Acetic acid (2R,3S,4R,5R)-3-acetoxy-2-acetoxymethyl-6-bromo-5-(2,2,2-trichloro-ethoxycarbonylamino)-tetrahydro-pyran-4-yl ester | 174392-89-3

• 分子结构分类: 有机化合物
• 英文名称: Acetic acid (2R,3S,4R,5R)-3-acetoxy-2-acetoxymethyl-6-bromo-5-(2,2,2-trichloro-ethoxycarbonylamino)-tetrahydro-pyran-4-yl ester
• 英文别名: [(2R,3S,4R,5R)-3,4-diacetyloxy-6-bromo-5-(2,2,2-trichloroethoxycarbonylamino)oxan-2-yl]methyl acetate
• CAS: 174392-89-3
• 化学式: C₁₅H₁₉BrCl₃NO₉
• 分子量: 543.58
• InChiKey: IGLJUTJCXNPQND-JVASRFHESA-N

物化性质

• 沸点：
  551.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.62±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.0
• 重原子数：
  29.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  126.46
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Acetic acid (2R,3S,4R,5R)-3-acetoxy-2-acetoxymethyl-6-bromo-5-(2,2,2-trichloro-ethoxycarbonylamino)-tetrahydro-pyran-4-yl ester 在 吡啶 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 camphor-10-sulfonic acid 、 sodium methylate 、 silver trifluoromethanesulfonate 、 氰化汞 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 、 锌 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 19.5h， 生成 octyl 2-acetamido-3-O-(2-O-allyl-3,4,6-tri-O-benzyl-β-D-galactopyranosyl)-4,6-O-benzylidene-2-deoxy-β-D-glucopyranoside
  参考文献：
  名称：

  Screening for Galectin-3 Inhibitors from Synthetic Lacto-N-biose Libraries Using Microscale Affinity Chromatography Coupled to Mass Spectrometry

  摘要：

  The synthesis and screening of two beta-D-Galp-(1-3)-beta-D-GlcpN ( lacto-N-biose) disaccharide libraries are reported. Solution-phase synthetic modifications at the HO-2' and NH positions were performed in an effort to enhance the affinity toward galectin-3, a galactose-binding protein involved in tumor metastasis, apoptosis, and inflammation. The libraries were screened for galectin-3 binding by microscale frontal affinity chromatography coupled to mass spectrometry ( FAC/MS) allowing for rapid ranking of the different inhibitors and the determination of the galectin-3 binding K-d's. Compounds bearing a hydrophobic substituent on the NH group showed the highest affinity for the lectin. The N-naphthoyl derivative ( K-d = 10.6 mu M) was the best inhibitor with a 7 times increased affinity as compared to the N-acetyl parent compound ( K-d = 73.3 mu M).

  DOI：

  10.1021/jo060485v
• 作为产物：
  描述：

  2-Deoxy-2-(2,2,2-trichloroethoxycarbonylamino)-β-D-glucopyranose 在 吡啶 、 氢溴酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 Acetic acid (2R,3S,4R,5R)-3-acetoxy-2-acetoxymethyl-6-bromo-5-(2,2,2-trichloro-ethoxycarbonylamino)-tetrahydro-pyran-4-yl ester
  参考文献：
  名称：

  通过同时匹配活性位点的疏水部分和亲水部分来发现新型碳酸酐酶IX抑制剂的双尾方法。

  摘要：

  通过同时匹配活性位的疏水和亲水部分，双尾法设计新颖的碳酸酐酶（CA）IX抑制剂，活性位也包含锌离子作为催化中心的一部分。经典的磺胺基部分被用作锌结合基团。选择氨基葡糖胺片段作为亲水部分，而肉桂酰胺片段作为疏水部分，以便与活性部位的相应一半进行有利的相互作用。与基本上没有与两半活性位点发生亲水和疏水相互作用的磺胺相比，本研究中设计和合成的化合物在结合亲和力方面提高了1000倍。大多数化合物可有效抑制CA，IC50值为7-152 nM。化合物14e（IC50：7 nM）比参考药物乙酰唑酰胺（IC50：30 nM）更有效。结果证明，通过连接疏水性和亲水性片段同时匹配活性位的疏水性和亲水性两部分的双尾法对于设计新型CA抑制剂是有用的。实验数据和分子对接模拟都阐明了这些化合物的有效性。这项工作为进一步开发用于癌症治疗的新型CA IX抑制剂奠定了坚实的基础。结果证明，通过连接疏水性和亲水性片段同时匹配

