tert-butyl 2-(tetrahydro-1λ⁴-thiophen-1-ylidene)acetate | 878480-89-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl 2-(tetrahydro-1λ⁴-thiophen-1-ylidene)acetate
• 英文别名: Tert-butyl 2-(thiolan-1-ylidene)acetate
• CAS: 878480-89-8
• 化学式: C₁₀H₁₈O₂S
• 分子量: 202.318
• InChiKey: AUMGOHDIEAVJOG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  45.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 2-(tetrahydro-1λ⁴-thiophen-1-ylidene)acetate 在 吡啶 、 叠氮基三甲基硅烷 、 5%-palladium/activated carbon 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 溴 、 L-Selectride 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 2,2,2-三氟乙醇 、 甲苯 为溶剂， -10.0~75.0 ℃ 、137.9 kPa 条件下， 反应 24.66h， 生成 (1S,2S,4S,5R,6S)-di-tert-butyl 4-amino-2-[(tert-butoxycarbonyl)amino]bicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  4-取代的2-氨基双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸酯的合成和药理学表征：新型有效和选择性代谢型谷氨酸2/3受体激动剂的鉴定

  摘要：

  作为我们对鉴定作用于代谢型谷氨酸（mGlu）2/3受体的新型激动剂的兴趣的一部分，我们探索了1 S，2 S，5 R，6 S的结构修饰作用-2-氨基双环[3.1.0] -2,6-己二酸己烷酯（LY354740），一种有效且药理平衡的mGlu2 / 3受体激动剂。在此分子的C4位上引入相对较小的取代基（例如F，O）会导致额外的高效mGlu2 / 3激动剂，与其他mGlu受体亚型相比，具有出色的选择性，同时还添加了较大的C4取代基（例如SPh ）导致激动剂效能的丧失和/或出现弱的mGlu2 / 3受体拮抗剂活性。体内α-氟取代类似物（LY459477）的进一步表征表明，该分子在大鼠中具有良好的口服生物利用度，并且在不损害神经肌肉协调性的剂量下有效抑制了苯环利定诱发的自发活动。

  DOI：

  10.1021/jm4000165
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (tetrahydrothiophenio)acetate bromide 在 sodium hydroxide 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以98%的产率得到tert-butyl 2-(tetrahydro-1λ⁴-thiophen-1-ylidene)acetate
  参考文献：
  名称：

  不对称叶立德sulf介导的环丙烷化：（+）-LY354740的立体控制合成。

  摘要：

  酯稳定的鎓盐与环戊烯酮的反应生成（+）-5（（1S，5R，6S）-2-氧代双环[3.1.0]己烷-6-羧酸乙酯），这是药理学上重要的化合物的重要前体（+）-LY354740已使用在催化（硫化物，Cu（acac）2，重氮乙酸乙酯，60摄氏度）和化学计量模式（ulf盐，碱，室温）下运行的手性硫化物进行了研究。发现所用的反应条件对非对映选择性和对映选择性都具有主要影响。在催化条件下，观察到良好的对映选择性，具有低非对映选择性，但在化学计量条件下，观察到低对映选择性，具有高非对映选择性。当以高稀释度进行化学计量反应时，非对映选择性降低。这表明发生了碱介导的甜菜碱平衡（相对于高稀释度下的闭环而言是缓慢的）。在此模型的基础上，建立实现高对映选择性的条件如下：使用预先形成的叶立德，无碱，受阻酯（以减少叶立德介导的甜菜碱平衡）和低浓度。在这些条件下，尽管非对映异构控制较低，但仍实现了高对映选择性（95％e

  DOI：

  10.1002/chem.200500693

文献信息

• [EN] ISOXAZOLE CARBOXYLIC ACIDS AS LPA ANTAGONISTS<br/>[FR] ACIDES ISOXAZOLE CARBOXYLIQUES EN TANT QU'ANTAGONISTES DE LPA
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2020257138A1

  公开（公告）日：2020-12-24

  The present invention provides compounds of Formula (I) or a stereoisomer, tautomer, or pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds are selective LPA receptor inhibitors.

  本发明提供了式（I）的化合物或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐或溶剂，其中所有变量如本文所定义。这些化合物是选择性LPA受体抑制剂。
• [EN] TRIAZOLE CARBOXYLIC ACIDS AS LPA ANTAGONISTS<br/>[FR] ACIDES TRIAZOLE CARBOXYLIQUES EN TANT QU'ANTAGONISTES DE LPA
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2020257135A1

  公开（公告）日：2020-12-24

  The present invention provides compounds of Formula (I), or a stereoisomer, tautomer, or pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds are selective LPA receptor inhibitors.

  本发明提供了式（I）的化合物，或其立体异构体、互变异构体、或药学上可接受的盐或溶剂，其中所有变量如本文所定义。这些化合物是选择性LPA受体抑制剂。
• Synthesis and Evaluation of Novel Iminosugars Prepared from Natural Amino Acids
  作者：Alejandro Puet、Gema Domínguez、Francisco Javier Cañada、Javier Pérez-Castells

  DOI：10.3390/molecules26020394

  日期：——

  prepared from l-serine bear S configurations on the C5 position. The synthesis involved a stereoselective cyclopropanation reaction of an α,β-unsaturated piperidone, which was prepared through a ring-closing metathesis. The final compounds were tested as possible inhibitors of different glycosidases. The results, although, in general, with low inhibition activity, showed selectivity, depending on the compound

  环丙烷化亚氨基糖具有锁定构象，可增强对不同糖苷酶的抑制活性和选择性。我们展示了从天然氨基酸 L-丝氨酸href=https://www.molaid.com/MS_20593340 target="_blank">丝氨酸和 l-丙氨酸合成带有五个立体中心的新型含环丙烷哌啶。由后一种氨基酸制备的那些可以模拟 l-岩藻糖，一种参与许多分子识别事件的天然单糖。从 L-丝氨酸制备的最终化合物在 C5 位置带有 S 构型。该合成涉及通过闭环复分解制备的 α,β-不饱和哌啶酮的立体选择性环丙烷化反应。测试最终化合物作为不同糖苷酶的可能抑制剂。结果，虽然一般来说抑制活性低，但显示出选择性，
• [EN] PRODRUGS OF EXCITATORY AMINO ACIDS<br/>[FR] PROMEDICAMENTS D'ACIDES AMINES EXCITATEURS
  申请人：——

  公开号：WO2003104217A3

  公开（公告）日：2004-02-26
• Improved Synthesis of C4α- and C4β-Methyl Analogues of 2-Aminobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylate
  作者：Steven S. Henry、Molly D. Brady、Dana L. T. Laird、J. Craig Ruble、David L. Varie、James A. Monn

  DOI：10.1021/ol300516y

  日期：2012.6.1

  An efficient and divergent synthesis of C4 alpha- and C4 beta-methyl-substituted analogues of 2-aminobicyclo[3.1.0]hexane 2,6-dicarboxylate, which are important tools in the study of metabotropic glutamate receptor function, has been achieved. By taking advantage of an unanticipated facial selectivity of the bicyclo[3.1.0]hexane ring system, either the C4 alpha- or C4 beta-methyl substituent was introduced In a highly stereoselective and high-yielding manner.