3,5-二氯-2-硝基吡啶 | 610278-88-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 中文名称: 3,5-二氯-2-硝基吡啶
• 英文名称: 5-chloro-3-fluoro-pyridin-2-amine
• 英文别名: 3,5-dichloro-2-nitropyridine
• CAS: 610278-88-1
• 化学式: C₅H₂Cl₂N₂O₂
• mdl: MFCD06254585
• 分子量: 192.989
• InChiKey: ACHMQFKFXAKDAH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  295.7±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.629

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  58.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933399090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5-二氯-2-硝基吡啶 在 tin(II) chloride dihdyrate 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 46.0h， 生成 acrylic acid 3-(6-amino-5-piperazinylpyridin-3-yloxy)phenyl ester
  参考文献：
  名称：

  发现5-苯氧基-2-氨基吡啶衍生物作为布鲁顿酪氨酸激酶的强效和选择性不可逆抑制剂

  摘要：

  作为酪氨酸蛋白激酶Tec（TEC）家族的成员，布鲁顿的酪氨酸激酶（BTK）由于其在B细胞受体（BCR）信号传导途径中的关键作用而被认为是有前途的治疗靶标。尽管已经报道了许多类型的BTK抑制剂，但仍存在未达到实现选择性BTK抑制剂以减少副作用的需求。为了获得BTK的选择性和功效，我们设计了一系列新型的II型BTK抑制剂，它们可以占据DFG-out构象诱导的变构口袋，并引入了靶向Cys481的亲电子战斗部。在本文中，我们描述了结构-活性关系（SAR），从而导致了一系列新的有效且选择性的哌嗪和四氢异喹啉连接的BTK 5-苯氧基-2-氨基吡啶不可逆抑制剂。化合物18g显示出良好的效能和选择性，并且在血液肿瘤细胞系中评估了其生物学活性。还在Raji异种移植小鼠模型中测试了18g的体内功效，与载剂相比，它显着减小了肿瘤大小，抑制率为46.8％。因此，我们提出了新颖，有效和选择性的不可逆抑制剂18g作为II型BTK抑制剂。

  DOI：

  10.3390/ijms21218006
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-3,5二氯吡啶 在 dipotassium peroxodisulfate 、 硫酸 作用下， 反应 24.0h， 以45%的产率得到3,5-二氯-2-硝基吡啶
  参考文献：
  名称：

  发现5-苯氧基-2-氨基吡啶衍生物作为布鲁顿酪氨酸激酶的强效和选择性不可逆抑制剂

  摘要：

  作为酪氨酸蛋白激酶Tec（TEC）家族的成员，布鲁顿的酪氨酸激酶（BTK）由于其在B细胞受体（BCR）信号传导途径中的关键作用而被认为是有前途的治疗靶标。尽管已经报道了许多类型的BTK抑制剂，但仍存在未达到实现选择性BTK抑制剂以减少副作用的需求。为了获得BTK的选择性和功效，我们设计了一系列新型的II型BTK抑制剂，它们可以占据DFG-out构象诱导的变构口袋，并引入了靶向Cys481的亲电子战斗部。在本文中，我们描述了结构-活性关系（SAR），从而导致了一系列新的有效且选择性的哌嗪和四氢异喹啉连接的BTK 5-苯氧基-2-氨基吡啶不可逆抑制剂。化合物18g显示出良好的效能和选择性，并且在血液肿瘤细胞系中评估了其生物学活性。还在Raji异种移植小鼠模型中测试了18g的体内功效，与载剂相比，它显着减小了肿瘤大小，抑制率为46.8％。因此，我们提出了新颖，有效和选择性的不可逆抑制剂18g作为II型BTK抑制剂。

  DOI：

  10.3390/ijms21218006

文献信息

• COMPOUNDS AND THEIR METHODS OF USE
  申请人：Praxis Precision Medicines, Inc.

  公开号：US20210355118A1

  公开（公告）日：2021-11-18

  The present invention is directed to, in part, fused heteroaryl compounds and compositions useful for preventing and/or treating a disease or condition relating to aberrant function of a voltage-gated, sodium ion channel, for example, abnormal late/persistent sodium current. Methods of treating a disease or condition relating to aberrant function of a sodium ion channel including Dravet syndrome or epilepsy are also provided herein.

