methyl 4-((3,4-dihydro-1H-pyrido[3,4-b]indol-9(2H)-yl)methyl)benzoate | 783293-89-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: methyl 4-((3,4-dihydro-1H-pyrido[3,4-b]indol-9(2H)-yl)methyl)benzoate
• 英文别名: Methyl 4-(1,2,3,4-tetrahydropyrido[3,4-b]indol-9-ylmethyl)benzoate
• CAS: 783293-89-0
• 化学式: C₂₀H₂₀N₂O₂
• 分子量: 320.391
• InChiKey: LUVJCYXKQSKGDA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  43.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-((3,4-dihydro-1H-pyrido[3,4-b]indol-9(2H)-yl)methyl)benzoate 在 氯化亚砜 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Radiosynthesis and preliminary evaluation of an ¹⁸ F-labeled tubastatin A analog for PET imaging of histone deacetylase 6

  摘要：

  组蛋白去乙酰化酶 6（HDAC6）是 HDAC 家族中的一个独特成员，因为它具有细胞质定位和泛素结合的特点。HDAC6 与癌症转移和神经变性有关。在本研究中，我们对用于正电子发射断层扫描（PET）成像的氟-18标记配体[18F]3进行了放射合成和生物学评估，[18F]3是HDAC6选择性抑制剂管他汀A的类似物。[18F]3是通过18F-氟化和形成羟肟酸基团两步反应合成的。3 对 HDAC1 和 HDAC6 活性的 IC50 值分别为 996 nM 和 33.1 nM。对小鼠进行的生物分布研究表明，[18F]3 的脑摄取量较低。此外，骨放射性在注射后稳定在 2% ID/g 左右，表明对脱氟有很高的耐受性。在代谢稳定性方面，注射后 30 分钟，在小鼠血浆中观察到 70% 的化合物为未改变形式。一项小鼠 PET 研究表明，环孢素 A 的预处理对[18F]3 的初始脑摄取量没有影响，这表明[18F]3 的低脑摄取量不是由 P 糖蛋白介导的外流造成的。虽然使用[18F]3进行正电子发射计算机断层成像在神经退行性疾病方面有一定的局限性，但对其在某些癌症中的应用进行进一步的评估研究是值得的。

  DOI：

  10.1002/jlcr.3823
• 作为产物：
  描述：

  1,2,3,4-四氢-9H-吡啶[3,4-B]并吲哚 在 potassium tert-butylate 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.25h， 生成 methyl 4-((3,4-dihydro-1H-pyrido[3,4-b]indol-9(2H)-yl)methyl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  Second-Generation Histone Deacetylase 6 Inhibitors Enhance the Immunosuppressive Effects of Foxp3+ T-Regulatory Cells

  摘要：

  Second-generation Tubastatin A analogues were synthesized and evaluated for their ability to inhibit selectively histone deacetylase 6 (HDAC6). Substitutions to the carboline cap group were well-tolerated with substitution at the 2-position of both beta- and gamma-carbolines being optimal for HDAC6 activity and selectivity. Some compounds in this series were determined to have subnanomolar activity at HDAC6 with more than 7000 fold selectivity for HDAC6 versus HDAC1. Selected compounds were then evaluated for their ability to augment the immunosuppressive effect of Foxp3+ regulatory T cells. All compounds tested were found to enhance the ability of regulatory T cells to inhibit the mitotic division of effector T cells both in vitro and in vivo, suggesting that further investigation into the use of these compounds for the treatment of autoimmune disorders is warranted.

  DOI：

  10.1021/jm200773h

文献信息

• Antibacterial compounds
  申请人：——

  公开号：US20030232850A1

  公开（公告）日：2003-12-18

  Compounds of formula (I) are disclosed which are Fab I inhibitors and are useful in the treatment bacterial infections, wherein: R 1 is Ar or Het; R 2 is H, C 1-6 alkyl or Ar—C 0-6 alkyl; X is H, C 1-4 alkyl, OR′, SR′, C 1-4 alkylsulfonyl, C 1-4 alkylsulfonyl, CN, N(R′) 2 , CH 2 N(R′) 2 , NO 2 , CF 3 , CO 2 R′, CON(R′) 2 , COR′, NR′C(O)R′, F, Cl, Br, I, or CF 3 S(O) r ; R′ is H, C 1-6 alkyl or Ar—C 0-6 alkyl; and r is 0, 1 or 2; or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 1

  公式（I）的化合物被披露为Fab I抑制剂，可用于治疗细菌感染，其中：R1为Ar或Het；R2为H，C1-6烷基或Ar—C0-6烷基；X为H，C1-4烷基，OR′，SR′，C1-4烷基磺酰基，C1-4烷基磺酰基，CN，N（R′）2，CH2N（R′）2，NO2，CF3，CO2R′，CON（R′）2，COR′，NR′C（O）R′，F，Cl，Br，I或CF3S（O）r；R′为H，C1-6烷基或Ar—C0-6烷基；r为0、1或2；或其药学上可接受的盐。
• ANTIBACTERIAL COMPOUNDS
  申请人：SmithKline Beecham Corporation

  公开号：EP1180030A1

  公开（公告）日：2002-02-20
• EP1180030A4
  申请人：——

  公开号：EP1180030A4

  公开（公告）日：2002-09-25
• US6573272B1
  申请人：——

  公开号：US6573272B1

  公开（公告）日：2003-06-03
• US6964970B2
  申请人：——

  公开号：US6964970B2

  公开（公告）日：2005-11-15