叔丁基-3,4-二氢- 1H-吡啶[3,4 - b]吲哚-2（9H）-羧酸 | 168824-94-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 叔丁基-3,4-二氢- 1H-吡啶[3,4 - b]吲哚-2（9H）-羧酸
• 中文别名: 1,3,4,9-四氢-b-咔啉-2-羧酸叔丁酯；叔丁基-3,4-二氢-1H-吡啶[3,4-b]吲哚-2（9H）-羧酸；叔丁基3,4-二氢-1H-吡啶[3,4-B]吲哚-2(9H)-羧酸
• 英文名称: tert-butyl 1,3,4,9-tetrahydro-2H-pyrido[3,4-b]indole-2-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 3,4-dihydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-2(9H)-carboxylate；tert-butyl 1,3,4,9-tetrahydro-2H-β-carboline-2-carboxylate；2-tert-butoxycarbonyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido-[3,4-b]indole；1,3,4,9-Tetrahydro-β-carboline-2-carboxylic acid tert-butyl ester；tert-butyl 1,3,4,9-tetrahydropyrido[3,4-b]indole-2-carboxylate
• CAS: 168824-94-0
• 化学式: C₁₆H₂₀N₂O₂
• mdl: MFCD09029520
• 分子量: 272.347
• InChiKey: GFJCZDJPSXKGSF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  151℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  45.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 储存条件：
  2-8°C，干燥密封

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  叔丁基-3,4-二氢- 1H-吡啶[3,4 - b]吲哚-2（9H）-羧酸 在 三氯异氰尿酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以88%的产率得到2-氧代-1,2-二氢螺[吲哚-3,3-吡咯烷]-1-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  TCCA 介导的四氢-β-咔啉的氧化重排：容易获得螺氧吲哚和 (±)-coerulescine 和 (±)-horsfiline 的全合成

  摘要：

  多反应中心试剂由于其材料利用率最低和副产物形成较少的优点而在化学合成中是有益的。三氯异氰尿酸 (TCCA) 是一种具有三个反应中心的试剂，可通过各种N保护的四氢-β-咔啉的氧化重排来合成螺氧吲哚。在该协议中，需要低当量的 TCCA 才能获得具有广泛底物范围的螺氧吲哚（高达 99% 的产率）。此外，该协议的适用性和稳健性已被证明可用于以优异的产量合成 (±)-coerulescine ( 1 ) 和 (±)-horsfiline ( 2 )等天然生物碱的克级全合成。

  DOI：

  10.1039/d1ra02381k
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基苯硼酸频哪醇酯 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 2-甲基-2-硝基丙烷 、 bis{rhodium[3,3'-(1,3-phenylene)bis(2,2-dimethylpropanoic acid)]} 、 叠氮基三甲基硅烷 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 叔丁基-3,4-二氢- 1H-吡啶[3,4 - b]吲哚-2（9H）-羧酸
  参考文献：
  名称：

  开发 2-叠氮基硼酸频哪酸酯和乙烯基三氟甲磺酸酯之间的 Suzuki 交叉偶联反应，以合成 [2,3]-稠合吲哚杂环

  摘要：

  报道了 2-叠氮基硼酸频哪酸酯和乙烯基三氟甲磺酸酯之间的 Suzuki 反应的范围和局限性。这种交叉偶联反应能够在随后的 Rh II 2催化的 sp 2 -C-H 键胺化反应后区域选择性地合成吲哚。

  DOI：

  10.1021/jo500252e

文献信息

• [EN] TETRAHYDROBENZOFURO[2,3-C]PYRIDINE AND BETA-CARBOLINE COMPOUNDS FOR THE TREATMENT, ALLEVIATION OR PREVENTION OF DISORDERS ASSOCIATED WITH TAU AGGREGATES<br/>[FR] COMPOSÉS DE TÉTRAHYDROBENZOFURO[2,3-C]PYRIDINE ET DE BÊTA-CARBOLINE POUR LE TRAITEMENT, LE SOULAGEMENT OU LA PRÉVENTION DE TROUBLES ASSOCIÉS À DES AGRÉGATS DE PROTÉINE TAU
  申请人：AC IMMUNE SA

  公开号：WO2019233883A1

  公开（公告）日：2019-12-12

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) that can be employed in the treatment, alleviation or prevention of a group of disorders and abnormalities associated with Tau (Tubulin associated unit) protein aggregates including, but not limited to, Neurofibrillary Tangles (NFTs), such as Alzheimer's disease (AD).

  本发明涉及一种可以用于治疗、缓解或预防与Tau（微管相关单元）蛋白聚集相关的一组疾病和异常的新化合物（I）的公式。这些疾病和异常包括但不限于神经原纤维缠结（NFTs），如阿尔茨海默病（AD）。
• Collective synthesis of natural products by means of organocascade catalysis
  作者：Spencer B. Jones、Bryon Simmons、Anthony Mastracchio、David W. C. MacMillan

  DOI：10.1038/nature10232

  日期：2011.7

  Organic chemists are now able to synthesize small quantities of almost any known natural product, given sufficient time, resources and effort. However, translation of the academic successes in total synthesis to the large-scale construction of complex natural products and the development of large collections of biologically relevant molecules present significant challenges to synthetic chemists. Here we show that the application of two nature-inspired techniques, namely organocascade catalysis and collective natural product synthesis, can facilitate the preparation of useful quantities of a range of structurally diverse natural products from a common molecular scaffold. The power of this concept has been demonstrated through the expedient, asymmetric total syntheses of six well-known alkaloid natural products: strychnine, aspidospermidine, vincadifformine, akuammicine, kopsanone and kopsinine. By combining two biosynthetic principles that have evolved in the natural world, David MacMillan and colleagues at the Merck Center for Catalysis at Princeton University, New Jersey, have developed a powerful strategy for the production of a broad spectrum of natural products. The first technique is organocascade catalysis, in which a continuous catalytic cascade replaces the traditional stop-go method of synthesis. The second is collective synthesis, in which a general synthetic route is used to reach a common molecular scaffold that, with appropriate fine-tuning, serves as a conduit to other members of the same chemical family. The method is demonstrated with the asymmetric total syntheses of six high-profile alkaloids: strychnine, aspidospermidine, vincadifformine, akuammicine, kopsanone and kopsinine.