  本发明部分涉及融合的杂环基化合物和组合物，用于预防和/或治疗与电压门控钠离子通道异常功能相关的疾病或症状，例如异常的晚期/持续性钠电流。本文还提供了治疗与钠离子通道异常功能相关的疾病或症状，包括德雷维特综合征或癫痫的方法。
• Inhibitors of c-fms kinase
  申请人：Illig R. Carl

  公开号：US20060100201A1

  公开（公告）日：2006-05-11

  The invention relates to compounds of Formula I: wherein A, X, R 2 and W are set forth in the specification, as well as solvates, hydrates, tautomers and pharmaceutically acceptable salts thereof, that inhibit protein tyrosine kinases, especially c-fms kinase. Methods of treating autoimmune diseases; and diseases with an inflammatory component; treating metastasis from ovarian cancer, uterine cancer, breast cancer, colon cancer, stomach cancer, hairy cell leukemia and non-small lung carcinoma; and treating pain, including skeletal pain caused by tumor metastasis or osteoarthritis, or visceral, inflammatory, and neurogenic pain; as well as osteoporosis, Paget's disease, and other diseases in which bone resorption mediates morbidity including arthritis, prosthesis failure, osteolytic sarcoma, myeloma, and tumor metastasis to bone with the compounds of Formula I, are also provided.

  本发明涉及公式I的化合物：其中A、X、R2和W在说明书中设置，以及其溶剂化物、水合物、互变异构体和药学上可接受的盐，它们抑制蛋白酪氨酸激酶，特别是c-fms激酶。本发明还提供了利用公式I的化合物治疗自身免疫性疾病和具有炎症成分的疾病；治疗卵巢癌、子宫癌、乳腺癌、结肠癌、胃癌、毛细胞白血病和非小细胞肺癌的转移；以及治疗疼痛，包括肿瘤转移或骨关节炎引起的骨骼疼痛，或内脏、炎症和神经性疼痛；以及骨质疏松症、Paget病和其他骨吸收介导的疾病，包括关节炎、假体失效、骨溶性肉瘤、骨髓瘤和肿瘤转移至骨骼。
• Class of arylamide compounds useful as inhibitors of c-fms kinase
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US07705042B2

  公开（公告）日：2010-04-27

  The invention relates to arylamide and hetereoarylamide compounds of Formula I: wherein A, X, R2 and W are set forth in the specification, as well as tautomers and pharmaceutically acceptable salts thereof, that inhibit protein tyrosine kinases, especially c-fms kinase. Methods of treating autoimmune diseases; and diseases with an inflammatory component; treating metastasis from ovarian cancer, uterine cancer, breast cancer, colon cancer, stomach cancer, hairy cell leukemia and non-small lung carcinoma; and treating pain, including skeletal pain caused by tumor metastasis or osteoarthritis, or visceral, inflammatory, and neurogenic pain; as well as osteoporosis, Paget's disease, and other diseases in which bone resorption mediates morbidity including arthritis, prosthesis failure, osteolytic sarcoma, myeloma, and tumor metastasis to bone with the compounds of Formula I, are also provided.

  本发明涉及公式I的芳基酰胺和杂环芳基酰胺化合物，其中A、X、R2和W在说明书中阐述，以及其互变异构体和药学上可接受的盐，其抑制蛋白酪氨酸激酶，特别是c-fms激酶。本发明还提供了使用公式I的化合物治疗自身免疫疾病和具有炎症成分的疾病；治疗卵巢癌、子宫癌、乳腺癌、结肠癌、胃癌、毛细胞白血病和非小细胞肺癌的转移；以及治疗疼痛，包括由肿瘤转移或骨关节炎引起的骨骼疼痛，或内脏、炎症和神经性疼痛；以及骨质疏松症、Paget病和其他骨吸收介导的疾病，包括关节炎、假体失效、骨溶性肉瘤、骨髓瘤和肿瘤转移到骨骼。
• WO2006/47504
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Discovery of novel FMS kinase inhibitors as anti-inflammatory agents
  作者：Carl R. Illig、Jinsheng Chen、Mark J. Wall、Kenneth J. Wilson、Shelley K. Ballentine、M. Jonathan Rudolph、Renee L. DesJarlais、Yanmin Chen、Carsten Schubert、Ioanna Petrounia、Carl S. Crysler、Christopher J. Molloy、Margery A. Chaikin、Carl L. Manthey、Mark R. Player、Bruce E. Tomczuk、Sanath K. Meegalla

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.01.059

  日期：2008.3

  The optimization of the arylamide lead 2 resulted in identification of a highly potent series of 2,4-disubstituted arylamides. Compound 8 (FMS kinase IC50 = 0.0008 mu M) served as a proof-of-concept candidate in a collagen-induced model of arthritis in mice. (c) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.