的 IDO1 抑制活性。与色氨酸 2,3-双加氧酶 (TDO) 相比，大多数目标化合物对 IDO1 显示出显着的抑制效力和高选择性。还总结了构效关系。最有效的化合物5c（IC 50 23 nM，IDO1 酶）和5b'（IC 50 372 nM，HeLa 细胞）被鉴定为有前景的先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.08.028

文献信息

• Synthesis, cytotoxic activities and structure–activity relationships of topoisomerase I inhibitors: Indolizinoquinoline-5,12-dione derivatives
  作者：Yu Cheng、Lin-Kun An、Ning Wu、Xiao-Dong Wang、Xian-Zhang Bu、Zhi-Shu Huang、Lian-Quan Gu

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.02.036

  日期：2008.4

  indolizinoquinoline-5,12-dione derivatives (IQDs) are synthesized and evaluated for their cytotoxic activities toward human lung adenocarcinoma (GLC-82), large-cell lung carcinoma (NCI-H460), promyelocytic leukemia (HL-60) and breast carcinoma (MCF-7) cells by MTT method. Most of the IQDs show significant cytotoxic potency. In addition, the evaluation of structure-activity relationships indicated that the incorporation

  合成了一系列吲哚并喹啉-5,12-二酮衍生物（IQDs），并评估了它们对人肺腺癌（GLC-82），大细胞肺癌（NCI-H460），早幼粒细胞白血病（HL-60）的细胞毒活性。 MTT法检测乳腺癌细胞（MCF-7）。大多数IQD显示出显着的细胞毒性潜能。此外，对结构活性关系的评估表明，在C或D环上引入吸电子取代基将明显增强目标化合物的活性。还测量了拓扑异构酶I的抑制活性。
• Regioselectivity in the Multi-Component Synthesis of Indolizinoquinoline-5,12-dione Derivatives
  作者：Andrea Defant、Graziano Guella、Ines Mancini

  DOI：10.1002/ejoc.200600317

  日期：2006.9

  reaction is carried out with scandium triflate. In the presence of metal chelation, semi-empirical ZINDO calculations offer an appropriate tool to explain the regioselectivity observed when different metal ions are used. The study of the regioselectivity is also supported by the data for the corresponding two-step reactions with reversed addition of the nucleophilic reagents, and it has been extended to the

  通过与吡啶和乙酰乙酸乙酯反应，从 6,7-二氯喹啉-5,8-二酮开始，研究了一锅环化反应形成吲哚并喹啉-5,12-二酮环系统。N,N-syn 和 N,N-anti 产物都已通过质谱和 NMR 分析进行了充分表征，并且根据溶剂极性和/或金属离子的性质讨论了它们形成的区域选择性。我们在此证明，在广泛的极性和非极性溶剂中，叔丁醇是提高 N,N-syn 区域异构体产率的最佳选择，而 N,N-反区域异构体可以用非常与三氟甲磺酸钪反应时选择性高。在金属螯合存在下，半经验 ZINDO 计算提供了一种适当的工具来解释使用不同金属离子时观察到的区域选择性。区域选择性的研究也得到了相应的两步反应的数据的支持，该反应具有亲核试剂的反向添加，并且已扩展到涉及 4-甲基吡啶和 6,7-二氯异喹啉-5,8-二酮的情况作为试剂。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim
• Microwave-Assisted Multicomponent Synthesis of Aza-, Diaza-, Benzo-, and Dibenzofluorenedione Derivatives
  作者：Andrea Defant、Graziano Guella、Ines Mancini

  DOI：10.1080/00397910802044249

  日期：2008.8.18

  Abstract A microwave procedure was efficiently applied to the synthesis of a series of heteropolycyclic compounds with known or potential biological activities. Antitumor amide 3was obtained in a few minutes and with high yields through a solventless, one-pot cyclization, followed by treatment with the suitable amine. This method was also used to access tetracyclic aza-compounds 5/6, where their selective

  摘要 微波方法有效地应用于合成一系列具有已知或潜在生物活性的杂多环化合物。通过无溶剂的一锅环化，然后用合适的胺处理，在几分钟内以高收率获得了抗肿瘤酰胺 3。该方法还用于获得四环氮杂化合物 5/6，其中在无溶剂条件下或通过改变溶剂，在固体存在下研究它们作为 N,N-syn 和 N,N-反区域异构体的选择性形成载体和催化量的环保金属盐。在这种情况下，通过微波辐射改进了使用预制吡啶鎓或异喹啉鎓叶立德在常规加热下对类似多环化合物的热访问，并扩展到二氮杂酯的合成。在任何情况下，一锅三组分环化比 N-ylide 序列的原子效率更高。
• Yanni, Amal S., Collection of Czechoslovak Chemical Communications, 1991, vol. 56, # 3, p. 695 - 701
  作者：Yanni, Amal S.

  DOI：——

  日期：——
• BIOLOGICAL ACTIVITIES AND CORRELATIONS TENDENCY OF ELECTROCHEMICAL PROPERTIES OF SOME INDOLIZINO[1,2-B]QUINOLINE DERIVATIVES
  作者：A CAÑETE、F ARMIJO、M. A DEL VALLE、R.A TAPIA、C THEODULOZ、C. D PESSOA、L CANTUARIAS、G RECABARREN

  DOI：10.4067/s0717-97072012000200015

  日期：——

  We report the preparation of a series of indolylquinone and pyridine derivatives in order to evaluate structure-activity relationships in human gastric (AGS), lung (SK-MES-1), bladder (J82) cancer cell lines and human normal lung fibroblasts (MCR-5). Two correlations tendency between half-wave redox potentials against their antineoplasic activity were found making it possible to establish that for epithelial human gastric cancer (AGS) cell lines and human normal lung fibroblasts (MCR-5). The quinone bioreduction should correspond to a one electron process under normomix conditions, whilst for all other lines this process should correspond to a two electron attachment via a hypoxic process.