ethyl 2-[3-bromo-2-oxo-1(2H)-pyrazinyl]acetate | 267876-34-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl 2-[3-bromo-2-oxo-1(2H)-pyrazinyl]acetate
• 英文别名: 3-bromopyrazindione-acetic acid ethyl ester；ethyl 3-bromopyrazin-(1H)-2-one-1-acetate；3-bromo-1-ethoxycarbonylmethylpyrazinone；ethyl 3-bromo-2-pyrazinone-1-acetate；(3-Bromo-2-oxo-2H-pyrazin-1-yl)-acetic Acid Ethyl Ester；ethyl 2-(3-bromo-2-oxopyrazin-1-yl)acetate
• CAS: 267876-34-6
• 化学式: C₈H₉BrN₂O₃
• 分子量: 261.075
• InChiKey: FHEBOUYDDYVNNN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  329.2±44.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.62±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-[3-bromo-2-oxo-1(2H)-pyrazinyl]acetate 在 盐酸 、 lithium hydroxide 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 DCE 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三乙胺 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (20S)-20-benzyl-8,25-dichloro-12-oxa-1,4,18,21,23-pentazatricyclo[20.3.1.06,11]hexacosa-6(11),7,9,22,24-pentaene-3,26-dione
  参考文献：
  名称：

  有效和选择性大环凝血酶抑制剂的设计与合成。

  摘要：

  描述了一系列有效的和选择性的基于脯氨酸和吡嗪酮的大环凝血酶抑制剂。详尽的SAR研究导致将特定的官能团结合到系链中，从而增强了对凝血酶的功能活性，并提供了对胰蛋白酶和tPA的出色选择性。X射线晶体学和分子模型研究表明，抑制剂与酶之间的相互作用是造成这种选择性的原因。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(03)00506-7
• 作为产物：
  描述：

  2-[(2-乙氧基-2-氧代乙基)氨基]-2-氧代乙酸乙酯 在 盐酸 、 溶剂黄146 、 三溴氧磷 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 ethyl 2-[3-bromo-2-oxo-1(2H)-pyrazinyl]acetate
  参考文献：
  名称：

  Metabolism-Directed Optimization of 3-Aminopyrazinone Acetamide Thrombin Inhibitors. Development of an Orally Bioavailable Series Containing P1 and P3 Pyridines

  摘要：

  Recent efforts in the field of thrombin inhibitor research have focused on the identification of compounds with good oral bioavailability and pharmacokinetics. In this manuscript we describe a metabolism-based approach to the optimization of the 3-(2-phenethylamino)-6-methylpyrazinone acetamide template (e.g., 1) which resulted in the,modification of each of the three principal components (i.e., P1, P2, P3) comprising this series. As a result of these studies, several potent thrombin inhibitors (e.g., 20, 24, 25) were identified which exhibit high levels of oral bioavailability and long plasma half-lives.

  DOI：

  10.1021/jm020311f

文献信息

• Thrombin inhibitors
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US06610692B1

  公开（公告）日：2003-08-26

  Compounds of the invention are useful in inhibiting thrombin and associated thrombotic occlusions having the following structure: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein b is NY or O; c is CY2 or N; d is CY3 or N; e is CY4 or N; f is CY5 or N; g is CY6 or N; Y4, Y5, and Y6 are independently hydrogen, C1-4 alkyl, or halogen; Y1 and Y2 are independently hydrogen, C1-4 alkyl, C3-7 cycloalkyl, halogen, NH2, OH or C1-4 alkoxy, and Y3 is hydrogen, C1-4 alkyl, C3-7 cycloalkyl, halogen, —CN, NH2, OH or C1-4 alkoxy; A is and W, W1, R1, R3, R4, R5, X and Z are defined in the specification.

