2-fluorocryptolepine | 726694-58-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 2-fluorocryptolepine
• 英文别名: 2-Fluoro-5-methylindolo[3,2-b]quinoline
• CAS: 726694-58-2
• 化学式: C₁₆H₁₁FN₂
• 分子量: 250.275
• InChiKey: OAMMLMHCYGFVMP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  17.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-fluorocryptolepine 在 硝酸 、 溶剂黄146 作用下， 反应 24.0h， 生成 2-fluoro-7,9-dinitrocryptolepine
  参考文献：
  名称：

  隐血藤碱类似物的合成作为潜在的可生物还原的抗癌药。

  摘要：

  已经合成了一系列10个新型的隐氯氮平类似物（1），并评估了这些化合物的体外细胞毒性特性以及它们被胞质还原酶NQO1和NQO2还原活化的潜力。分子模型研究表明，隐血藤碱能够适应NQO2的活性位点，从而增加了1的硝基类似物可以作为生物还原性前药并被NQO1和NQO2选择性还原为癌细胞中更具毒性的物种的可能性。酶过表达。在存在和不存在必需辅因子二氢烟碱酰胺核糖苷（NRH）的情况下，针对RT112细胞系（NQO2含量高）筛选类似物，从而表明所有类似物在不存在NRH的情况下均具有细胞毒性（IC50 <2microM）。加上NRH，一种类似物，2-氟-7,9-二硝基隐油菜素（7）表现出2.4倍的细胞毒活性增加。还评估了几种硝基衍生物作为纯化人NQO1的底物，随后将发现是底物的类似物针对H460（高NQO1）和BE（低NQO1）细胞系进行了测试，以检测NQO1的体外激活。发现类似物8-氯-9-硝基隐油菜

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2007.06.062
• 作为产物：
  描述：

  N-(2-羧基)苯基甘氨酸 在 氢氧化钾 、 sodium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 环丁砜 、 二苯醚 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 2-fluorocryptolepine
  参考文献：
  名称：

  合成了一些隐血藤碱类似物，评估了它们的抗疟和细胞毒性活性，并考虑了其抗疟作用方式。

  摘要：

  已经合成了一系列隐血藤碱（1）的类似物，并对其体外抗血浆和细胞毒性特性进行了评估。几种化合物（11a，11k-m，11o，13）对恶性疟原虫（K1株）的IC（50）值<0.1μM，比1的低5-10倍，但它们的细胞毒性仅为2-4 1倍于1倍于喹啉环的卤素和1个吲哚环的卤素或硝基的化合物具有增强的抗血浆活性。在感染伯氏疟原虫的小鼠中，剂量为25 mg kg（-1）的7-溴-2-氯（11k）和2-溴-7-硝基（13）衍生物1抑制寄生虫血症> 90％ （-1）对小鼠无明显毒性。2,7-Dibromocryptolepine（15）在几个剂量水平下进行了评估，并观察到了寄生虫血症的剂量依赖性抑制作用（ED（90）= 21。6 mg kg（-1）天（-1））。1的抗疟疾作用模式似乎与氯喹相似，并且涉及抑制血zo素的形成。评估了许多类似物对β-血凝素（血红蛋白）形成的抑制作用，并考虑到它们在酸性寄生虫食

  DOI：

  10.1021/jm040893w

文献信息

• Antihyperglycemic Activities of Cryptolepine Analogues:  An Ethnobotanical Lead Structure Isolated from <i>Cryptolepis sanguinolenta</i>
  作者：Donald E. Bierer、Larisa G. Dubenko、Pingsheng Zhang、Qing Lu、Patricia A. Imbach、Albert W. Garofalo、Puay-Wah Phuan、Diana M. Fort、Joane Litvak、R. Eric Gerber、Barbara Sloan、Jian Luo、Raymond Cooper、Gerald M. Reaven

  DOI：10.1021/jm970735n

  日期：1998.7.1

  Cryptolepine (1) is a rare example of a natural product whose synthesis was reported prior to its isolation from nature. In the previous paper we reported the discovery of cryptolepine's antihyperglycemic properties. As part of a medicinal chemistry program designed to optimize natural product lead structures originating from our ethnobotanical and ethnomedical field research, a series of substituted and heterosubstituted