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.03.023

文献信息

• Design, Synthesis and Molecular Docking Analysis of Flavonoid Derivatives as Potential Telomerase Inhibitors
  作者：Zhan-Fang Fan、Sai-Tim Ho、Rui Wen、Ya Fu、Lei Zhang、Jian Wang、Chun Hu、Pang-Chui Shaw、Yang Liu、Mao-Sheng Cheng

  DOI：10.3390/molecules24173180

  日期：——

  Based on the structural scaffolds of natural products, two series of flavonoid derivatives, for a total of twelve compounds, were designed and synthesized as potential human telomerase inhibitors. Using a modified TRAP-PCR assay, compound 5c exhibited the most potent inhibitory activity against human telomerase with an IC50 value of less than 50 μM. In vitro, the results demonstrated that compound

  基于天然产物的结构支架，设计并合成了两个系列的黄酮类衍生物，共十二种化合物，作为潜在的人类端粒酶抑制剂。使用改良的 TRAP-PCR 测定，化合物 5c 对人端粒酶表现出最有效的抑制活性，IC50 值小于 50 μM。在体外，结果表明化合物 5c 对五类肿瘤细胞系具有有效的抗癌活性。进行了与人端粒酶全酶结合的分子对接和分子动力学分析，以阐明活性化合物5c的结合模式。这一发现有助于基于天然产物的结构支架合理设计更有效的端粒酶抑制剂。
• The Sulfur-Linked Analogue of O-GlcNAc (S-GlcNAc) Is an Enzymatically Stable and Reasonable Structural Surrogate for O-GlcNAc at the Peptide and Protein Levels
  作者：Cesar A. De Leon、Paul M. Levine、Timothy W. Craven、Matthew R. Pratt

  DOI：10.1021/acs.biochem.7b00268

  日期：2017.7.11

  to access an S-GlcNAcylated cysteine building block for peptide and protein synthesis. Using this modified amino acid, we establish that S-GlcNAc is an enzymatically stable surrogate for O-GlcNAcylation in its native protein setting. We also applied nuclear magnetic resonance spectroscopy and computational modeling to find that S-GlcNAc is an good structural mimic of O-GlcNAc. Finally, we demonstrate

  具有位点特异性翻译后修饰的合成蛋白彻底改变了我们对其体外和体内生物学功能的理解。一种这样的修饰O-GlcNAcylation是在蛋白质的丝氨酸和苏氨酸残基的侧链上动态添加β- N-乙酰氨基葡萄糖，但是我们对O-GlcNAcylation的位点特异性影响的理解仍然难以在体内评估因为内源性O-GlcNAcase（OGA）可能会将其酶促去除。通常认为硫代糖苷是O-GlcNAc的酶促稳定的结构模拟物。但是，在体外用小分子GlcNAc硫糖苷进行的实验表明，OGA可以水解这些键，表明S联结的β- N肽或蛋白质上的-乙酰氨基葡萄糖（S-GlcNAc）可能不是完全稳定的。在这里，我们首先开发出一种健壮的合成途径，以利用S-GlcNAcylated半胱氨酸构建基进行肽和蛋白质的合成。使用此修饰的氨基酸，我们确定S-GlcNAc在其天然蛋白质环境中是O-GlcNAcylation的酶稳定替代物。我们还应用核磁
• Synthesis of serine-based glycolipids as potential TLR4 activators
  作者：Li-De Huang、Hong-Jyune Lin、Po-Hsiung Huang、Wei-Chen Hsiao、L. Vijaya Raghava Reddy、Shu-Ling Fu、Chun-Cheng Lin

  DOI：10.1039/c0ob00990c

  日期：——

  orientation of the anomeric glycosidic bond of CCL-34 resulted in a complete loss of activity (β-CCL34). Surprisingly, a change in configuration of the anomeric glycosidic bond in a glucosyl glycolipid is tolerable (CCL-34-S14). Another noteworthy observation is that the activity of a L-fucosyl derived glycolipid (CCL-34-S13) was comparable to that of CCL-34. In sum, this study determines the structural