  发明的化合物在抑制凝血酶和相关血栓闭塞方面具有以下结构：或其药学上可接受的盐，其中b为NY或O；c为CY2或N；d为CY3或N；e为CY4或N；f为CY5或N；g为CY6或N；Y4、Y5和Y6独立地为氢、C1-4烷基或卤素；Y1和Y2独立地为氢、C1-4烷基、C3-7环烷基、卤素、NH2、OH或C1-4烷氧基，Y3为氢、C1-4烷基、C3-7环烷基、卤素、—CN、NH2、OH或C1-4烷氧基；A为，并且W、W1、R1、R3、R4、R5、X和Z在规范中有定义。
• Pyrazinone thrombin inhibitors
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US06387911B1

  公开（公告）日：2002-05-14

  Compounds of the invention are useful in inhibiting thrombin and associated thrombotic occlusions having the following structure: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein A is

  发明的化合物在抑制凝血酶和相关血栓闭塞方面具有以下结构：或其药用可接受的盐，其中 A 是
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF PYRAZINONE THROMBIN INHIBITOR AND ITS INTERMEDIATES
  申请人：Reddy Reguri Buchi

  公开号：US20110105753A1

  公开（公告）日：2011-05-05

  Improved process for the preparation of 3-fluoro-2-pyridylmethyl-3-(2,2-difluoro-2-(2-pyridyl)ethylamino)-6-chloropyrazin-2-one-1-acetamide of formula (I) and its intermediates is provided.

  提供了改进的方法，用于制备式(I)的3-氟-2-吡啶甲基-3-(2,2-二氟-2-(2-吡啶基)乙基氨基)-6-氯吡嗪-2-酮-1-乙酰胺及其中间体。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF PYRAZINONE THROMBIN INHIBITOR AND ITS INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN INHIBITEUR DE THROMBINE PYRAZINONE ET SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：DIAKRON PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2011056806A1

  公开（公告）日：2011-05-12

  An improved process for the preparation of 3-fruoro-2-pyridylmethyl-3-(2,2- difluoro-2-(2-pyridyl)ethylamino)-6-chloropyrazin-2-one- 1 -acetamide and its intermediates.

  一种改进的制备3-氟-2-吡啶甲基-3-(2,2-二氟-2-(2-吡啶基)乙基氨基)-6-氯吡嗪-2-酮-1-乙酰胺及其中间体的方法。
• Synthesis of 3-Aminopyrazinone Mediated by 2-Pyridylthioimidate−ZnCl₂ Complexes. Development of an Efficient Route to a Thrombin Inhibitor
  作者：John Y. L. Chung、Raymond J. Cvetovich、Fuh-Rong Tsay、Peter G. Dormer、Lisa DiMichele、David J. Mathre、Jennifer R. Chilenski、Bing Mao、Robert Wenslow

  DOI：10.1021/jo034835e

  日期：2003.11.1

  analyses, and provided insight into the reaction mechanism. Preparation of pyridine N-oxide amine 4 was accomplished via a selective oxidation of the corresponding pyridinylamine 6. Pyridinylthioimidate 27 was prepared from pyrazinone 7 via a two-step one-pot process in near quantitative yield. Chlorination of the pyrazinone ring in 3 followed by hydrolysis and amide coupling completed the synthesis of

  描述了由吡嗪酮7以47％的总收率六步制备凝血酶抑制剂候选药物1。弱胺亲核试剂4和不良亲电试剂3-溴吡嗪酮17之间的低反应性的问题已通过在ZnCl（2）存在下使用吡啶基硫代亚氨酸酯27来克服，以高收率提供加合物3。几种锌配合物通过溶液和固态NMR以及X射线晶体学分析进行了表征，并为反应机理提供了见识。吡啶N-氧化物胺4的制备是通过相应的吡啶基胺6的选择性氧化来完成的。吡啶基硫代亚氨酸酰亚胺27是由吡嗪酮7经两步一锅法以接近定量的产率制备的。吡嗪酮环在3中氯化，然后水解和酰胺偶联完成1的合成。