(1S)-1-[[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]amino]-4-oxo-2-cyclopentene-1-carboxylic acid 1,1-dimethylethyl ester | 635318-03-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (1S)-1-[[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]amino]-4-oxo-2-cyclopentene-1-carboxylic acid 1,1-dimethylethyl ester
• 英文别名: (1S)-1-(tert-butoxycarbonylamino)-1-(tert-butoxycarbonyl)-cyclopent-4-en-3-one；(S)-1-(tert-butoxycarbonylamino)-1-(tert-butoxycarbonyl)-cyclopent-4-en-3-one；tert-butyl (1S)-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-4-oxocyclopent-2-ene-1-carboxylate
• CAS: 635318-03-5
• 化学式: C₁₅H₂₃NO₅
• 分子量: 297.351
• InChiKey: FEBGWKFEHNBQOK-OAHLLOKOSA-N

物化性质

• 熔点：
  116-118 °C
• 沸点：
  408.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.13±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  81.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S)-1-[[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]amino]-4-oxo-2-cyclopentene-1-carboxylic acid 1,1-dimethylethyl ester 、 tert-butyl 2-(tetrahydro-1λ⁴-thiophen-1-ylidene)acetate 以 二氯甲烷 、 2,2,2-三氟乙醇 为溶剂， 反应 4.16h， 以64%的产率得到di-tert-butyl (1S,2S,5R,6R)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-4-oxo-bicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  4-取代的2-氨基双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸酯的合成和药理学表征：新型有效和选择性代谢型谷氨酸2/3受体激动剂的鉴定

  摘要：

  作为我们对鉴定作用于代谢型谷氨酸（mGlu）2/3受体的新型激动剂的兴趣的一部分，我们探索了1 S，2 S，5 R，6 S的结构修饰作用-2-氨基双环[3.1.0] -2,6-己二酸己烷酯（LY354740），一种有效且药理平衡的mGlu2 / 3受体激动剂。在此分子的C4位上引入相对较小的取代基（例如F，O）会导致额外的高效mGlu2 / 3激动剂，与其他mGlu受体亚型相比，具有出色的选择性，同时还添加了较大的C4取代基（例如SPh ）导致激动剂效能的丧失和/或出现弱的mGlu2 / 3受体拮抗剂活性。体内α-氟取代类似物（LY459477）的进一步表征表明，该分子在大鼠中具有良好的口服生物利用度，并且在不损害神经肌肉协调性的剂量下有效抑制了苯环利定诱发的自发活动。

  DOI：

  10.1021/jm4000165
• 作为产物：
  描述：

  cyclopent-3-ene-1,1-dicarboxylic acid tert-butyl ester 在 sodium hypochlorite 、 氯化亚砜 、 sodium azide 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 硫酸 、 C₂₀H₂₈N₂ 、 四丁基硫酸氢铵 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 、 potassium bromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲基叔丁基醚 、 水 、 乙酸乙酯 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 32.33h， 生成 (1S)-1-[[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]amino]-4-oxo-2-cyclopentene-1-carboxylic acid 1,1-dimethylethyl ester
  参考文献：
  名称：

  选择性介观环氧不对称化工艺的设计，开发和放大

  摘要：

  的循环的中试工厂规模desymmetrization内消旋-epoxide 4B，使用从对称二胺制备手性氨基化锂17，被设计和实现为提供烯丙醇3b中以高产率和大于99％的ee值。将该手性醇转化为酮2b，这是LY459477新不对称合成中的关键中间体。由容易获得的手性前体（R）-α-甲基苄基胺制备手性二胺17，并且可以从反应混合物中回收并重复使用。为研究环氧化物4b重排反应的机理而进行的研究表明，二胺17 为该过程提供了选择性和可扩展性的最佳组合。

  DOI：

  10.1021/op060225f

文献信息

• Prodrugs of excitatory amino acids
  申请人：Moher David Eric

  公开号：US20050222231A1

  公开（公告）日：2005-10-06

  This invention relates to synthetic excitatory amino acid prodrugs and processes for their preparation. The invention further relates to methods of using, and pharmaceutical compositions comprising, the compounds for the treatment of neurological disorders and psychiatric disorders.

  这项发明涉及合成兴奋性氨基酸前药及其制备方法。该发明还涉及使用方法和包含该化合物的药物组合物，用于治疗神经系统疾病和精神疾病。
• PRODRUGS OF EXCITATORY AMINO ACIDS
  申请人：Moher Eric David

  公开号：US20080182889A1

  公开（公告）日：2008-07-31

  This invention relates to synthetic excitatory amino acid prodrugs and processes for their preparation. The invention further relates to methods of using, and pharmaceutical compositions comprising, the compounds for the treatment of neurological disorders and psychiatric disorders.

  本发明涉及合成兴奋性氨基酸前药及其制备方法。本发明还涉及使用该化合物治疗神经系统疾病和精神障碍的方法和包含该化合物的药物组合物。
• Methods of treatment using a prodrug of an excitatory amino acid
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US07964632B2

  公开（公告）日：2011-06-21

  This invention relates to synthetic excitatory amino acid prodrugs and processes for their preparation. The invention further relates to methods of using, and pharmaceutical compositions comprising, the compounds for the treatment of neurological disorders and psychiatric disorders.

  本发明涉及合成兴奋性氨基酸前药及其制备方法。该发明进一步涉及使用这些化合物的方法以及包含这些化合物的制药组合物，用于治疗神经系统疾病和精神疾病。
• Methods of Treatment Using a Prodrug of an Excitatory Amino Acid
  申请人：Moher Eric David

  公开号：US20120172422A1

  公开（公告）日：2012-07-05

  This invention relates to synthetic excitatory amino acid prodrugs and processes for their preparation. The invention further relates to methods of using, and pharmaceutical compositions comprising, the compounds for the treatment of neurological disorders and psychiatric disorders.

  本发明涉及合成兴奋性氨基酸前药及其制备方法。本发明还涉及使用该化合物治疗神经系统疾病和精神障碍的方法，以及包含该化合物的制药组合物。
• METHODS OF TREATMENT USING A PRODRUG OF AN EXCITATORY AMINO ACID
  申请人：Moher Eric David

  公开号：US20110207672A1

  公开（公告）日：2011-08-25

  This invention relates to synthetic excitatory amino acid prodrugs and processes for their preparation. The invention further relates to methods of using, and pharmaceutical compositions comprising, the compounds for the treatment of neurological disorders and psychiatric disorders.

  本发明涉及合成兴奋性氨基酸前药及其制备方法。本发明还涉及使用该化合物治疗神经系统疾病和精神障碍的方法和制药组合物。