(4R,5S)-4-benzyl-3-[(tert-butoxy)carbonyl]-2,2-dimethyl-1,3-oxazolidine-5-carboxylic acid | 139397-07-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (4R,5S)-4-benzyl-3-[(tert-butoxy)carbonyl]-2,2-dimethyl-1,3-oxazolidine-5-carboxylic acid
• 英文别名: (3R)-tert-butoxycarbonylamino-(2S)-hydroxy-2,3-isopropylidene-4-phenylbutanoic acid；(4R,5S)-3-tert-butoxycarbonyl-2,2-dimethyl-4-phenylmethyl-5-oxazolidine carboxylic acid；(4R,5S)-4-benzyl-2,2-dimethyl-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-1,3-oxazolidine-5-carboxylic acid
• CAS: 139397-07-2
• 化学式: C₁₈H₂₅NO₅
• 分子量: 335.4
• InChiKey: QPLLYBFPLJAYEF-KGLIPLIRSA-N

物化性质

• 沸点：
  465.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.168±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4R,5S)-4-benzyl-3-[(tert-butoxy)carbonyl]-2,2-dimethyl-1,3-oxazolidine-5-carboxylic acid 在 N-乙基吗啉 、 对甲苯磺酸 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 （-）-N-[（2S，3R）-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁酰基]-L-亮氨酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  不对称硝基醛反应。使用（1 R）-8-苯基薄荷基乙醛酸酯合成紫杉醇侧链和（-）-甜菜碱

  摘要：

  （1所述的硝基醛醇反应- [R）-8-苯基薄荷基乙醛酸（图3b）与1-硝基-1-苯基甲烷（4），或与1-硝基-2-苯基乙烷（13立体选择性地导致加合物）顺式-图2b和顺式12b的，然后分别转化为Taxotere侧链和（-）-bestatin盐酸盐，总收率分别为52％和31％。

  DOI：

  10.1021/jo0358269
• 作为产物：
  描述：

  D-苯丙氨酸甲酯盐酸盐 在 盐酸 、 lithium hydroxide 、 sodium hydroxide 、 sodium disulfite 、 二异丁基氢化铝 、 碳酸氢钠 、 sodium carbonate 、 potassium hydrogencarbonate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 65.0h， 生成 (4R,5S)-4-benzyl-3-[(tert-butoxy)carbonyl]-2,2-dimethyl-1,3-oxazolidine-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  白三烯A4水解酶的选择性紧密结合抑制剂的开发。

  摘要：

  白三烯A4水解酶是一种含锌的酶，它同时具有环氧化物水解酶和氨基肽酶的活性。由于酶产物白三烯B4是炎性介质，因此有兴趣开发白三烯A4水解酶的选择性抑制剂作为潜在的抗炎药和机制探针。对酶特异性及其酰胺酶活性的抑制作用进行了系统的研究，使用了30多种合成抑制剂，从而开发出了α-酮-β-氨基酯（26）和硫胺（27），它们具有紧密结合，竞争性氨基肽酶活性的两种类型的过渡态类似物抑制剂，Ki值分别为46和18 nM。两种化合物也都抑制了环氧水解酶的活性，26和27的IC50值分别为1 microM和0.1 microM。

  DOI：

  10.1021/jm00054a004

文献信息

• Asymmetric Reaction of Simple Nitro Compounds with Chiral 1,3-Oxazolidin-2-ones
  作者：Iwona Kudyba、Jerzy Raczko、Janusz Jurczak

  DOI：10.1002/hlca.200490156

  日期：2004.7

  8-dimethyl-2-oxo-4H-3a,6-methano-1,3-benzoxazol-3-yl](oxo)acetaldehyde) was found to react stereoselectively with simple nitro compounds in the presence of Al2O3 or Bu4NF⋅3 H2O (TBAF) as catalysts, affording the diastereoisomeric nitro alcohols 3–6 with good asymmetric induction. When Al2O3 was used, the (S)-configuration at the center bearing the OH group was generated, with the relative syn-configuration for

  手性恶唑烷酮1（= [（（3a S，6 R，7a R）-四氢-8,8-二甲基-2-氧代-4 H -3a，6-甲基-1,3-苯并恶唑-3-基]] [氧代）乙醛）被发现在铝的存在下用简单的硝基化合物立体选择性地发生反应2 ö 3或卜4 NF⋅3ħ 2 O（TBAF）作为催化剂，得到非对映异构的醇硝基3 - 6具有良好的不对称诱导。当使用Al 2 O 3时，在带有OH基团的中心生成（S）-构型，其相对顺-主要非对映异构体的构型。在TBAF催化的硝基-醛醇缩合反应的情况下，发现了两个硝基化合物的相反的不对称诱导。不同于1的化合物12（=（（（4 R，5 S）-4-甲基-2-氧代-5-苯基-1,3-恶唑烷丁-3-基）（氧代）乙醛），埃文斯的衍生物助剂，导致亨利反应中不良的不对称诱导。
• A practical diastereoselective synthesis of (−)-bestatin
  作者：Suisheng Shang、Andreas V. Willems、Satendra S. Chauhan