  Cryptolepine（1）是天然产物的稀有实例，其合成被报道是在与自然分离之前进行的。在先前的论文中，我们报道了隐氯平的抗高血糖特性的发现。作为旨在优化源自我们民族植物学和民族医学领域研究的天然产物铅结构的药物化学计划的一部分，合成了一系列取代和杂合取代的隐氯仿类似物。在体外和NIDDM小鼠模型中测量了降血糖活性，以进行有关隐肾上腺核的首次结构生物活性研究。
• Metabolism of cryptolepine and 2-fluorocryptolepine by aldehyde oxidase
  作者：J Godfrey P Stell、Richard T Wheelhouse、Colin W Wright

  DOI：10.1111/j.2042-7158.2011.01408.x

  日期：2012.1.4

  To investigate the metabolism of cryptolepine and some cryptolepine analogues by aldehyde oxidase, and to assess the implications of the results on the potential of cryptolepine analogues as antimalarial agents.

  The products resulting from the oxidation of cryptolepine and 2-fluorocryptolepine by a rabbit liver preparation of aldehyde oxidase were isolated and identified using chromatographic and spectroscopic techniques. The antiplasmodial activity of cryptolepine-11-one was assessed against Plasmodium falciparum using the parasite lactate dehydrogenase assay.

  Cryptolepine was oxidized by aldehyde oxidase give cryptolepine-11-one. Although 2-fluorocryptolepine was found to have less affinity for the enzyme than cryptolepine, it was a better substrate for aldehyde oxidase than the parent compound. In contrast, quindoline, the 11-chloro- , 2,7-dibromo- and 2-methoxy analogues of cryptolepine were not readily oxidized. Cryptolepine-11-one was found to be inactive against P. falciparum in vitro raising the possibility that the effectiveness of cryptolepine as an antimalarial, may be compromised by metabolism to an inactive metabolite by liver aldehyde oxidase.

  Cryptolepine and 2-fluorocryptolepine are substrates for aldehyde oxidase. This may have implications for the design and development of cryptolepine analogues as antimalarial agents.

  研究aldehyde oxidase对cryptolepine和一些cryptolepine类似物的代谢，并评估结果对cryptolepine类似物作为抗疟疾药物潜力的影响。

  使用兔肝制备的aldehyde oxidase氧化cryptolepine和2-氟cryptolepine，分离和鉴定产物，使用色谱和光谱技术。使用寄生物乳酸脱氢酶测定法评估cryptolepine-11-one对恶性疟原虫的抗疟活性。

  aldehyde oxidase氧化cryptolepine形成cryptolepine-11-one。虽然2-氟cryptolepine与cryptolepine相比对酶的亲和力较低，但它是比母体化合物更好的aldehyde oxidase底物。相反，11-氯、2,7-二溴和2-甲氧基类似物quindoline不容易被氧化。在体外，发现cryptolepine-11-one对P. falciparum无活性，这可能意味着cryptolepine作为抗疟药物的有效性可能会受到肝脏aldehyde oxidase代谢为无活性代谢物的影响。

  cryptolepine和2-氟cryptolepine是aldehyde oxidase的底物。这可能对cryptolepine类似物作为抗疟疾药物的设计和开发产生影响。

• US5681958A
  申请人：——

  公开号：US5681958A

  公开（公告）日：1997-10-28
• US5925647A
  申请人：——

  公开号：US5925647A

  公开（公告）日：1999-07-20
• [EN] CRYPTOLEPINE ANALOGS WITH HYPOGLYCEMIC ACTIVITY<br/>[FR] ANALOGUES DE CRYPTOLEPINE A ACTIVITE HYPOGLYCEMIQUE
  申请人：SHAMAN PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：WO1996010015A1

  公开（公告）日：1996-04-04

  (EN) Novel cryptolepine analogs useful as hypoglycemic agents and methods for their use as hypoglycemic agents, for example, in the treatment of diabetes, and a method for their synthesis are described. As hypoglycemic agents, the novel cryptolepine analogs are useful for the treatment of insulin-dependent diabetes mellitus (IDDM or Type I) and non-insulin dependent diabetes mellitus (NIDDM or Type II).(FR) Nouveaux analogues de cryptolépine utiles comme agents hypoglycémiques, méthodes d'utilisation de ces analogues comme agents hypoglycémiques, par exemple, pour le traitement du diabète, et méthodes de synthèse de ces analogues. En tant qu'agents hypoglycémiques, ces nouveaux analogues de cryptolépine se révèlent utiles pour le traitement du diabète sucré insulino-dépendant (IDDM ou Type I) et du diabète sucré non insulino-dépendant (NIDDM OU Type II).