  有机化学家现在能够在足够时间、资源和努力下合成几乎所有已知的天然产物的小量样本。但是，将全合成的学术成功转化为复杂天然产物的大规模构建和相关生物分子的大量集合开发，对合成化学家来说是一个巨大的挑战。在这里，我们展示了两种自然启发的技术，即有机级联催化（organocascade catalysis）和集体天然产物合成（collective natural product synthesis），它们可以促进使用常见分子支架来制备一系列具有不同结构的天然产物有用量。这个概念的强大之处已通过六种著名的生物碱天然产物的方便的、不对称的全合成得到证明：马钱子碱、阿部碱、长春碱、奥斯卡宁、可乐定和可普森宁。通过结合自然界中已经进化出的两种生物合成原理，David MacMillan和他在新泽西州普林斯顿大学的默克催化中心的同事们开发了一种能够广泛生产天然产物的有力策略。第一种技术是有机级联催化，其中连续的催化级联取代传统的停-来方法合成。第二种是集体合成，其使用通用的合成路线来达到一个常见的分子支架，而这个支架通过适当的微调，成为了同一家族的其他成员的通道。这种方法通过六种著名生物碱的不对称全合成得到展示：马钱子碱、阿部碱、长春碱、奥斯卡宁、可乐定和可普森宁。
• Discovery of 3,3′-Spiro[Azetidine]-2-oxo-indoline Derivatives as Fusion Inhibitors for Treatment of RSV Infection
  作者：Weihua Shi、Zhigan Jiang、Haiying He、Fubiao Xiao、Fusen Lin、Ya Sun、Lijuan Hou、Liang Shen、Lixia Han、Minggao Zeng、Kunmin Lai、Zhengxian Gu、Xinsheng Chen、Tao Zhao、Li Guo、Chun Yang、Jian Li、Shuhui Chen

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.7b00418

  日期：2018.2.8

  A new series of 3,3'-spirocyclic-2-oxo-indoline derivatives was synthesized and evaluated against respiratory syncytial virus (RSV) in a cell-based assay and animal model. Extensive structure-activity relationship study led to a lead compound 14h, which exhibited excellent in vitro potency with an EC50 value of 0.8 nM and demonstrated 71% oral bioavailability in mice. In a mouse challenge model of

  合成了一系列新的3,3'-螺环-2-氧-二氢吲哚衍生物，并在基于细胞的试验和动物模型中评估了其对呼吸道合胞病毒（RSV）的作用。广泛的构效关系研究导致了铅化合物14h，其在体外的效价极好，EC50值为0.8 nM，在小鼠中的口服生物利用度为71％。在RVS感染的小鼠攻击模型中，口服50 mg / kg剂量后14h表现出优异的功效，肺中的3.9log RSV病毒载量减少。
• Manipulation of Water for Diversified Functionalization of Tetrahydro-β-carbolines (THβCs) with Indoles
  作者：Dekang Xu、Fu Ye、Jinxiang Ye、Yu Gao、Haijun Chen

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b02413

  日期：2019.8.2

  temperature that exhibit a broad functional-group tolerance. More water leads to monoarylation, while less water leads to diarylation. Further one-step transformation afforded oxidized bis(indolyl)methanes, eudistomin U, and the related derivatives in satisfactory yields.

  水在有机合成中起着至关重要的作用。然而，由水操纵的多种功能化仍然很少，并且仍未开发。在这里，我们报道了第一个水操纵的协议，以实现在室温下开放的烧瓶中四氢-β-咔啉（THβCs）的多样化功能化，表现出宽泛的官能团耐受性。更多的水导致单芳基化，而更少的水导致二芳基化。进一步的一步转化以令人满意的产率提供了氧化的双（吲哚基）甲烷，芥子油苷U和相关的衍生物。
• TETRAHYDROCARBOLINE DERIVATIVE
  申请人：Ohata Akira

  公开号：US20130109699A1

  公开（公告）日：2013-05-02

  An object of the present invention is to provide a drug having the inhibitory activity on ENPP2 which is a different target from that of the existing drug, as a medicament useful in a urinary excretion disorder patient for whom the existing drug has the insufficient effect. The present invention provides a compound represented by the general formula (I): (wherein definition of each group is as defined in the description) having the ENPP2 inhibitory activity, a salt thereof or a solvate thereof or a prodrug thereof, and an agent for preventing or treating urinary excretion disorder and/or improving symptoms thereof, containing them as an active ingredient.

  本发明的目的是提供一种药物，具有对ENPP2具有抑制活性，该活性与现有药物的靶点不同，作为一种对现有药物效果不足的尿液排泄障碍患者有用的药物。本发明提供了一种由通式（I）表示的化合物：（其中每个基团的定义如描述中所定义）具有ENPP2抑制活性，其盐或溶剂或前药，以及作为活性成分的含有它们的用于预防或治疗尿液排泄障碍和/或改善症状的药剂。