  DOI：10.1002/psc.3067

  日期：2018.3

  Diastereoselective addition of nitromethane to Boc‐D‐Phe‐H in the presence of sodium hydride in diethyl ether/hexane containing 15‐crown‐5 and subsequent N,O‐protection with 2,2‐dimethoxypropane gave trans‐oxazolidine in a diastereomeric ratio of >16:1. The oxazolidine was easily separated by column chromatography, which after Nef reaction was coupled to H‐Leu‐OtBu. The 8‐step synthesis afforded (−)‐bestatin

  在含有15-crown-5的乙醚/己烷中存在氢化钠的情况下，向Boc - D -Phe-H中非对映选择性地添加硝基甲烷，随后用2,2-二甲氧基丙烷进行N，O-保护，得到非对映体比例的反式-恶唑烷大于16：1。恶唑烷很容易通过柱色谱分离，在Nef反应后，将其偶联到H‐Leu‐O t Bu。经过八步合成后，去保护和离子交换后，（-）-贝他汀的总收率为24.7％。
• Synthesis of (−)-bestatin and the Taxotere® side-chain via nitroaldol reaction of (1R)-8-phenylmenthyl glyoxylate
  作者：Iwona Kudyba、Jerzy Raczko、Janusz Jurczak

  DOI：10.1016/j.tetlet.2003.09.154

  日期：2003.11

  The nitroaldol reaction of (1R)-8-phenylmenthyl glyoxylate 6 with 1-nitro-2-phenylethane or with phenylnitromethane led stereoselectively to adducts 4 and 12, which where then transformed into (−)-bestatin hydrochloride and the Taxotere® side-chain in overall yields of 31 and 52%.

  （1 R）-8-苯基薄荷基乙醛酸酯6与1-硝基-2-苯基乙烷或苯基硝基甲烷的硝基醛反应立体选择性地导致加合物4和12，然后将其转化为（-）-贝他汀盐酸盐和Taxotere®侧-链的总收益率分别为31％和52％。
• Tuftsin derivatives
  申请人：BANYU PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0454302A2

  公开（公告）日：1991-10-30

  Linear or cyclic tetra peptide derivatives of tuftsin which activate immunocompetent cells, i.e., macrophages and polymorphonuclear leukocyte, provide a host-mediated inhibition of the growth of tumors, provide protective effects for infectious diseases such as viral, bacterial and fungal diseases, and exhibit therapeutic effects on autoimmune diseases such as lupus erythematosus, rheumatoid and the like, and therefore, are useful for production of pharmaceutical preparations for the treatment of these diseases.

  土夫素的线性或环状四肽衍生物可激活免疫功能细胞，即巨噬细胞和多形核白细胞，通过宿主介导抑制肿瘤生长，对病毒、细菌和真菌等传染性疾病具有保护作用，对红斑狼疮、类风湿等自身免疫性疾病具有治疗作用，因此可用于生产治疗这些疾病的药物制剂。
• Development of selective tight-binding inhibitors of leukotriene A4 hydrolase
  作者：Wei Yuan、Benito Munoz、Chi Huey Wong、Jesper Z. Haeggstroem、Anders Wetterholm、Bengt Samuelsson

  DOI：10.1021/jm00054a004

  日期：1993.1

  Leukotriene A4 hydrolase is a zinc-containing enzyme which exhibits both epoxide hydrolase and aminopeptidase activities. Since the enzyme product leukotriene B4 is an inflammatory mediator, it is of interest to develop selective inhibitors of leukotriene A4 hydrolase as potential antiinflammatory agents and as mechanistic probes. A systematic study on the enzyme specificity and the inhibition of its

  白三烯A4水解酶是一种含锌的酶，它同时具有环氧化物水解酶和氨基肽酶的活性。由于酶产物白三烯B4是炎性介质，因此有兴趣开发白三烯A4水解酶的选择性抑制剂作为潜在的抗炎药和机制探针。对酶特异性及其酰胺酶活性的抑制作用进行了系统的研究，使用了30多种合成抑制剂，从而开发出了α-酮-β-氨基酯（26）和硫胺（27），它们具有紧密结合，竞争性氨基肽酶活性的两种类型的过渡态类似物抑制剂，Ki值分别为46和18 nM。两种化合物也都抑制了环氧水解酶的活性，26和27的IC50值分别为1 microM和0.1 microM。