(2RS,3R) 3-(tert-butoxycarbonylamino)-2-hydroxy-4-phenyl-butanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2RS,3R) 3-(tert-butoxycarbonylamino)-2-hydroxy-4-phenyl-butanoic acid
• 英文别名: (3R)-2-hydroxy-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-4-phenylbutanoic acid
• 化学式: C₁₅H₂₁NO₅
• 分子量: 295.335
• InChiKey: BHTRKISIDQZUQX-JHJMLUEUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2RS,3R) 3-(tert-butoxycarbonylamino)-2-hydroxy-4-phenyl-butanoic acid 在 N-甲基吗啉 、 lithium hydroxide 、 1-羟基苯并三唑 、 potassium hydrogencarbonate 、 对甲苯磺酸 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 tert-Butyl (4R,5S)-4-benzyl-5-(((2S)-1-(tert-butoxy)-4-methyl-1-oxopentan-2-yl)-carbamoyl)-2,2-dimethyl-1,3-oxazolidine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  白三烯A4水解酶的选择性紧密结合抑制剂的开发。

  摘要：

  白三烯A4水解酶是一种含锌的酶，它同时具有环氧化物水解酶和氨基肽酶的活性。由于酶产物白三烯B4是炎性介质，因此有兴趣开发白三烯A4水解酶的选择性抑制剂作为潜在的抗炎药和机制探针。对酶特异性及其酰胺酶活性的抑制作用进行了系统的研究，使用了30多种合成抑制剂，从而开发出了α-酮-β-氨基酯（26）和硫胺（27），它们具有紧密结合，竞争性氨基肽酶活性的两种类型的过渡态类似物抑制剂，Ki值分别为46和18 nM。两种化合物也都抑制了环氧水解酶的活性，26和27的IC50值分别为1 microM和0.1 microM。

  DOI：

  10.1021/jm00054a004
• 作为产物：
  描述：

  N-[(1R)-2-(甲氧基甲基氨基)-2-氧代-1-(苯基甲基)乙基]氨基甲酸1,1-二甲基乙基酯 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium hydrogensulfite 、 苯甲醚 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醚 为溶剂， 反应 9.5h， 生成 (2RS,3R) 3-(tert-butoxycarbonylamino)-2-hydroxy-4-phenyl-butanoic acid
  参考文献：
  名称：

  立体定位合成肽基α-酮酰胺作为钙蛋白酶的抑制剂。

  摘要：

  肽基α-酮酰胺已被合成并测试为半胱氨酸蛋白酶钙蛋白酶的抑制剂。设计了立体有择的合成，其中将Cbz-二肽基-α-羟基酰胺用TEMPO /次氯酸盐氧化为相应的α-酮酰胺。该氧化以高收率完成，并且没有与酮相邻的手性中心的差向异构化。L，L非对映异构体对猪钙蛋白酶I的有效抑制作用，再加上L，D非对映异构体的弱抑制作用，建立了活性抑制剂全L立体化学的要求。早期的铅抑制剂疏水性很强，因此难溶于水溶液。使用立体定向途径，制备了在C-和N-末端带有极性基团的新化合物。这些修饰产生了更可溶的抑制剂，这些抑制剂仍然是钙蛋白酶的有效抑制剂。对这些α-酮酰胺的稳定性的研究表明，在酸性和无缓冲的环境中可以保持绝对的立体化学，但是与酮相邻的手性中心的一般碱催化的差向异构化迅速发生。α-羟基前体不能作为钙蛋白酶的抑制剂而失活，这支持了以下假设：α-酮化合物可逆地形成酶结合的四面体物质，这是由于钙蛋白酶的催化硫醇亲核加成

  DOI：

  10.1021/jm00044a013

文献信息

• Substituted &bgr;-amino acid inhibitors of methionine aminopeptidase-2
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：US06242494B1

  公开（公告）日：2001-06-05

  A class of substituted b-amino acids are potent inhibitor of methionine aminopeptidase type 2 (MetAP2) and are thus useful in inhibiting angiogenesis and disease conditions which depend upon angiogenesis for their development such as diabetic retinopathy, tumor growth, and conditions of inflammation. Pharmaceutical compounds containing the compounds and methods of inhibiting methionine aminopeptidase-2, and angiogenesis are also disclosed.

