2-{[(4-amino-1-methyl-1H-pyrrol-2-yl)carbonyl]amino}-N-[3-(dimethyl-amino)propyl]-5-isopentyl-1,3-thiazole-4-carboxamide | 1017956-55-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-{[(4-amino-1-methyl-1H-pyrrol-2-yl)carbonyl]amino}-N-[3-(dimethyl-amino)propyl]-5-isopentyl-1,3-thiazole-4-carboxamide
• 英文别名: 2-{[(4-Amino-1-methyl-1H-pyrrol-2-yl)carbonyl]amino}-N-[3-(dimethylamino)propyl]-5-isopentyl-1,3-thiazole-4-carboxamide；2-[(4-amino-1-methylpyrrole-2-carbonyl)amino]-N-[3-(dimethylamino)propyl]-5-(3-methylbutyl)-1,3-thiazole-4-carboxamide
• CAS: 1017956-55-6
• 化学式: C₂₀H₃₂N₆O₂S
• 分子量: 420.579
• InChiKey: VSVFWTZOEMOVEL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  134
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-{[(4-amino-1-methyl-1H-pyrrol-2-yl)carbonyl]amino}-N-[3-(dimethyl-amino)propyl]-5-isopentyl-1,3-thiazole-4-carboxamide 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 3.0h， 生成 N-[3-(dimethylamino)propyl]-2-{[(4-{[(4-{[imino(3-quinolinyl)methyl]amino}-1-methyl-1H-pyrrol-2-yl)carbonyl]amino}-1-methyl-1H-pyrrol-2-yl)carbonyl]amino}-5-isopentyl-1,3-thiazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  小沟粘合剂作为抗真菌和抗分枝杆菌治疗剂的评估

  摘要：

  这项研究详细介绍了19种结构相关的次要凹槽粘合剂（MGB）的合成和生物学评估，这些粘合剂衍生自天然产物双歧霉素，旨在探测其抗真菌和抗分枝杆菌的活性。从这个初始设置开始，我们报告了几个MGB，值得进行更详细的调查和优化。MGB-4，MGB-317和MGB-325对真菌新孢子虫的MIC 80分别为2、4和0.25μg/ mL 。 MGB-353和MGB-354具有的MIC 99个小号3.1μM的针对结核分枝杆菌的结核分枝杆菌。这些化合物的选择性和活性与它们的物理化学性质和感染剂的细胞壁/膜特性有关。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.05.039
• 作为产物：
  描述：

  1-甲基-4-硝基吡咯-2-羧酸 在 氯化亚砜 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 三乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 50.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 6.0h， 生成 2-{[(4-amino-1-methyl-1H-pyrrol-2-yl)carbonyl]amino}-N-[3-(dimethyl-amino)propyl]-5-isopentyl-1,3-thiazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  小沟粘合剂作为抗真菌和抗分枝杆菌治疗剂的评估

  摘要：

  这项研究详细介绍了19种结构相关的次要凹槽粘合剂（MGB）的合成和生物学评估，这些粘合剂衍生自天然产物双歧霉素，旨在探测其抗真菌和抗分枝杆菌的活性。从这个初始设置开始，我们报告了几个MGB，值得进行更详细的调查和优化。MGB-4，MGB-317和MGB-325对真菌新孢子虫的MIC 80分别为2、4和0.25μg/ mL 。 MGB-353和MGB-354具有的MIC 99个小号3.1μM的针对结核分枝杆菌的结核分枝杆菌。这些化合物的选择性和活性与它们的物理化学性质和感染剂的细胞壁/膜特性有关。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.05.039

文献信息

• Antimicrobial Lexitropsins Containing Amide, Amidine, and Alkene Linking Groups
  作者：Nahoum G. Anthony、David Breen、Joanna Clarke、Gavin Donoghue、Allan J. Drummond、Elizabeth M. Ellis、Curtis G. Gemmell、Jean-Jacques Helesbeux、Iain S. Hunter、Abedawn I. Khalaf、Simon P. Mackay、John A. Parkinson、Colin J. Suckling、Roger D. Waigh

  DOI：10.1021/jm070831g

  日期：2007.11.1

  -resistant strains, in the range of 0.1-5 microg mL-1, which is comparable to many established antibacterial agents. Antifungal activity was also found in the range of 20-50 microg mL-1 MIC against Aspergillus niger and Candida albicans, again comparable with established antifungal drugs. A quinoline derivative was found to protect mice against S. aureus infection for a period of up to six days after a single

