(1R,2S,5S)-3-((S)-2-tert-butoxycarbonylamino-3,3-dimethylbutyryl)-6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylic acid | 394735-37-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (1R,2S,5S)-3-((S)-2-tert-butoxycarbonylamino-3,3-dimethylbutyryl)-6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylic acid
• 英文别名: (1R,2S,5S)-3-[N-(tert-butoxycarbonyl)-3-methyl-L-valyl]-6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylic acid；(1R,2S,5S)-3-((S)-2-((tert-Butoxycarbonyl)amino)-3,3-dimethylbutanoyl)-6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylic acid；(1R,2S,5S)-3-[(2S)-3,3-dimethyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]butanoyl]-6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylic acid
• CAS: 394735-37-6
• 化学式: C₁₉H₃₂N₂O₅
• 分子量: 368.473
• InChiKey: DZIWJAMMMZCSSP-ZDEQEGDKSA-N

物化性质

• 沸点：
  524.5±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.145±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.84
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2S,5S)-3-((S)-2-tert-butoxycarbonylamino-3,3-dimethylbutyryl)-6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylic acid 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (1R,2S,5S)-6,6-dimethyl-3-(3-methyl-L-valyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylic acid hydrochloride salt
  参考文献：
  名称：

  [EN] NITRILE-CONTAINING ANTIVIRAL COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS ANTIVIRAUX CONTENANT DU NITRILE

  摘要：

  该发明涉及公式(I'')中的化合物，其中R、R1、R2、R3、p、q和q'的定义如本文所述，包括该化合物的药物组合物，通过向患者施用治疗有效量的化合物来治疗冠状病毒感染，如COVID-19的方法，以及使用该化合物抑制或预防冠状病毒如SARS-CoV-2的复制的方法。

  公开号：

  WO2021250648A1
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-L-叔亮氨酸 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (1R,2S,5S)-3-((S)-2-tert-butoxycarbonylamino-3,3-dimethylbutyryl)-6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Differential specificity of SARS‐CoV‐2 main protease variants on peptide versus protein‐based substrates

  摘要：

  由于 SARS-CoV-2 主要蛋白酶（Mpro）在病毒复制中的重要作用，它作为抗击冠状病毒的生物靶标具有重要意义。考虑到新型 SARS-CoV-2 变异体的出现以及在 Mpro 序列中观察到的突变，我们假设这些突变可能会对蛋白酶的特异性产生潜在影响。为了验证这一点，我们表达了与原始菌株和变异体 Beta1、Beta2 和 Omicron 相对应的 Mpro，并分析了它们在蛋白质底物和肽底物上的活性。虽然我们观察到它们在蛋白质底物上的活性不同，但在肽底物上的分析差异很小。我们的结论是，尽管 Mpro 序列上的突变对肽底物的裂解有轻微影响，但对催化位点环境的改变不足以产生抗抑制性。因此，我们认为最初为原始菌株的 Mpro 设计的抑制剂对所有变体都有效。因此，Mpro 有可能继续成为治疗目标，因为其序列中的突变非常罕见，而且正如我们在这里所展示的那样，对蛋白酶识别肽基分子的影响很小。

  DOI：

  10.1111/febs.16970

文献信息

• [EN] SULFUR COMPOUNDS AS INHIBITORS OF HEPATITIS C VIRUS NS3 SERINE PROTEASE<br/>[FR] COMPOSES SOUFRES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA PROTEASE SERINE NS3 DU VIRUS DE L'HEPATITE C
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2005087731A1

  公开（公告）日：2005-09-22

  The present invention discloses novel compounds which have HCV protease inhibitory activity as well as methods for preparing such compounds. In another embodiment, the invention discloses pharmaceutical compositions comprising such compounds as well as methods of using them to treat disorders associated with the HCV protease.

  本发明揭示了具有HCV蛋白酶抑制活性的新化合物，以及制备这些化合物的方法。在另一实施例中，本发明揭示了包含这些化合物的药物组合物，以及使用它们治疗与HCV蛋白酶相关的疾病的方法。
• Acylsulfonamide compounds as inhibitors of hepatitis C virus NS3 serine protease
  申请人：Sannigrahi Mousumi

  公开号：US20060046956A1

  公开（公告）日：2006-03-02

  The present invention discloses novel compounds which have HCV protease inhibitory activity as well as methods for preparing such compounds. In another embodiment, the invention discloses pharmaceutical compositions comprising such compounds as well as methods of using them to treat disorders associated with the HCV protease.

  本发明公开了具有HCV蛋白酶抑制活性的新化合物，以及制备这种化合物的方法。在另一实施例中，本发明公开了包含这种化合物的药物组合物，以及使用它们治疗与HCV蛋白酶相关的疾病的方法。
• [EN] CYCLOBUTENEDIONE GROUPS-CONTAINING COMPOUNDS AS INHIBITORS OF HEPATITIS C VIRUS NS3 SERINE PROTEASE<br/>[FR] GROUPES CYCLOBUTENEDIONE CONTENANT DES COMPOSES SERVANT D'INHIBITEURS A LA SERINE PROTEASE NS3 DU VIRUS DE L'HEPATITE C
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2005085197A1

  公开（公告）日：2005-09-15

  The present invention discloses novel compounds which have HCV protease inhibitory activity as well as methods for preparing such compounds. In another embodiment, the invention discloses pharmaceutical compositions comprising such compounds as well as methods of using them to treat disorders associated with the HCV protease.

  本发明公开了具有HCV蛋白酶抑制活性的新化合物，以及制备这种化合物的方法。在另一实施方式中，本发明公开了包含这种化合物的药物组合物，以及使用它们治疗与HCV蛋白酶相关的疾病的方法。
• Liver/plasma concentration ratio for dosing hepatitis C virus protease inhibitor
  申请人：White E. Ronald

  公开号：US20070021351A1

  公开（公告）日：2007-01-25

  Compositions and therapeutic combinations are provided including at least one compound selected from the group consisting of compounds of Formulae I to XXVI as defined herein as well as methods of treatment, prevention or amelioration of one or more symptoms of hepatitis C, treating disorders associated with HCV virus, modulating activity of HCV protease, in which liver to plasma concentration ratio of the compound ranges from about 2:1 to about 10:1.

  提供了包括至少一种从本文中定义的I到XXVI式化合物组中选择的化合物的组合物和治疗组合，以及治疗、预防或改善丙型肝炎的一个或多个症状的方法，治疗与HCV病毒相关的疾病，调节HCV蛋白酶活性，其中化合物的肝脏到血浆浓度比范围约为2:1至约为10:1。
• Pharmaceutical formulations and methods of treatment using the same
  申请人：Malcolm A. Bruce

  公开号：US20070010431A1

  公开（公告）日：2007-01-11

  Pharmaceutical formulations containing at least one compound of Formulae I-XXVI herein and at least one surfactant. Pharmaceutically acceptable carriers and excipients may also be included in the formulations. The formulations of the present invention are suited for use in single unit dosages.

  含有本文中的至少一种I-XXVI式化合物和至少一种表面活性剂的制药配方。 制剂中还可以包括药用可接受的载体和辅料。 本发明的制剂适用于单剂量使用。