  一类取代的β-氨基酸是对蛋氨酸氨基肽酶2（MetAP2）的强效抑制剂，因此在抑制依赖血管生成发展的疾病状况（如糖尿病视网膜病变、肿瘤生长和炎症状况）方面非常有用。还披露了包含这些化合物的药物化合物以及抑制蛋氨酸氨基肽酶-2和血管生成的方法。
• Stereospecific Synthesis of Peptidyl .alpha.-Keto Amides as Inhibitors of Calpain
  作者：Scott L. Harbeson、Susan M. Abelleira、Alan Akiyama、Robert Barrett、Renee M. Carroll、Julie Ann Straub、Jaroslaw N. Tkacz、Chichih Wu、Gary F. Musso

  DOI：10.1021/jm00044a013

  日期：1994.9

  established the requirement for the all-L stereochemistry of the active inhibitor. The early lead inhibitors were very hydrophobic and, therefore, poorly soluble in aqueous solutions. Using the stereospecific route, new compounds were prepared with polar groups at the C- and N-termini. These modifications resulted in more soluble inhibitors that were still potent inhibitors of calpain. Studies of the stability

  肽基α-酮酰胺已被合成并测试为半胱氨酸蛋白酶钙蛋白酶的抑制剂。设计了立体有择的合成，其中将Cbz-二肽基-α-羟基酰胺用TEMPO /次氯酸盐氧化为相应的α-酮酰胺。该氧化以高收率完成，并且没有与酮相邻的手性中心的差向异构化。L，L非对映异构体对猪钙蛋白酶I的有效抑制作用，再加上L，D非对映异构体的弱抑制作用，建立了活性抑制剂全L立体化学的要求。早期的铅抑制剂疏水性很强，因此难溶于水溶液。使用立体定向途径，制备了在C-和N-末端带有极性基团的新化合物。这些修饰产生了更可溶的抑制剂，这些抑制剂仍然是钙蛋白酶的有效抑制剂。对这些α-酮酰胺的稳定性的研究表明，在酸性和无缓冲的环境中可以保持绝对的立体化学，但是与酮相邻的手性中心的一般碱催化的差向异构化迅速发生。α-羟基前体不能作为钙蛋白酶的抑制剂而失活，这支持了以下假设：α-酮化合物可逆地形成酶结合的四面体物质，这是由于钙蛋白酶的催化硫醇亲核加成
• 一种乌苯美司的合成方法
  申请人：山东益康药业股份有限公司

  公开号：CN104496843A

  公开（公告）日：2015-04-08

  本发明公开了一种乌苯美司的合成方法，以D-Boc-苯丙氨醛为原料，依次经过羟基腈的制备，腈基水解反应及氨基的保护，(2RS，3R)-3-叔丁氧酰胺基-2-羟基-4-苯基丁酸的手性拆分，(S)-苯基2-((2S,3R)-3-(叔丁氧酰胺基)-2-羟基-4-苯丁酰胺基)-4-甲基戊酸酯的合成，乌苯美司的合成。本发明合成方法解决了现有合成方法中所用到的拆分剂或者毒性太大(如马钱子碱)或者价格昂贵(α-苯乙胺)的缺点，并且合成方法步骤简单，成本低、避免了马钱子碱等试剂的使用；采用右旋氨基物作为手型拆分剂，价格低廉、操作简单，搅拌、重结晶时间缩短，大大提高了合成效率。
• SUBSTITUTED BETA-AMINO ACID INHIBITORS OF METHIONINE AMINOPEPTIDASE-2
  申请人：ABBOTT LABORATORIES

  公开号：EP1073633A2

  公开（公告）日：2001-02-07
• US6242494B1
  申请人：——

  公开号：US6242494B1

  公开（公告）日：2001-06-05