  描述了80种与二霉素和噻唑类相关的短小沟结合剂的合成和性能。化合物的设计主要基于小沟结合剂和DNA之间的疏水相互作用而增加的亲和力。疏水性芳族头基（包括喹啉基和苯甲酰基衍生物）的引入以及烯烃作为连接剂的引入，导致几种具有MIC的金黄色葡萄球菌的强活性抗菌化合物（对甲氧西林敏感和耐药的菌株）范围为0.1-5 microg mL -1，与许多已建立的抗菌剂相当。还发现针对黑曲霉和白色念珠菌的抗真菌活性为20-50微克mL-1 MIC，再次与已确立的抗真菌药物相当。
• Selective <i>in vitro</i> anti-cancer activity of non-alkylating minor groove binders
  作者：Ryan J. O. Nichol、Abedawn I. Khalaf、Kartheek Sooda、Omar Hussain、Hollie B. S. Griffiths、Roger Phillips、Farideh A. Javid、Colin J. Suckling、Simon J. Allison、Fraser J. Scott

  DOI：10.1039/c9md00268e

  日期：——

  Finally, we present an initial investigation into the mechanism of action of one compound from this class, S-MGB-4, demonstrating that neither DNA double strand breaks nor the DNA damage stress sensor protein p53 are induced. This indicates that our S-MGBs are unlikely to act through an alkylating or DNA damage response mechanism.

  通过DNA烷基化机制发挥作用的传统细胞毒剂相对而言是非特异性的，导致治疗窗口较小，从而限制了其有效性。在这项研究中，我们评估24个非烷基化斯特拉斯克莱德小沟结合剂（S-MGBs），其中包括14个新型化合物，为一组在体外对人结肠癌细胞系的抗癌活性，顺铂敏感卵巢癌细胞系和耐顺铂的卵巢癌细胞系。人类非癌性视网膜上皮细胞系用于测量任何反应的选择性。我们已经鉴定出几种S-MGB，其活性与顺铂和卡铂相当，但体外具有更好的活性选择性指数，特别是S-MGB-4，S-MGB-74和S-MGB-317。此外，对顺铂耐药和顺铂敏感的卵巢癌细胞系的比较显示，我们的S-MGB与顺铂或卡铂没有交叉耐药性，并且它们可能具有不同的作用机制。最后，我们对这一类化合物S-MGB-4的作用机理进行了初步研究，表明既不诱导DNA双链断裂也不诱导DNA损伤应激传感器蛋白p53。这表明我们的S-MGB不太可能通过烷基化或DNA损伤反应机制起作用。
• NOVEL MINOR GROOVE BINDERS
  申请人：Khalaf Abedawn

  公开号：US20100016311A1

  公开（公告）日：2010-01-21

  There is provided compounds of formula (I), wherein R 1 , R 11 , R 12 , Q a , X, Q b , Q c , A and D have meanings given in the description, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, which compound, salt or solvate binds to the minor groove of DNA.

  提供了式子(I)的化合物，其中R1、R11、R12、Qa、X、Qb、Qc、A和D的含义在说明中给出，或其药学上可接受的盐或溶剂，该化合物、盐或溶剂与DNA的小沟结合。
• Minor groove binders
  申请人：University of Strathclyde

  公开号：US08012967B2

  公开（公告）日：2011-09-06

  There is provided compounds of formula (I), wherein R1, R11, R12, Qa, X, Qb, Qc, A and D have meanings given in the description, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, which compound, salt or solvate binds to the minor groove of DNA.

  提供了化合物的公式(I)，其中R1、R11、R12、Qa、X、Qb、Qc、A和D在说明中有给出其含义，或其药学上可接受的盐或溶剂，该化合物、盐或溶剂与DNA的小沟结合。
• An evaluation of Minor Groove Binders as anti- Trypanosoma brucei brucei therapeutics
  作者：Fraser J. Scott、Abedawn I. Khalaf、Federica Giordani、Pui Ee Wong、Sandra Duffy、Michael Barrett、Vicky M. Avery、Colin J. Suckling

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.03.064

  日期：2016.6

  A series of 32, structurally diverse MGBs, derived from the natural product distamycin, was evaluated for activity against Trypanosoma brucei brucei. Four compounds have been found to possess significant activity, in the nanomolar range, and represent hits for further optimisation towards novel treatments for Human and Animal African Trypanosomiases. Moreover, SAR indicates that the head group linking moiety is a significant modulator of biological activity. (C) 2016 The Authors. Published by Elsevier Masson SAS. This is an open access article under the CC BY license (http://creativecommons.orgilicensesiby/4.0/).