  通过改变α-GalCer衍生的前导化合物（CCL-34）的脂链长度和糖结构，合理设计了一系列新的不含磷酸基的单糖基糖脂，带有两个脂链），这是一种有效的TLR4激动剂。在稳定表达人TLR4，MD2和CD14（293-hTLR4 / MD2-CD14）的HEK293细胞系中测量了包含60个成员的具有不同脂质链长度的化合物的基于半乳糖基丝氨酸的合成文库的NF-κB活性。结果表明，脂胺和脂肪酸激活TLR4的最佳碳链长度分别为10-11和12。对包含具有各种糖基部分和固定脂链长度的化合物的20元合成基于糖基丝氨酸的脂质文库的评估表明，CCL-34中的半乳糖部分可以被取代葡萄糖而不会丧失活性（CCL-34-S3和CCL-34-S16）。改变CCL-34的异头糖苷键的方向导致活性完全丧失（β-CCL34）。令人惊讶地，糖基糖脂中的异头糖苷键的构型变化是可忍受的（CCL-34-S14）。另一个值得注意的发
• Syntheses of 1-O-carboxyalkyl GLA-60 analogues
  作者：Masao Shiozaki、Noriko Deguchi、Wallace M. Macindoe、Masami Arai、Hideki Miyazaki、Takashi Mochizuki、Tohru Tatsuta、Junko Ogawa、Hiroaki Maeda、Shin-ichi Kurakata

  DOI：10.1016/0008-6215(95)00402-5

  日期：1996.3

  As part of our ongoing study to survey potent LPS antagonists, the following six compounds were synthesized in an efficient manner: 3-carboxypropyl and carboxymethyl 2-deoxy-2-(2,2-difluorotetradecanamido)-4-O-phosphono-3-O-[(R)-3- (tetradecanoyloxy)tetradecanoyl]-alpha- and beta-D-glucopyranosides (11 and 23; 32 and 36), as well as the non-fluorinated equivalents, carboxymethyl 2-deoxy-4-O-phosph

  作为我们正在进行的调查有效LPS拮抗剂的研究的一部分，以有效的方式合成了以下六种化合物：3-羧丙基和羧甲基2-脱氧-2-（2,2-二氟四癸酰胺基）-4-O-膦酰基-3- O-[（R）-3-（十四烷氧基）十四烷酰基]-α-和β-D-吡喃葡萄糖苷（11和23; 32和36），以及未氟化的等同物羧甲基2-脱氧-4-O -膦酰基-2-十四烷酰胺基-3-O-[（R）-3-（十四烷酰氧基）-十四烷酰基]-α-D-吡喃葡萄糖苷（44）和羧甲基2-脱氧-2-[（R）-3-（ （羟基）十四烷酰胺基] -4-O-膦酰基-3-O-[（R）-3-（十四烷酰氧基）十四烷酰基]-α-D-吡喃葡萄糖苷（48）。在这些化合物中，就LPS-拮抗活性而言，最显着的是32种。
• Glycosylation with N-Troc-protected glycosyl donors
  作者：Ulf Ellervik、Göran Magnusson

  DOI：10.1016/0008-6215(95)00318-5

  日期：1996.1

  N-Troc-protected (Troc = 2,2,2-trichloroethoxycarbonyl) glucosamine and galactosamine glycosyl donors (1-O-acetyl sugar, bromo sugar, and thioglycoside) were compared with the corresponding N-Phth-protected derivatives in glycosylations of 2-(trimethylsilyl)ethanol, 2-bromoethanol, methyl 3-mercaptopropionate, N-Fmoc-protected serine, and 2-(trimethylsilyl)ethyl 6-O-benzyl-2-deoxy-2-phthalimido-be

  将N-Troc保护的（Troc = 2,2,2-三氯乙氧基羰基）葡萄糖胺和半乳糖胺糖基供体（1-O-乙酰基糖，溴糖和硫代糖苷）与相应的N-Phth保护的衍生物的糖基化为2 -（三甲基甲硅烷基）乙醇，2-溴乙醇，3-巯基丙酸甲酯，N-Fmoc保护的丝氨酸和2-（三甲基甲硅烷基）乙基6-O-苄基-2-脱氧-2-邻苯二甲酰亚胺-β-D-吡喃葡萄糖苷。N-Troc保护的供体比N-Phth保护的供体以更高的收率得到纯的β-糖苷。N-Troc保护基可通过用锌还原来去除，从而允许在同时包含N-Troc和N-Phth基团的寡糖中进行选择性N-脱保护。